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2020年8月美國食品藥品監督管理局（FDA）開足馬力，創新藥物審批速度創全年新高，共計批出8款創新藥物，包括5個新分子實體（NME）和3個新生物制品。2020年1-8月，FDA已經批準了38款創新藥物，全年獲批的創新藥物數量有望超過2019年。

圖1.近十年FDA批準的新藥數量

來源：FDA網站、公開資料

8月FDA批準的8款創新藥物涉及多個疾病領域，包含多款具有重大突破性的藥物，如全球首款獲批的抗BCMA（B細胞成熟抗原）抗體偶聯藥物Blenrep（belantamab mafodotin）；全球首款治療脊髓性肌萎縮癥的口服小分子藥Evrysdi（risdiplam）；治療痤瘡首創的外用雄激素受體抑制劑Winlevi（clascoterone）；首款治療AQP4抗體陽性神經脊髓炎譜系障礙成人患者的靶向抑制IL-6R的抗體藥物Enspryng（satralizumab）等。

羅氏成為8月的最大贏家，共有2款重磅藥物獲批。全球第三款治療脊髓性肌萎縮癥藥物Evrysdi上市后，與Spinraza和Zolgensma進行市場競爭，行業對Evrysdi抱有很大期望，EvaluatePharma預測2024年Evrysdi的銷售額將達到8.03億美元。另一款治療神經脊髓炎譜系障礙的單抗藥物satralizumab也不遜色，在全球多個國家和地區得到開發，目前已在加拿大、日本、瑞士、美國批準上市。

表1.FDA批準新藥的詳細信息

來源：FDA網站、米內網全球藥物研發庫

Blenrep(belantamab mafodotin-blmf)

8月5日，葛蘭素史克宣布，美國FDA加速批準其開發的Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）上市，作為單藥療法用于治療先前已接受過至少4種療法（包括抗CD38抗體、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑）的復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）成人患者。此前，Blenrep已獲得FDA授予的突破性療法認定資格，其新藥申請也獲得了優先審評資格。Blenrep是全球首款獲批的抗BCMA（B細胞成熟抗原）抗體偶聯藥物（ADC），具有改善當今復發或難治性骨髓瘤患者治療方法的潛力。近日，Blenrep也獲得了歐盟有條件批準用于治療多發性骨髓瘤患者。

圖2.belantamab mafodotin具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

多發性骨髓瘤是惡性漿細胞病中最常見的一種類型，其特征主要為骨髓內惡性漿細胞無節制地增生、廣泛浸潤。在美國，今年估計有32,000多人被診斷出患有多發性骨髓瘤，將有近13,000人死于該疾病。我國多發性骨髓瘤的發病率雖略低于歐美地區，但逐年上漲的趨勢明顯。Blenrep的安全性和有效性在名為Dreamm的II期臨床試驗中得到驗證。196名符合條件的多發性骨髓瘤患者被隨機分為兩組接受治療，結果顯示，每三周接受一次Blenrep劑量為2.5mg/kg單藥治療總緩解率（ORR）為31%、中位緩解持續時間（DOR）尚未達到，但在病情緩解的患者（應答者）中，有73%的患者DOR≥6個月。

自從2019年FDA連續批出3款ADC藥物，ADC打了場“翻身仗”，如今已成為火爆全球的研究領域。至今，包括belantamab mafodotin在內，全球已有10款ADC藥物獲批上市，恩美曲妥珠單抗（trastuzumab emtansine）作為首個ADC藥物今年1月在中國上市。不少國內藥企也紛紛布局ADC藥物，8月27日，榮昌生物的注射用緯迪西妥單抗（商品名：愛地希）新藥上市申請被正式受理，并被納入優先審評程序，用于治療局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者。這是中國第一個提交新藥上市申請的自主開發的ADC藥物。

表2.已上市ADC藥物信息

Lampit（nifurtimox，硝呋莫司）

8月6日，美國FDA加速批準拜耳公司的Lampit（nifurtimox，硝呋莫司）上市，用于治療由克氏錐蟲感染引起的恰加斯病的兒科患者。Lampit是一款采用了新配方、可分割、易分散的片劑，可先把藥片分散于水中再給藥，極大的方便了年齡小或吞咽困難的新生兒、嬰兒和兒童。

