免疫逃逸是腫瘤發展中涉及的關鍵過程之一，這種過程是通過誘導和募集多種免疫抑制細胞以及提高多種免疫抑制分子實現的。因此，阻斷這種免疫抑制就可以恢復機體潛在的抗腫瘤免疫應答。已有研究證明，程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）阻斷療法具有臨床療效，且可以通過腫瘤微環境（TME）中的PD-1+CD8+T細胞來進行量化。

2020年8月31日，《自然-免疫學》雜志發表了日本名古屋大學醫學研究科免疫學系 Hiroyoshi Nishikawa研究組題為“ The PD-1 expressionbalance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacyof PD-1 blockade therapies ”的最新成果。此研究中提出，效應性及調節性T細胞（Treg）之間的PD-1表達平衡可以預測PD-1阻斷療法的臨床療效。

                           

DOI:10.1038/s41590-020-0769-3

研究人員使用流式細胞術（FCM）對TILs進行檢測發現，經 PD-1阻斷療法 治療有效的患者TME中具有較高的PD-1+CD8+T細胞浸潤 。并且，高表達PD-1的CD8+T細胞具有高親和力的抗原肽。相反的是，PD-1阻斷療法無效的患者TME中PD-1高表達在效應Treg細胞（eTreg）中。

 

FCM分析TILs

使用 抗 PD-1單克隆抗體 阻斷P D-1后，CD8+T細胞和Treg細胞的TCR和CD28信號增強，PD-1+eTreg細胞介導的免疫抑制作用增強。因此，研究人員認為TME中PD-1+Treg細胞參與了對PD-1阻斷療法的抵抗。

PD-1單克隆抗體治療增強免疫反應

研究人員進一步提出，TME中T細胞的PD-1表達平衡與體內對PD-1阻斷的反應有關，而且PD-1單抗治療可提高荷瘤免疫缺陷小鼠的生存率。研究人員分析了非小細胞肺癌、胃癌和惡性黑色素瘤的患者TME中的T細胞后發現，PD-1單抗治療有效（R）及無效（NR）的病人TME中PD-1+CD8+T細胞/PD-1+Treg細胞的比值有顯著差異。

患者TME中T細胞PD-1表達情況

總而言之，用PD-1單克隆抗體治療可提高TCR和CD28信號釋放，重新激活PD-1+Treg細胞。這就解釋了PD-1+Treg細胞在PD-1阻斷療法中的作用。因此，研究人員認為PD-1+CD8+T細胞/PD-1+Treg細胞的PD-1表達可以預測PD-1阻斷療法的療效。

此外，TILs中的PD-1+Treg細胞可以作為臨床治療的靶點，進一步研究后或許可以進行臨床應用。

End

參考資料：

[1] The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts theclinical efficacy of PD-1 blockade therapies.

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