華東理工大學教授，博士生導師。2004年畢業于中國科學技術大學化學系，獲理學學士學位。隨后由中國科學技術大學和中國科學院上海有機化學研究所聯合培養，于 2010 年獲中國科學技術大學理學博士學位。2010 年 8 月至 2014 年 6 月，在德國馬克斯 – 普朗克膠體與界面研究所進行博士后研究。2014 年 9月至今，歷任華東理工大學藥學院副教授、教授、博士生導師。主要從事糖化學和糖類藥物的研究。在 ChemRev、J Am Chem Soc 等國際著名期刊上發表近 40 篇 SCI 論文。獲得國家級青年人才稱號、上海市浦江人才、中國藥學會 - 施維雅青年藥物化學獎、華東理工大學“青年英才校長獎”等榮譽和獎勵。

莊麗琴，鄧妤，曾錚，樓琦欣，楊友 * 

（華東理工大學藥學院 上海市新藥設計重點實驗室，上海 200237）

[摘要]3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸是一種非哺乳動物來源的高碳糖，普遍存在于細菌的脂多糖和莢膜多糖中，被認為是研發抗菌疫苗和診斷工具的潛在靶標。按照 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸給體的類型，綜述了 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸糖苷化反應的最新進展，著重介紹了這些糖苷化方法在一些代表性的復雜 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸寡糖合成中的應用。

3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸（Kdo，1）是一種非哺乳動物源的八碳酮糖酸。作為高碳糖家族的一種重要類型分子，Kdo 主要存在于革蘭陰性菌的脂多糖（LPS）核心結構中，也存在于大腸埃希菌和腦膜炎奈瑟菌等細菌的莢膜多糖以及產堿普羅登斯菌和肺炎克雷伯菌等細菌的 O-抗原中。并且，植物和藻類中也被發現含有 Kdo 單元。由于細菌的 LPS 和莢膜多糖是重要的致病因子，可引發強大的免疫反應，所以 Kdo 寡糖被認為是開發抗菌疫苗和診斷試劑的潛在靶標。然而，由于 Kdo 的 1位含有吸電子的羧基，且 3 位缺少鄰基參與基團，在發生糖苷化反應時往往活性和立體選擇性都不好，容易得到 α-和 β-異構體，并發生消除反應生成糖烯副產物。本文將按照給體類型綜述 Kdo 的糖苷化反應研究進展及代表性 Kdo 寡糖的合成，為 Kdo 寡糖的合成研究提供參考。

1 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸的生物合成

從結構上看，Kdo 與唾液酸（sialic acid，2）、Kdn（3）、legionaminic acid（Leg，4）、pseudaminic acid（Pse，5）等均屬于 3-脫氧-2-酮糖酸家族分子（見圖 1），它們具有相同的結構特征和反應特性。其中，α-Kdo 是細菌 LPS 內核區域的重要單元，它將脂質 A 區域與 O-抗原多糖連接起來。β-Kdo 則更常見于細菌的莢膜多糖和 O抗原中。 

Kdo 是細菌 LPS 中重要的保守結構，對細菌的生存具有至關重要的意義。抑制 Kdo 的生物合成可阻斷 LPS 的形成，從而破壞細菌細胞壁結構的完整性，影響細菌生理學功能的發揮。絕大多數細菌的 LPS 都含有不同數量的 Kdo 殘基和脂質 A，其中Kdo 的生物合成途徑始于戊糖中間體 Ru5P（6，見圖 2）。首先，Ru5P 被 D-阿拉伯糖-5-磷酸鹽異構酶轉化為 A5P（7）。接著，A5P 在 Kdo8P 合成酶的催化下與磷酸烯醇式丙酮酸酯發生縮合反應，生成 Kdo 8-磷酸鹽（Kdo8P，8）。然后，Kdo8P 被Kdo8P 磷酸酶催化水解成 Kdo。Kdo 在胞嘧啶核苷酸（CMP）-Kdo 合成酶（CKS）催化下與胞嘧啶核苷三磷酸（CTP）反應，生成糖基核苷酸 CMPKdo（9）這一重要的中間體。在 Kdo 轉移酶的促進下，糖基核苷酸 CMP-Kdo 與脂質 A 發生酶促反應生成 Kdo-lipid A。