圖3.nifurtimox具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

恰加斯病，也即所謂的美洲錐蟲病，主要在拉丁美洲大陸流行，已影響600萬-700萬人的健康。因為其臨床過程發展緩慢且經常無癥狀而被忽視，以致于患者往往在晚期才得到診斷，因此有“沉默的疾病”之稱。如果不進行治療，恰加斯病會導致嚴重的心臟和消化道病變，并可能致命。FDA批準Lampit用于兒科患者，是控制該傳染病傳播的一大進展。Lampit在III期臨床試驗中的優秀表現為此次批準奠定了基礎。由330例兒童患者組成的CHICO研究中，2/3的兒童患者接受60天Lampit治療方案，其余患者接受30天Lampit治療方案，并在治療結束后隨訪一年。結果顯示，在治療結束后隨訪一年的血清學反應方面，60天Lampit方案優于歷史安慰劑對照，達到了研究的主要終點。在整個研究群體中，60天方案與30天方案（未經批準的給藥方案）相比在血清學反應方面具有優越性。

Evrysdi（risdiplam）

8月7日，美國FDA批準羅氏旗下子公司基因坦克的Evrysdi（risdiplam）上市，用于治療2個月及以上患有脊髓性肌萎縮癥（SMA）的兒童和成人。Evrysdi是一種液體制劑，可在家通過口服或鼻飼給藥。該藥是全球首款治療脊髓性肌萎縮癥的口服小分子藥物，也是唯一一款可在家給藥的治療脊髓性肌萎縮癥藥物。此前，Evrysdi已獲得FDA授予的孤兒藥資格，其新藥申請也獲得了快速通道和優先審評資格。除此之外，Evrysdi已在巴西、韓國、中國等數個國家提交了上市申請。

圖4.risdiplam具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

脊髓性肌萎縮癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳的神經退行性疾病，在新生兒中發病率約為 1/6000-1/10000。它會導致控制肌肉的神經逐漸退化，肌肉萎縮，最終大部分患者會因為呼吸肌衰竭而死亡。FIREFISH和SUNFISH兩項研究為Evrysdi的獲批奠定堅實的基礎。FIREFISH和SUNFISH兩項研究的數據顯示，經過Evrysdi治療后，41%兒童能夠實現獨自坐立、大部分嬰兒能夠在沒有永久性通氣的情況下存活更長時間，而且治療后的兒童和成人的運動功能有臨床意義和統計學意義的改善。

8月，“一針罕見病藥賣70萬”的消息刷屏各大公眾號并登上微博熱搜，說的“罕見病”正是SMA，而“藥”是指全球首款治療SMA藥物的藥物Spinraza。Spinraza（諾西那生鈉注射液）在2019年獲得國家藥監局批準上市，是目前國內唯一一款治療SMA藥物，因尚未進入醫保，目前價格約為70萬元一針，第一年購藥費用大約是420萬，之后每年210萬。目前全球已上市的SMA藥物僅有三款，此次批準的拜耳的Evrysdi在國內正處于提交申請上市階段，一旦獲批將打破國內SMA市場的單一局面，也為SMA患者帶來更多的選擇。

表3.已上市SMA藥物信息

Olinvyk（oliceridine）

8月7日，美國FDA宣布批準Trevena公司開發的止痛藥Olinvyk（oliceridine）上市，具體用于治療疼痛嚴重到需要靜脈注射阿片類藥物、替代療法又不能充分控制疼痛的中度至重度急性疼痛成人患者。Olinvyk是一款阿片類激動劑，其活性成分oliceridine是一種首創（first-in-class）的靜脈鎮痛藥。江蘇恩華藥業作為Trevena公司的中國區唯一合作伙伴，擁有著在中國開發和商業化Olinvyk的獨家許可協議。目前，恩華藥業已獲得了國家藥監局的批準，開始進行Oliceridine富馬酸鹽注射液的臨床試驗。

圖5.oliceridine具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

阿片類藥物有著優越的止痛作用，但同時對阿片類藥物的濫用和成癮已經成為美國的公共衛生危機。在此環境下，Olinvyk仍然能夠獲得批準，一方面是依靠其在藥代動力學上獨特性與差異化特征：（1）起效迅速且療效持久，大多數患者在給藥后2-5分鐘就感到疼痛緩解、療效持續約3小時。（2）沒有已知的活性代謝；（3）在老年患者或腎功能受損的患者中，無需劑量調整，將為有風險的患者提供一個新的選擇。另一方面是其在臨床試驗中的優秀表現：共有1535例接受Bunion手術或腹部手術的患者參與了臨床試驗，數據顯示，與安慰劑組相比，口服Olinvyk的患者在批準的劑量下疼痛有效減輕。Olinvyk的安全性與其他阿片類藥物相似。

