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在昨天，新浪醫藥介紹了FierceBiotech 2010年評選全球TOP15生物技術初創公司十年回顧（上半部分），涉及7家公司【相關閱讀：】。本文是下半部分，涉及8家公司。

08

Dicerna Pharmaceuticals

總部：馬薩諸塞州沃特敦

成立時間：2007年

首席執行官：Doug Fambrough

2010年，Dicerna利用RNA干擾來沉默基因并關閉蛋白質表達的想法獲得了大量的頭條新聞，但在當時這是一個相當投機的概念。然而到現在，該公司已有2款RNAi藥物上市，均由Alnylam開發。此外，還有數十種RNAi療法正在進行臨床開發。

Dicerna的GalXC RNAi平臺為其贏得了一些大型藥企的合作。這也引發了一種猜測，即隨著其管道的發展勢頭越來越強勁，該公司與其他RNAi公司（如Arrowhead）可能會成為收購目標。

根據2010年的評估，該平臺有助于形成一種裝配線交易結構，這一點在過去一段時期得到了證實。這項技術給羅氏留下了深刻的印象，先期斥資2億美元，并提供了另外14.7億美元的里程碑金，獲得Dicerna開發的一系列RNAi項目的權利，其中包括治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的1期候選藥物DCR-HBV。現在，這款藥物被稱為RG6346，在今年8月份的1期試驗中獲得了概念驗證數據。

Dicerna的GalXC平臺也吸引了其他巨頭。在與羅氏達成交易后不久，諾和諾德以2.25億美元的現金和股本，在代謝和肝臟相關疾病——包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病和肥胖癥等——建立了廣泛的聯盟。

此外，GalXC平臺還吸引力禮來、勃林格殷格翰、Alexion。這些交易使Dicerna擁有強勁的資產負債表。值得一提的是，在Dicerna與Alnylam幾年前解決糾紛之前，GalXC曾是雙方訴訟的焦點。

與此同時，Dicerna正忙于通過長期首席執行官Doug Fambroughl領導下的管線推出自己的項目。其內部研究項目以nedosiran為首，這是一種用于治療1、2和3型原發性高草酸尿癥（PH）的RNAi藥物。

目前，nedosiran正處于關鍵PHYOX3試驗中。Dicerna預計，該公司可能在明年第三季度向美國提交、并隨后不久將在歐洲和日本提交nedosiran上市申請，并可能在2022年獲得批準。該藥預計將創造5億美元的銷售峰值。

09

Eleven Biotherapeutics

總部：馬薩諸塞州沃爾瑟姆

成立時間：2007年

首席執行官：n/a

該公司建立在幾個發現階段項目的堅實基礎上，通過吸收私人和公共資金，使其能夠將IL-1受體抑制劑EBI-005（isunakinra）推進臨床。

EBI-005在治療干眼癥和過敏性結膜炎的2個3期臨床試驗失敗后，就被該公司放棄了。Eleven至此幾乎成為了一個“僵尸”公司，其一款處于臨床前的治療糖尿病黃斑水腫（DME）的IL-6靶向抗體（EBI-031）的先導項目，只剩有限的資金來推動開發，股票在金融市場上也在淪為“垃圾股”。

在暗示大規模裁員之后，Eleven于2016年與私人控股的Viventa迅速“聯姻”，幾乎是被收購。與此同時，合并后的公司將EBI-031授權給了羅氏，以換來一些急需的現金——750萬美元預付款，以及高達2.63億美元的里程碑金。在2016年，FDA拒絕了一份啟動該藥物臨床試驗的申請時，Eleven要求索賠2250萬美元，但根據該公司向SEC提交的最新季度文件，該公司此后沒有收到任何額外付款。