在 Kdo 的生物合成中，CKS 是將 Kdo 轉化成CMP-Kdo，從而引入到 LPS 中的關鍵限速酶。基于此重要的酶促反應，CKS 成為抗菌藥物開發中的潛在藥物靶標。CKS 抑制劑可被用于阻斷 Kdo 的生物合成，從而使得細菌的脂質 A 前體在體內大量聚積，無法形成完整的細胞壁結構，最終達到抗菌的目的。研究表明，2-脫氧-Kdo 類似物對 CKS 具有較好的抑制作用。基于此，筆者所在課題組合成了一系列 3 位碳分枝的 2-脫氧-Kdo 類似物，為進一步開發 CKS 抑制劑打下了基礎。

2 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸寡糖的合成 

Kdo 寡糖中的糖苷鍵被認為是糖化學中最難構建的糖苷鍵之一。Kdo 自身的結構特點對其糖苷化反應造成了很大的影響，經常需要綜合考慮離去基團、保護基團、促進劑、溶劑、溫度和添加劑等眾多影響因素。從結構上來說，Kdo 的 3 位碳上沒有鄰基參與基團，從而無法通過鄰基參與效應有效控制 Kdo 糖苷化反應的立體選擇性，經常生成 α-和 β構型混合的異構體。并且，Kdo 的 1 位碳上具有吸電子的羧基，降低了糖苷化反應的活性，容易發生消除反應，生成 Kdo 糖烯副產物，因此糖苷化反應的收率一般較低，并給糖苷化產物的分離增加了困難。因此，Kdo 糖苷化反應中立體選擇性的控制和糖烯副產物的抑制，是 Kdo 寡糖合成中的關鍵問題。Kdo 糖苷化反應中常見的產物和副產物見圖 3。

迄今為止，在 Kdo 糖苷的合成中，許多不同類型的 Kdo 給體已經被開發出來，主要包括鹵苷、糖烯、硫苷、N-苯基三氟乙酰亞胺酯、亞磷酸酯和鄰炔基苯甲酸酯等。最近，Kosma 和 Mong 課題組分別對 Kdo 的糖苷化反應進行了綜述。以下將著重介紹 Kdo 糖苷化反應的最新進展及其在復雜 Kdo寡糖合成中的應用。

2.1 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸鹵苷給體 

早在 20 世紀 80—90 年代，Kdo 溴苷給體就被廣泛地應用于 α-Kdo 寡糖的合成。Kosma 等利用溴苷給體合成了分枝狀 Kdo 四糖 α-Kdo-(2→4)-[α-Kdo-(2→8)]-α-Kdo-(2→4)-α-Kdo（見圖 4）。在HgBr2/Hg(CN)2 催化下，Kdo 溴苷給體 10 與 Kdo 二糖 11 反應生成 α-Kdo 三糖 12，收率為 59%。化合物 12 可被進一步轉化為 Kdo 三糖溴苷 13。三糖給體 13 與 Kdo 受體 14 在 HgBr2/Hg(CN)2 催化下反應2 d 可獲得 Kdo 四糖 15，收率為 32%。最后經過皂化反應可得到目標四糖 16。由于該給體用于糖苷化時需要使用有毒重金屬，易生成糖烯副產物，所以在 Kdo 寡糖的合成中受到了一定的限制。

與 Kdo 溴苷的糖苷化反應相比，Kdo 氟苷的糖苷化反應的 α-立體選擇性更好，從而得到了更廣泛的應用。Yoshizaki 等利用 Kdo 氟苷首次合成了大腸埃希菌中的脂多糖片段（Re-LPS）（見圖5）。在三氟化硼乙醚的促進下，4、5 位叔丁基二甲基硅基（TBS）保護的 Kdo 氟苷給體 17 與氨基葡萄糖二糖骨架 18 發生糖苷化反應，以 89% 的收率立體選擇性生成 α-(2→6)-連接的三糖 19。然后，化合物 19 被轉化為 4′′-O-三乙基硅基（TES）保護的受體 20。相似地，4、5 位丙叉保護的 Kdo 氟苷21 與三糖受體 20 在三氟化硼乙醚的促進下發生糖苷化反應，以 75% 的收率得到 α-(2→4)-連接的四糖22。最后，經過脫保護操作獲得了大腸埃希菌中的Re-LPS。合成的 Re-LPS 與天然的 Re-LPS 展示了相同級別的細胞因子 [ 如腫瘤壞死因子（TNF）-α 與白細胞介素（IL）-6] 誘導活性。 

