文/Linan

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9月4日，東曜藥業發布公告宣布國家藥監局已正式受理貝伐珠單抗生物類似藥TAB008（商品名：樸欣汀?，英文名：Pusintin）的上市申請。東曜藥業稱，本次NDA主要基于TAB008以安維汀?為對照的兩項臨床研究所得臨床數據，即在健康受試者中的藥代動力學比對研究和在晚期或復發性非鱗狀非小細胞肺癌患者中的安全性及有效性的比對研究，兩項研究均達到了預設的主要終點。貝伐珠單抗是一種人源化抗VEGF單克隆抗體，是羅氏旗下的全球首個可廣泛用于多種瘤的抗血管生成藥物，通過阻斷VEGF而抑制腫瘤的血管新生，切斷腫瘤區域的供血，抑制腫瘤的生長和轉移，從而產生抗腫瘤作用。目前國內除了齊魯、信達的貝伐珠單抗注射液已經獲批上市，恒瑞醫藥、綠葉制藥、百奧泰、貝達藥業的貝伐珠單抗注射液皆已報產，若按照報產時間，東曜藥業樸欣汀有望成為國內第7款貝伐珠單抗生物類似藥。另外，嘉和生物、復宏漢霖、正大天晴、華蘭基因、神州細胞和安科生物等同產品目前正處于3期臨床試驗中。

羅氏財報顯示，2019年安維汀全球銷售額約為70.7億瑞士法郎，同比增長3.3%。公開數據顯示，國內貝伐珠單抗2017年銷售額約為15億元。隨著國產貝伐珠單抗注射液生物類似藥陸續獲批，羅氏安維汀在中國區的市場份額預計將會被嚴重擠壓。

羅氏三大“王牌藥”全面受阻

羅氏旗下超級重磅腫瘤學“三駕馬車”——安維汀（通用名：貝伐珠單抗）、美羅華（通用名：利妥昔單抗注射液）、赫賽汀（通用名：注射用曲妥珠單抗），這三款藥長期是羅氏業績驅動力。隨著專利到期，生物類似藥獲批和商業化日益增多等，當前羅氏這三款王牌藥全部受到仿制藥的沖擊。貝伐珠單抗：除了在中國的仿制藥玩家越來越多，另外美國FDA也獲批了2款，安進/艾爾建Mvasi于2019年7獲批上市、輝瑞Zirabev于2019年12月31日上市。利妥昔單抗：2019年2月，中國第一款利妥昔單抗生物類似藥獲批上市。在利妥昔單抗類似藥的研發競爭中，除了復宏漢霖，還有信達生物、神州細胞工程；在美國美羅華生物仿制藥已有2款，分別是梯瓦/Celltrion公司Truxima、輝瑞Ruxience。曲妥珠單抗：2020年8月，國內首個曲妥珠單抗類似藥獲批上市。據統計，國內有10多家藥企正在研發曲妥珠單抗，有7家藥企進入III期臨床，涉及正大天晴、華蘭基因、海正藥業、嘉和生物、安科生物等；在美國已有5款赫賽汀生物仿制藥，分別是安進/艾爾建Kanjinti、邁蘭/百康Ogivri、輝瑞Trazimera、梯瓦/Celltrion公司Herzuma、默沙東/三星生物制劑Ontruzant。

三大王牌藥銷售下滑，羅氏如何應對？

2019年羅氏的赫賽汀、美羅華開始下跌，僅安維汀仍處在增長狀態。安維汀雖然銷售額未下降，但是也面臨著潛在的危機。安維汀在美國、歐盟的專利分別于2019年、2020年到期。而安進/艾爾建的Mvasi、輝瑞的Zirabev獲批上市，進一步搶食安維汀的市場份額。羅氏2020年上半年財報顯示，受新冠疫情影響，醫院停止接治新患者并且推遲了現有患者輸液，三大王牌藥都受到沖擊。在“黑天鵝”的到來與仿制藥的競爭壓力，安維汀同比下降18%，美羅華同比下降23%，赫賽汀同比下降28%。其中，受生物類似藥的競爭，以及被納入國家醫保造成的收入下降等影響，美羅華在中國的銷售額下降了12％。前一段時間，業內傳出3年內500個品種將被集采，品種覆蓋有生物藥、胰島素。隨著這三款藥的生物類似藥越來越多，預計未來羅氏旗下腫瘤王牌藥也會陸續被集采，屆時大幅度降價在所難免。

此前，業內人士分析稱，羅氏推出的多款新藥或能抵消三款王牌藥銷售額下滑的損失，包括多發性硬化癥新藥Ocrevus、乳腺癌新藥Perjeta、PD-1腫瘤免疫療法Tecentriq、血友病新藥Hemlibra。特別是Ocrevus，被羅氏譽為有史以來推出的最棒的一款產品。

另外，為了應對危機，近年來羅氏計劃收購一批創新型藥企，例如賽諾根、捷庫、因特姆爾等，為鞏固原有癌癥腫瘤領域的優勢，又豐富肝病、肺病領域新藥研發管線。尤其值得關注的是，羅氏從賽諾根獲得的首款SERD（雌激素受體降解劑）乳腺癌候選藥ARN-810二期臨床受阻后，又迅速推出了第二款SERD候選藥RG6171，并順利在2020年進入臨床三期。

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