2018年Eleven更名為Sesen Bio，更名后，Sesen與羅氏合作研發了IL-6拮抗劑抗體技術。現在Sesen管線中排在首位的是下一代抗體藥物偶聯物（ADC）Vicineum（VB4-845，oportuzumab monatox），Vicineum目前正處于治療高危、卡介苗無應答、非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）的3期注冊試驗的后續階段。去年12月，Sesen通過滾動審評程序向美國FDA提交了該藥的生物制品許可申請（BLA）。值得一提的是，今年7月底，齊魯制藥與Sesen達成一項獨家授權協議，獲得Vicineum在大中華區的獨家開發和商業化權利。

10

iPierian

基地：南舊金山

成立時間：2009年，由Pierian與iZUmi合并而成

首席執行官：n/a

IPierian是另一家登上2010年Fierce 15榜單不久后就被收購的公司，該公司專注于中樞神經系統疾病，在2014年被BMS收購，交易金額高達7.25億美元。

收購后，iPierian已經是獲得升級，擁有一個令人羨慕的科學顧問委員會，其中有幾位是細胞編程和分化方面的頂級專家。該公司最初是干細胞療法開發商，由Google Ventures提供資金支持。

然而，無可挑剔的科學血統從未轉化為該公司所尋求的那種合作交易，管理層內部在戰略上的分歧導致董事會終止了首席執行官Michael Venuti以及大多數高級管理團隊的合同。隨后，在臨時首席執行官Peter Van Vlasselaer的領導下，公司的方向發生了轉變，2011年Nancy Stagliano接掌公司之后，繼續發生轉變。

IPierian并沒有專注于干細胞療法，而是計劃利用其平臺作為一個引擎，來發現治療神經退行性疾病的新的內部藥物。在BMS采取收購行動時，iPierian已經找到了它的先導資產，一種叫做IPN007的臨床前階段抗tau抗體，距離進入臨床試驗還有幾個月的時間。該抗體被認為是治療老年癡呆癥、額顳葉癡呆癥和進行性核上性麻痹（PSP）的一種潛在療法，但卻在BMS管線中并沒有停留很久，于2017年轉讓給了渤健。

IPN007在進入渤健后更名為BIIB092，之后再被更名為gosuranemab。在去年，治療PSP的2期臨床試驗失敗后，該適應癥開發被放棄。目前，該藥仍處于III期Tango試驗中，用于治療阿爾茨海默氏癥引起的輕度認知障礙。但鑒于其他針對tau的靶向藥物治療癡呆癥的試驗失敗，這仍然是一個高風險項目。

Nancy Stagliano在BMS收購前的幾個月已經離開公司，執掌由iPierian分拆出來的專注于罕見疾病治療的公司True North Therapeutics。True North在被Bioverativ以4億美元收購前，將一種治療冷凝集素疾病（CAD）的藥物——補體C1s抑制劑sutimilimab（TNT009）推進至臨床，而Bioverativ又在2018年以116億美元被賽諾菲收購。

在賽諾菲的領導下，sutimilimab治療CAD的項目迅速推進，這是一種罕見的疾病，其中免疫系統會錯誤攻擊患者紅細胞導致溶血。在經過優先審查后，該藥預計將于今年11月獲得美國FDA批準。目前，賽諾菲正在早期試驗中評估sutimlimab治療免疫性血小板減少性紫癜。

11

Kymab

基地：英國劍橋

成立時間：2009年

首席執行官：Simon Sturge

Kymab的吸引力在于Kymouse，這是一種轉基因動物模型，配備了人體免疫系統的一部分，構成了IntelliSelect平臺的主干，該平臺旨在生成改良的全人抗體。

該公司高管對該平臺進行了改進，并利用該平臺開發了一系列炎癥性疾病和癌癥的候選藥物，其中2種已經進入臨床試驗階段。現在，在默克前高管Simon Sturge的領導下，Kymab開始生成概念驗證數據。

其先導臨床階段資產是KY1005，這是一種針對免疫介導疾病開發的抗OX40L抗體，以特應性皮炎（AD）為起始適應癥。今年8月，Kymab報告了該抗體的2a期臨床結果，數據顯示，在外用皮質類固醇治療效果不佳的中重度AD患者中，與安慰劑相比，KY1005改善了疾病活動度。

