根據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計，截止到 2020 年8月31 日，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫（NextPharma）為大家收錄到了最近的全球腫瘤領(lǐng)域新藥臨床重大進展共計14條。現(xiàn)整理如下：

2020-08-04

Kymriah治療濾泡性淋巴瘤的II期ELARA試驗達到主要臨床終點

Kymriah是FDA批準的第一個CAR-T細胞療法，已獲批用于治療急性淋巴細胞白血病（ALL）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。ELARA試驗入組97例復發(fā)性/難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL），達到主要臨床終點完全緩解率(CRR)。諾華計劃在2021年先在美國、之后在歐盟提交Kymriah治療R/R FL的監(jiān)管申請文件。如果獲得批準，R/R FL將成為Kymriah的第三個B細胞惡性腫瘤適應癥。據(jù)悉，諾華目前已累計完成3000批次CAR-T細胞的生產(chǎn)。

2020-08-05

勞拉替尼一線治療ALK陽性非小細胞肺癌的III期CROWN試驗達到主要臨床終點

勞拉替尼是第一個能夠克服ALK G1202R耐藥突變的ALK抑制劑。輝瑞公司宣布III期臨床研究CROWN中期療效分析的陽性結(jié)果，在296例未經(jīng)治療的晚期ALK陽性NSCLC患者中，勞拉替尼與克唑替尼相比顯著提高了患者的無進展生存期（PFS），達到實驗主要終點。此前，勞拉替尼已獲FDA批準用于克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼耐藥患者的治療。

勞拉替尼是第一個對ALK G1202R保留高活性的ALK抑制劑（來源：Cancer Discov）

2020-08-06

舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療非小細胞肺癌的III期CS1001-302試驗達到主要臨床終點

舒格利單抗是基石藥業(yè)開發(fā)的全人源抗PD-L1單抗。CS1001-302是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗，入組480例鱗癌或非鱗癌患者，旨在評估舒格利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療在未經(jīng)一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。結(jié)果顯示，研究者評估的PFS為7.8 vs 4.9個月，風險比為0.50。繼阿替利珠單抗+化療治療非鱗癌的IMpower132試驗成功、治療鱗癌的IMpower131試驗失敗，舒格利單抗是第一個在III期臨床中證明一線治療鱗癌或非鱗癌均有效的抗PD-L1單抗。此前，恒瑞、信達、君實的PD1單抗均已成功完成一線治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-06

阿替利珠單抗/紫杉醇一線治療PD-L1陽性三陰性乳腺癌的III期IMpassion131試驗未達到主要臨床終點

阿替利珠單抗是羅氏開發(fā)的PD-L1單抗，也是第一個獲批用于三陰性乳腺癌的免疫療法。IMpassion131是一項多中心、隨機、雙盲III期研究，評估了阿替利珠單抗聯(lián)合紫杉醇在此前未經(jīng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者中的療效與安全性。研究共招募651人，未達到改善PFS的主要臨床終點，次要終點OS也呈現(xiàn)負面趨勢。研究者計劃繼續(xù)對OS進行追蹤，直至最終分析。此前，阿替利珠單抗聯(lián)合紫杉醇白蛋白的IMpassion130試驗成功延長PFS和OS，關(guān)于IMpassion130的完整結(jié)果將在2020ESMO年會上進行發(fā)布。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-08

Xcovery在WCLC 2020 Virtual Presidential Symposium上公布恩沙替尼一線治療ALK陽性非小細胞肺癌的III期eXalt3試驗結(jié)果

恩沙替尼是貝達藥業(yè)及其控股子公司美國Xcovery公司共同研發(fā)的的第二代ALK抑制劑。國際多中心III期研究eXalt3共入組290例ALK陽性NSCLC患者，隨機被分配到恩沙替尼組或克唑替尼組。截至2020年7月1日數(shù)據(jù)，兩組的中位PFS分別為25.8 vs 12.7個月，風險比為0.52。鑒于恩沙替尼在eXalt3研究中優(yōu)異表現(xiàn)，公司表示將積極準備中美一線治療NSCLC適應癥的上市申報。此前，已有多個ALK抑制劑獲批上市，其中阿來替尼、布格替尼、勞拉替尼均證明優(yōu)于克唑替尼。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-08

納武利尤單抗/伊匹木單抗一線治療惡性胸膜間皮瘤(MPM)的III期CheckMate-743試驗證明延長總生存期

CheckMate-743是第一個也是唯一一個證明一線免疫療法治療MPM延長生存期的III期臨床試驗。該項開放標簽、多中心、隨機、III期臨床研究共入組605例患者，旨在評估與標準化療（培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑）相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于既往未經(jīng)治療的惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者的治療效果。最短隨訪22個月時，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗降低患者死亡風險達26%，試驗組和對照組的中位OS分別為18.1vs 14.1個月，2年生存率分別為41% vs 27%。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-11

納武利尤單抗治療胃食管癌的III期CheckMate -577和CheckMate -649試驗達到主要臨床終點

CheckMate-577試驗共入組760例之前接受新輔助放化療和手術(shù)完全切除的食管癌、胃食管交界處癌患者，隨機分配接受納武利尤單抗和安慰劑治療。CheckMate -577試驗達到改善DFS的主要臨床終點，納武利尤單抗成為第一個在該治療背景下證明有效的藥物，這也是繼黑素瘤之后，納武利尤單抗作為輔助療法證明有效的第二種腫瘤。