Kong 等利用雙丙叉保護的 Kdo 氟苷給體 23與 Kdo 受體 24 在三氟化硼乙醚的促進下反應，得到α-(2→4)-連接的Kdo二糖25，但產率僅為25%（見圖 6）。在三氟甲磺酸銀（AgOTf）和 2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶（DTBMP）存在下，全乙酰化的 L-甘油-D甘露庚二糖溴苷 26 與含有 5 位羥基的二糖受體 25反應，可得到相應的 α-(1→5)-連接的四糖，脫除所有保護基后獲得目標四糖 27。 

為了進一步提高 Kdo 糖苷化反應的 α-立體選擇性，可通過在 Kdo 的 3 位碳上引入碘基、硫基或苯硒基等輔基作為立體導向基團的策略來立體選擇性合成 α-Kdo 糖苷。

如圖 7 所示，Pokorny 等報道了將 3-碘代-Kdo氟苷給體用于立體選擇性合成衣原體相關的 α-Kdo三糖。在三氟化硼乙醚的促進下，3-碘代-Kdo 氟苷給體 28 與四醇 29 反應可區域選擇性得到 4，8 位分枝的 α-Kdo 三糖 30，收率為 58%。在該反應中，也會同時得到少量的 α-(2→7)-連接的三糖異構體（7%）和糖烯副產物（11%）。之后，三糖 30 經過乙酰化反應、脫碘基反應和皂化反應后，可得到衣原體相關的三糖 31。相似地，3- 碘代 -Kdo 氟苷給體 28與 8-O-TES 的糖烯受體 32 發生糖苷化反應，得到α-Kdo 二糖 33。二糖 33 經 N- 碘代丁二酰亞胺（NIS）和氟化氫吡啶處理后可被轉化為 3-碘代-Kdo 二糖氟苷給體 34。接著，在三氟甲磺酸的催化下，34 與二醇 35 反應，立體選擇性形成 α-Kdo 三糖 36，收率 73%。最后，經乙酰化反應、脫碘基反應和皂化反應得到衣原體相關的三糖 37。

此外，由于 Kdo 的 5 位羥基存在較大的空間位阻，所以 4，5 位羥基裸露的 Kdo 二醇受體發生糖苷化反應時，一般較難形成 (2→5)-連接的產物。在三氟化硼乙醚促進下，全芐基保護的 3-碘代-Kdo 氟苷給體 38 與 Kdo 受體 39 的 5 位羥基反應，可以 71%的收率得到單一構型的 α-(2→5)-連接的 Kdo 二糖40（見圖 8）。脫保護后可得到 α-(2→5)-連接的Kdo 二糖 41，這為合成含有此二糖的不動桿菌 LPS提供了借鑒。

2.2 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸糖烯給體 

Kdo 糖烯是糖苷化的副產物，將其用于 Kdo 的糖苷化反應非常具有吸引力。在強酸的條件下，通過在 Kdo 的 3 位碳引入立體導向的輔基，如硒基和碘基等，可與活性高的伯醇反應得到 α-Kdo 糖苷。 

基于在 3 位碳引入立體導向的苯硒基的策略，Yang 等利用全乙酰化的 Kdo 糖烯給體 42 合成了 α-Kdo 糖苷 45（見圖 9）。在苯基氯化硒（PhSeCl）、AgOTf 和三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMSOTf）的促進下，Kdo 糖烯給體 42 與五碳連接臂 43 反應生成 3 位苯硒基取代的中間體 44。在三丁基氫化錫（Bu3SnH）和偶氮二異丁腈（AIBN）的自由基還原條件下，44 被還原成 α-Kdo 糖苷45，兩步收率63%。基于此Kdo糖苷，腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、鼠疫桿菌和變形桿菌表面的 LPS 核心結構被高效合成，用于免疫學研究。