如果KY1005獲得批準，Kymab將與一些重量級選手展開競爭。但Kymab認為，KY1005有潛力用于治療免疫失調引起的多種疾病，包括移植物抗宿主病（GvHD），這可能會擴大其用途。

Kymab管線中還有多款抗體藥物，包括一款靶向ICOS的T細胞激活劑激動抗體KT1044，目前該藥正在1期臨床治療實體瘤，既作為單一療法，也與羅氏的Tecentriq（atezolizumab）聯合使用。接下來的臨床前開發項目包括一款抗PD-L1免疫細胞因子、治療實體瘤的CXCR4靶向抗體、治療A型血友病的因子VIII模擬物，這些都已接近臨床試驗階段，另有17個正在進行臨床前或早期篩選研究。

與此同時，Kymab一直受到與再生元長期糾紛的困擾，因為美國授予了Kymab抗體生成小鼠領域的專利，盡管最近的裁決已經使其走上了正軌。

今年4月，美國專利商標局的專利審判和上訴委員會駁回了再生元提出的四項Kymab專利無效的請求，此前日本和澳大利亞的專利局也做出了類似決定。爭論仍在繼續，但至少從目前的狀態來看，Kymab似乎有了穩固的地位。到了6月，英國最高法院廢除再生元的2個專利，維持了2016年高級法院的判決，這起再生元在七年前起訴Kymab的訴訟終于宣告結束。

12

Plexxikon

總部：加州伯克利

成立時間：2000年

首席執行官：Gideon Bollag

Plexxikon（2011年以9.35億美元的價格被第一三共收購）之所以能在2010年Fierce 15榜單中占據一席之地，主要是因為其口服活性BRAF抑制劑PLX-4032，現在以商品名Zelboraf（vemurafenib）更廣為人知，該藥在2011年被批準用于治療BRAF突變黑色素瘤。

Zelboraf于2015年獲得美國FDA批準，與羅氏/Exelixis的Cotellic（cobimetinib）聯合用藥，并于2017年獲批治療罕見血液癌癥埃爾德海姆-切斯特病（ECD）。但該藥并沒有大賺一筆，年銷售額從未攀升到2億美元大關之上。

羅氏于2016年獲得了Zelboraf的許可，但Plexxikon保留了在美國的聯合推廣權。最近，該藥已成為羅氏免疫腫瘤學藥物Tecentriq在一線BRAF陽性黑色素瘤治療中的潛在配對藥物，這可能會增加一些增長動力。

在過去的幾年里，Plexxikon一直在致力于開發Turalio（pexidartinib），這是一種CSF-1R抑制劑，一年前成為FDA批準的第一種治療罕見關節腫瘤腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的藥物。

Pexidartinib也是第一三共中期腫瘤治療管線的支柱，計劃或正在進行聯合試驗，包括與化療藥物以及與免疫療法聯合用藥。另一種名為PLX-8394的BRAF靶向藥物在6月份被授權給了Novellus，Plexikon的早期管線包括多款以CSF-1R、TRK、KIT和BET為靶點的化合物，開發用于各類實體瘤。

Plexxikon針對癌癥藥物開發的小分子靶向方法，在某種程度上被第一三在腫瘤學領域高調推進抗體藥物偶聯物（ADC）的努力搶了風頭。在ADC方面，第一三共與阿斯利康達成了巨額交易。不過，Plexxikon的小分子靶向方法，仍然是第一三共計劃在2025年前推出7種新型抗腫瘤療法的關鍵組成部分。

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Tetraphase Pharmaceuticals

總部：馬薩諸塞州沃特敦

成立時間：2006年

首席執行官：Larry Edwards

該公司是為數不多的專注于新藥以解決令人不安的抗微生物耐藥性問題的生物技術公司。2010年時，Tetraphase正處于開發新型抗生素的早期階段，但它的重點是利用一種有希望的新方法開發合成四環素。