CheckMate-649試驗入組2032例轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管交界處癌、食管腺癌患者，隨機分配接受納武利尤單抗/化療 vs 納武利尤單抗/伊匹木單抗 vs 化療。CheckMate -649試驗達到改善PFS、總生存期的兩個主要臨床終點，納武利尤單抗成為第一個證明聯(lián)合化療一線治療胃癌、胃食管交界處癌、食管腺癌優(yōu)于單純化療的PD1抑制劑。

CheckMate -577和CheckMate -649試驗均入選2020年ESMO主席研討會LBA重磅研究（latest breaking Abatract）。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-13

卡瑞利珠單抗/順鉑/吉西他濱一線治療鼻咽癌的III期CAPTAIN-1st試驗達到主要臨床終點

CAPTAIN-1st 研究是一項評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱對比安慰劑聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌一線治療的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 III 期臨床研究 ，共入組250例患者，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定主要研究終點PFS的期中分析結(jié)果達到方案預設(shè)的優(yōu)效標準。據(jù)了解，CAPTAIN-1st是全球第一個PD-1/PD-L1單抗治療鼻咽癌的III期臨床試驗。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-19

帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療食管癌的III期KEYNOTE-590試驗達到主要臨床終點

KEYNOTE-590是一項隨機，雙盲，III期臨床試驗，旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療對比用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌（鱗癌、腺癌和SiewertⅠ型食管胃結(jié)合部腺癌）的療效。試驗共入組749名患者，達到延長PFS和OS的兩個主要臨床終點，同時還達到了ORR的關(guān)鍵次要終點，詳細數(shù)據(jù)將于2020年ESMO年會上公布。此前，納武利尤單抗的CheckMate -649試驗證明PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療食管腺癌延長OS。此次KEYNOTE-590試驗不限食管癌組織分型，即不限食管腺癌、食管鱗狀細胞癌。6月19日，帕博利珠單抗已獲批用于PDL1 CPS ≥10型食管鱗狀細胞癌的二線治療。

食管癌臨床試驗靶點熱度 （來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-19

Turning Point Therapeutics公布洛普替尼的II期TRIDENT-1試驗結(jié)果

洛普替尼是新一代ROS1/TRK/ALK抑制劑，可以克服各種耐藥突變，特別是溶劑前沿突變。TRIDENT-1試驗入組39例ROS1陽性NSCLC或NTRK陽性實體瘤患者，結(jié)果顯示，7例未接受過TKI治療的患者，ORR為86%；5例接受過一線TKI治療和化療的患者，ORR為40%；6例接受過一線TKI治療但未接受過化療的患者，ORR為67%；6例接受過二線TKI治療但未接受過化療的患者，ORR為40%；6例NTRK陽性且接受過TKI治療的實體瘤患者，ORR為50%。

（來源：NextPharma研究報告）

2020-08-22

Spartalizumab聯(lián)合達拉非尼/曲美替尼一線治療BRAF V600突變型黑素瘤的III期COMBI-i試驗未達到主要臨床終點

Spartalizumab是諾華開發(fā)的PD-1單抗，COMBI-i是該藥唯一一個III期臨床試驗。COMBI-i試驗Part3入組500例患者，與安慰劑聯(lián)合達拉非尼/曲美替尼治療組相比，在spartalizumab 聯(lián)合達拉非尼/曲美替尼的治療組中，由研究者評估的PFS沒有表現(xiàn)出顯著改善。此前，阿替利珠單抗/維莫非尼/考比替尼已獲批用于BRAF V600突變型黑素瘤的一線治療。

（來源：NextPharma）

2020-08-24

替司他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期CONTESSA試驗達到主要臨床終點

替司他賽是一種口服紫杉烷類藥物，半衰期長達8天，每3周口服一次。CONTESSA試驗共入組685例既往接受過紫杉烷類、內(nèi)分泌治療的HER2陰性、HR陽性乳腺癌患者，隨機分配接受替司他賽+低劑量卡培他濱 vs 標準劑量卡培他濱治療，mPFS為9.8 vs 6.9個月，風險比為0.716，3級以上中性粒細胞減少為71.2%vs 8.3%。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-25

伊那尼布治療復發(fā)性/難治性急性粒細胞白血病（AML）的III期IDHENTIFY試驗未達到主要臨床終點

伊那尼布是FDA批準的第一個IDH2抑制劑。DHENTIFY是一項國際性、多中心、開放標簽、隨機、III期研究，在319例患者例年齡≥60歲、對二線或三線AML療法難治或治療后復發(fā)、異檸檬酸脫氫酶-2（IDH2）突變陽性的AML患者中開展，評估了伊那尼布聯(lián)合最佳支持護理（BSC）相對于常規(guī)護理方案的療效和安全性。結(jié)果顯示，未達到延長總生存期的主要臨床終點。

（來源：NextPharma數(shù)據(jù)庫）

2020-08-26

Asciminib治療慢性髓系白血病的III期ASCEMBL試驗達到主要臨床終點

Asciminib是一種Abl變構(gòu)抑制劑，作用于Abl的肉豆蔻酰口袋，誘導形成非活性激酶構(gòu)象，對野生型Abl和所有臨床發(fā)現(xiàn)的ATP位點突變都有納摩爾級活性。ASCEMBL是一項多中心、開放標簽、隨機III期研究，在234例既往接受過兩種以上TKI治療的費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中開展，比較了Asciminib與博舒替尼的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，Asciminib與博舒替尼在主要分子學反應率（MMR）方面具有顯著優(yōu)勢，研究達到了主要終點。