Tanaka 等利用 Kdo 糖烯與開環的 Kdo 活性受體反應，合成了含有多個 α-(2→8)-連接糖苷鍵的Kdo 寡糖分子 51（見圖 10）。在 NIS 和 TfOH 的活化下，4、5、7、8 位芐基保護的 Kdo 糖烯 46 與開環的 Kdo 受體 47 反應，得到糖苷化產物 48，收率 89%，α/β 比率大于 95∶5。然后，在乙二酰氯（(COCl)2）和 AgOTf 的作用下發生環化和 β-消除反應，得到二糖糖烯 49。重復此兩步反應過程，可進一步得到三糖糖烯 50。最后，與葡萄糖受體發生糖苷化反應，并脫除所有保護基后，獲得 α-(2→8)-連接的 Kdo 寡糖 51。

Pradhan 等利用 4，5-O-丙叉保護的 Kdo糖烯給體立體選擇性合成了 β-Kdo 糖苷（見圖11）。4，5-O-丙叉保護基可能是通過對 Kdo 糖烯給體的構象進行限制及其本身的空間位阻效應來實現 Kdo 糖烯給體的 β 立體選擇性糖苷化反應。首先，4，5-O-丙叉保護的 Kdo 糖烯 52 與甲醇在 NIS和 TMSOTf 的促進下，生成 3 位碘代的 β-Kdo 甲苷53。在相同條件下，雙丙叉保護的 Kdo 糖烯 54 與 53 反應，立體選擇性生成 β-(2→7)-連接的 Kdo 二糖 55，收率 60%，非對映異構體比例（dr 值）約為10∶1。將 55 轉化為 Kdo 受體 56 后，與 Kdo 糖烯54 再發生一次糖苷化反應，可得到 β-(2→7)-連接的Kdo 三糖 57，收率 65%，dr 值約為 10∶1。對三糖57 進行自由基脫碘反應，可得到苜蓿根瘤菌表面莢膜多糖重復單元相關的三糖骨架 58。

2.3 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸硫苷給體 

Kdo 硫苷給體與活性較低的糖苷化受體反應時容易發生消除反應，一般會生成 α-和 β-Kdo 糖苷的混合物。但一些研究表明，Kdo 硫苷與高活性的連接臂之間的糖苷化反應可用于構建 β-構型 Kdo 糖苷鍵。 

Solomon 等報道了 Kdo 二糖硫苷給體 59 與氨基葡萄糖三糖受體 60 在 NIS 和 TfOH 的促進下反應可得到五糖 61，但產率中等（45%），基本沒有立體選擇性（α/β = 1∶1）（見圖 12）。這一結果表明，當糖苷化底物變大時，糖苷化的選擇性也會相應地變差。 

Huang 等利用 5，7-O-二叔丁基硅基（DTBS）保護的 Kdo 硫苷給體與不同類型受體進行糖苷化反應，均能立體選擇性生成 α-構型 Kdo 糖苷，高效合成了衣原體 LPS 相關的三糖骨架 68（見圖13）。在過氧化乙酸叔丁酯（TBPA）的促進下，5，7-O-DTBS 保護的 Kdo 硫苷給體 62 與烯丙醇反應，可以 81% 的收率立體專一性生成 α-Kdo 糖苷 63。脫除 3 位苯甲酰基得到 Kdo 受體 64 后，與 5，7-O-DTBS 保護的 Kdo 硫苷給體 65 在 TBPA的促進下反應，以 72% 的收率生成 α-(2→4)-連接的二糖 66。二糖 66 在 2，3-二氯-5，6-二氰對苯醌（DDQ）的作用下，氧化脫除其中的萘（Nap）保護基，獲得二糖受體 67。二糖受體 67 與硫苷給體 65 在 NIS 和 TfOH 的催化下發生糖苷化反應，可立體專一性生成 α-Kdo 三糖 68，收率為 67%。盡管該給體制備略顯繁瑣，但此法也可被應用于多種不同連接方式的 Kdo 二糖的合成中。基于此法，Zhou 等還進一步合成了 Kdo-α-(2→4)-[Kdo-α-(2→8)-]-Kdo 三糖、Kdo-α-(2→8)-Kdo-α-(2→4)-Kdo 三糖、Kdo-α-(2→4)-Kdo-α-(2→4)-Kdo 三糖和 Kdo-α-(2→4)-[Kdo-α-(2→8)]-Kdo-α-(2→4)-Kdo四糖。