Tetraphase的首個靜脈輸注抗生素產品Xerava（eravacycline）在2018年獲得了美國FDA批準，用于治療復雜腹腔內感染（cIAI）。Tetraphase還有2個以上的四環素候選藥物處于早期臨床開發，其中一個（TP-271）看起來可以允許口服給藥。

今年上半年Xerava的銷售總額為470萬美元，相對于該藥在2019年全年的360萬美元，這是一個相當大的進步。

雖然Xerava的銷量不高，但并沒有阻止買家排隊與Tetraphase合并。首先是AcelRx，該公司在3月份同意全股票收購，幾周后Melinta所擊敗提供了3900萬美元的預付款加入收購競賽。

經過幾個月的討價還價后，AcelRx退出了競購，隨后La Jolla Pharma公司的4300萬美元現金和1600萬美元的或有價值權益（與Xerava未來的銷售業績掛鉤）出價，又使Melinta相形見絀。最終，La Jolla于7月28日完成收購，將Xerava納入其投資組合。

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VentiRx Pharmaceuticals

總部：華盛頓州西雅圖

成立時間：2006年

首席執行官：n/a

該公司已經被新基（現在是BMS的一部分）吞并，這項交易早在2012年已宣布，于2017年2月悄然結束。

新基對VentiRx的興趣源于其對小分子藥物的研發，這些藥物作為toll樣受體8（TLR8）激動劑和拮抗劑，被開發用于治療癌癥、呼吸系統和自身免疫疾病。

同時，新基為其選擇——VentiRx的先導資產VTX-2337支付了3500萬美元，這是一種剛啟動臨床試驗的TLR8激動劑，用于治療癌癥。VentiRx同時也在研究一種TLR8藥物VTX-1463，用于治療過敏，盡管該藥從未進入臨床開發階段。

VTX-2337更名為motolimod后，仍然作為頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）的1期候選藥物出現在BMS的管線名單中，這表明自從3年前針對該適應癥的中期ACTIVE8試驗結果公布以來，該藥并沒有取得太大進展。在這項研究中，在標準化療和西妥昔單抗聯合用藥的基礎上，使用motolimod并不能幫助延長患者的生命或延緩疾病進展。

Motolimod已經進行了近12個試驗，包括與BMS PD-1抑制劑Opdivo和阿斯利康Imfinzi的聯合研究。至少現在，該藥似乎仍然是BMS的一個活躍項目。

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Gelesis

總部：馬薩諸塞州波士頓

成立時間：2006年

首席執行官：Yishai Zohar

2010年Fierce 15榜單中還包括一位由讀者選出的公司——Gelesis，該公司最初創新聚焦于一種基于食物的聚合物，能夠在胃中膨脹到100倍。該公司已成功將其開發并投放市場，用于對超重或中度肥胖者進行治療。

這款產品名為Plenity，于2019年獲得美國FDA批準，作為處方醫療器械，用于體重管理。臨床數據顯示，使用該產品治療，有60%的成人在6個月內體重平均減輕了10%、腰圍也縮小超過3英寸。此后，該公司籌集了1億美元的新資本，以支持Plenity的商業化，并從歐盟委員會和意大利獲得了1000萬美元的撥款來建立一個制造廠，并獲得了歐盟委員會對該產品的批準。

同時，Gelesis還與美國遠程醫療公司Ro合作，支持Plenity在美國的推廣，并以3500萬美元的預付款和3.88億美元的潛在里程碑將該產品授權給一家中國的醫藥公司——康哲藥業。

Gelesis是私人控股公司，因此不必公布銷售數據。Plenity的定位是手術和減肥藥的安全替代品，Jefferies的分析師預測，該產品的銷售峰值約為5億美元。它現在的主要競爭對手是諾和諾德的減肥藥Saxenda（利拉魯肽）該藥針對的是更嚴重的肥胖患者。

參考來源：Where are they now? Tracking down 2010’s Fierce 15

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