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2型糖尿病正影響著全球約4億人，而且這一數字還在迅速上升。患者較高水平的血糖會引發心血管疾病、神經損害和腎臟損害等并發癥，一些患者除了口服降糖藥物外，可能還需要每天至少注射1次胰島素。由于現有的一些療法仍存在耐受性不佳或副作用明顯等問題，因此
2型糖尿病正影響著全球約4億人，而且這一數字還在迅速上升。患者較高水平的血糖會引發心血管疾病、神經損害和腎臟損害等并發癥，一些患者除了口服降糖藥物外，可能還需要每天至少注射1次胰島素。由于現有的一些療法仍存在耐受性不佳或副作用明顯等問題，因此，科學家們正積極開發2型糖尿病新的治療策略。
在墨爾本大學主導的一項研究中，研究人員發現肝臟天然產生的SMOC1蛋白可以降低糖尿病動物模型的血糖水平，而且工程化的SMOC1-FC融合蛋白可持續改善小鼠的葡萄糖耐量和胰島素敏感性。研究結果表明SMOC1可以作為2型糖尿病血糖控制管理潛在的藥理靶點。該研究發表在9月2日的Science Translational Medicine上。
來源：Science Translational Medicine
肝臟在維持控制機體血糖方面起著至關重要的作用，SMOC1是肝臟分泌的一種蛋白質。研究人員發現，當暴露于中等濃度或高濃度的葡萄糖中時，原代鼠肝細胞中Smoc1的基因表達和SMOC1蛋白分泌增加。但是，當細胞暴露于半乳糖或糖酵解產物丙酮酸等中時，則沒有觀察到這種增加（下圖）。這表明SMOC1可能在血糖控制中發揮作用。
來源：Science Translational Medicine
進一步的探究表明，在高血糖狀態下，SMOC1可急性抑制肝糖輸出并增加骨骼肌的葡萄糖攝取，而且SMOC1的持續注射對2型糖尿病小鼠的胰島素敏感性、胰島素抵抗性以及血糖的控制具有明顯而迅速的改善作用。
SMOC1改善了肥胖的糖尿病前期和患糖尿病小鼠的血糖控制（來源：Science Translational Medicine）
為了獲得更持久的治療效用，研究人員設計了一種長效SMOC1-FC融合蛋白。在接受SMOC1-FC治療4周后，2型糖尿病小鼠的糖耐量和胰島素敏感性得到了改善，而且這些效果優于每日使用糖尿病一線藥物二甲雙胍治療的情況。數據表明SMOC1-FC是治療葡萄糖不穩定和胰島素抵抗的理想療法。
SMOC1-FC融合蛋白可用于血糖控制（來源：Science Translational Medicine）
“與二甲雙胍這種一線藥物相比，SMOC1-FC融合蛋白在改善血糖控制方面更有效，而且還降低了脂肪肝和血漿膽固醇水平，這也是2型糖尿病患者常見的健康問題，”論文通訊作者Matthew Watt教授說，“下一步是人體試驗，根據動物研究，我們預計這種SMOC1將對新診斷和晚期2型糖尿病患者起效。”
目前許多糖尿病藥物需要每天進行注射，如果這種蛋白在人類中的作用方式與在小鼠中相同，則只需要每周注射一次，將大幅降低患者的負擔。
最后，值得一提的是，Watt教授強調，盡管這項研究顯示出了很大的希望，但這種療法不能克服胰島素缺乏的問題，所以不太可能對1型糖尿病患者有效。
參考資料：
1# M.K. Montgomery el al. SMOC1 is aglucose-responsive hepatokine and therapeutic target for glycemic control. Science Translational Medicine (2020)
2# Protein discovery could improve type 2 diabetes treatment（來源：MedicalXpress）
3# Weekly injection could treat type 2 diabetes, new enzyme discovery suggests（來源：MedicalXpress）
本文來源：醫藥魔方Plus 作者：小編 免責聲明：該文章版權歸原作者所有，僅代表作者觀點，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題，請在30日內與我們聯系
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