Huang 等發現 Kdo 分子 5 位的取代基能夠調節糖苷化反應的立體選擇性。5-O-苯甲酰基或乙酰基保護的 Kdo 硫苷給體的糖苷化產物以 α 選擇性為主，而 5-O-2-喹啉甲酰基（Quin）或 5-O-4-硝基-2- 吡啶甲酰基取代的 Kdo 硫苷給體與伯醇反應，可立體專一性得到 β-構型糖苷化產物。基于該方法，Huang 等完成了麥氏交替單胞菌 ATCC 27126LPS 中三糖片段 78 的合成（見圖 14）。在 NIS 和 TfOH的促進下，5-O-苯甲酰基保護的 Kdo 硫苷給體 69與三碳連接臂 70 反應，可立體選擇性得到 α-Kdo糖苷 71，收率為 90%，α/β = 8∶1。將 71 轉化為受體 72 后，與 L-甘油-D-甘露庚糖硫苷 73 在 NIS 和TfOH 的活化下反應，以高產率高 α-選擇性得到二糖 74。將 74 上的硅基保護基脫除后得到化合物75，再在 NIS 和 TfOH 的促進下與 5-O-Quin 保護的 Kdo 硫苷給體 76 反應，可立體專一性得到 β-Kdo三糖骨架 77，收率為 88%。最后，脫除所有保護基后，獲得目標三糖 78。

2.4 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸N-苯基三氟乙酰亞胺酯給體 

相比于上述 Kdo 鹵苷和硫苷給體，Kdo N-苯基三氟乙酰亞胺酯給體發生糖苷化反應時一般僅需要催化量的促進劑，因而也受到了研究者的關注。Shimoyama 等 [45-46] 利用 4，5-O-丙叉或 4，5-di-O-TBS保護的 Kdo N-苯基三氟乙酰亞胺酯給體成功實現了α-Kdo 糖苷的合成，該 4，5-O-丙叉或 4，5-di-O-TBS保護基具有空間位阻效應，可以阻止糖苷化受體從Kdo 給體的 β 面進攻，從而有利于受體從給體的 α面進攻，進而提高糖苷化反應的 α-立體選擇性。基于 4，5-O-丙叉保護的 Kdo 三氟乙酰亞胺酯給體，Shimoyama 等完成了幽門螺桿菌 LPS 中 Kdo-lipid A的合成（見圖 15）。在 TBSOTf 的催化下，以環戊基甲基醚為溶劑，4，5-O-丙叉保護的 Kdo 三氟乙酰亞胺酯給體 79 與氨基葡萄糖二糖受體 80 在微流反應體系中反應，以優秀的 α-立體選擇性得到 Kdo 三糖 81，收率為 72%，α/β > 95∶5。課題組將化合物81 經過一系列官能團轉化和脫保護操作后，得到目標三糖 82 和 83，用于免疫活性調節的研究。 

2.5 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸亞磷酸酯給體 

Kdo 亞磷酸酯給體在 Kdo 糖苷的合成中應用較少。Yi 等利用 4，5-O-丙叉保護的 Kdo 亞磷酸酯給體 84 與 Kdo 受體 85 在 TMSOTf 的催化下反應，可得到 α-(2→4)-連接的 Kdo 二糖 86，但產率較低（35%），選擇性為 α/β = 3.8∶1（見圖 16）。該糖基化反應中，亞磷酸酯給體仍然容易發生消除副反應，得到大量的糖烯。 

2.6 3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸鄰炔基苯甲酸酯給體 

糖基鄰炔基苯甲酸酯給體由于反應條件溫和、促進劑用量少和底物適用范圍廣等優點而受到廣泛的應用。筆者所在課題組發展了金催化下 Kdo鄰炔基苯甲酸酯給體的 β-立體選擇性糖苷化反應，并將其應用在金格桿菌表面的 Kdo 二糖抗原的合成中（見圖 17）。首先，筆者所在課題組開發了一種制備一價金催化劑 PPh3AuCl 的綠色合成方法。然后，在該一價金催化劑衍生的三苯基膦金（Ⅰ）三氟甲磺酸鹽（Ph3PAuOTf）的催化下，全乙酰基保護的 Kdo 鄰炔基苯甲酸酯給體 87 與五碳連接臂 43 反應，立體專一性生成 β-Kdo 糖苷 88，收率為 80%。將化合物 88 轉化為 5 位羥基的 Kdo 受體 89 后，氨基半乳糖 N-苯基三氟乙酰亞胺酯給體 90 與受體 89在以 TfOH 為催化劑、甲苯為溶劑的條件下反應，立體選擇性得到 β-(1→5) 連接的氨基半乳糖-Kdo 二糖91，收率為 89%，β/α=3.3∶1。最后，經過脫保護操作，得到金格桿菌 KK01 表面的 β-Kdo 二糖抗原 92。

在上述工作的基礎上，筆者所在課題組希望能逆轉該 Kdo 糖苷化反應的立體選擇性，從而實現用同一簡單給體來構建 α 和 β 兩種不同立體構型的Kdo 糖苷的目的。最近，我們建立了一種簡單直接的方法，可通過外源性親核試劑 N，N-二甲基甲酰胺（DMF）來調節 Kdo 的 α-立體選擇性，實現全乙酰化 Kdo 鄰炔基苯甲酸酯給體與多種受體的 α-糖苷化反應，并將給體應用于 α-連接的 Kdo 二糖的潛伏-活化合成中（見圖 18）。該方法無需安裝復雜的保護基，通過全乙酰化的 Kdo 鄰炔基苯甲酸酯給體 87 與異頭位鄰碘苯甲酸酯修飾的 Kdo 受體 93在以雙（三氟甲磺酰）亞胺（2-二環己基膦-2'，6'-二甲氧基-1，1'-聯苯）金（I）（SphosAuNTf2）為促進劑、DMF 為添加劑的條件下發生糖苷化反應，可以79% 的收率和 α-立體選擇性得到 Kdo 二糖 94（α/β >15∶1）。將化合物 94 通過 Sonogashira 偶聯反應轉化為 Kdo 二糖鄰炔基苯甲酸酯給體 95 后，在相似的反應條件下與五碳連接臂43反應，能以93%的收率和α立體選擇性獲得還原端含有五碳連接臂的 Kdo 二糖96（α/β = 3∶1）。值得一提的是，通過低溫核磁實驗，筆者所在課題組首次成功檢測到Kdo亞胺酯陽離子，合理地解釋了DMF介導的α-Kdo糖苷的形成機制。

2.7 其他方法 

除上述方法以外，還有其他一些合成 Kdo 糖苷的方法，但由于有較大的局限性而很少應用于復雜 Kdo寡糖的合成中。Qian 等用 C-對甲氧基苯基的糖烯97 與甲醇在 NIS 的作用下反應，β-立體選擇性生成加成產物 98，收率為 87%（見圖 19）。由于 4，5-O-丙叉阻止了NIS從β-面進攻，從而提高了糖苷化反應的β選擇性，僅形成 4% 的 α-異構體。然后，98 經自由基脫碘反應得到99，隨后對甲氧基苯基被氧化生成羧基，以較好的收率得到 β-構型的 Kdo 糖苷 100。

3結語

Kdo 是細菌細胞壁的重要組成成分，開展 Kdo寡糖的合成及生物活性評價對于基于 Kdo 的藥物研發具有重要的意義。目前已開發了多種類型的 Kdo糖苷化給體，如 Kdo 溴苷、氟苷、糖烯、硫苷、N苯基三氟乙酰亞胺酯、亞磷酸酯和鄰炔基苯甲酸酯等，用來立體選擇性合成 α-和 β-構型的 Kdo 寡糖。然而，Kdo 寡糖的合成仍然存在較大的困難，如在糖烯的形成、復雜給體的制備、低活性受體的糖苷化、立體構型的控制等方面還無法給出令人滿意的解決方案。為解決上述問題，新型簡單高效的 Kdo 糖苷化方法和策略亟需被開發出來，用于 Kdo 寡糖的高效合成和免疫活性評價。

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