Viltepso（viltolarsen）

8月12日，美國FDA加速批準日本新藥株式會社子公司NS Pharma的Viltepso（viltolarsen）上市，用于治療已確診外顯子53基因跳躍突變，可通過外顯子53跳躍治療的杜氏肌營養不良（DMD）患者。這是FDA批準的第二款針對此類突變的靶向治療藥物，也是唯一一款被證實在年齡低至4歲的兒童中可增加抗肌萎縮蛋白水平的外顯子53跳躍治療藥物。Viltepso在2020年3月已在日本獲得批準。

圖6.viltolarsen具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

杜氏肌營養不良是常見的x連鎖隱性遺傳的肌病，由DMD基因突變引起的，該基因突變會導致抗肌萎縮蛋白(dystrophin)缺失，以致進行性肌肉退化、壞死和萎縮。杜氏肌營養不良一般男性發病，在我國，杜氏肌營養不良的發病率約為1/3500。此次Viltepso獲得批準主要基于分別在北美和日本開展的2項臨床試驗。實驗結果表明，100%的患者在使用Viltepso治療后顯示抗肌萎縮蛋白水平增加，88%的患者抗肌萎縮蛋白水平達到正常值的3%或更高。接受Viltepso（80mg/kg/wk）治療20-24周后，患者抗肌萎縮蛋白水平增加到正常值的6%，抗肌萎縮蛋白水平是接受治療前的10倍。

Enspryng（satralizumab-mwge）

8月14日，美國FDA批準羅氏旗下子公司基因坦克的Enspryng（satralizumab-mwge）上市，用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者。Enspryng是第一款也是唯一一款被批準用于治療AQP4抗體陽性NMOSD成人患者的靶向抑制白細胞介素-6受體（IL-6R）的抗體藥物。此前，Enspryng已獲得FDA授予的孤兒藥資格突破性藥物資格。

圖7.satralizumab具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

NMOSD是一種罕見的、嚴重性的神經炎自身免疫疾病，該疾病是由人體B細胞介導，會攻擊視神經、脊髓和腦干，除了潛在的不可逆轉的失眠和麻痹之外，患者還可能會出現感覺喪失、膀胱和腸功能障礙、神經痛和呼吸衰竭等。此次批準主要基于名為SAkuraStar和SAkuraSky的兩項臨床試驗。SAkuraStar研究評估了Enspryng單藥療法與安慰劑相比較的療效和安全性，結果顯示，AQP4抗體陽性的患者治療第96周時，相比于安慰劑組41.1%的無復發率，Enspryng治療組的無復發率達到了76.5%，比安慰劑組高出35%。SAkuraSky研究評估了Enspryng聯合基線免疫抑制劑的療效和安全性，結果顯示，在AQP4抗體陽性的患者中，Enspryng聯合基線免疫抑制劑治療組無復發率達到了91.1%，而安慰劑組僅為56.8%。

Enspryng通過羅氏的努力在全球多個國家和地區市場得到開發。2020年6月，Enspryng在加拿大通過優先審查首次獲得了批準，用于治療視神經脊髓炎譜系障礙。隨后，又在日本、瑞士相繼獲批。目前，歐盟EMA受理了Enspryng治療NMOSD的上市申請。在中國，2020年4月，國家藥品監督管理局藥審中心受理了Enspryng的上市申請。除此之外，Enspryng在土耳其和韓國處于三期臨床階段。

圖8.目前Enspryng全球開發情況

來源：羅氏公告、公開資料

Winlevi（clascoterone）

8月26日，美國FDA批準Cassiopea公司的Winlevi（clascoterone）上市，用于治療12歲及以上的痤瘡患者。Winlevi是40年來FDA批準的首款具有創新作用機制的痤瘡藥物。而且，Winlevi的活性成分clascoterone是一種首創（first-in-class）的外用雄激素受體抑制劑。

圖9.clascoterone具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

痤瘡是發生在毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，在青少年中的發病率達到80%以上，全球疾病負擔研究組估計，痤瘡的人群發病率可以達到9.4%。兩項3期臨床試驗的結果為此次批準奠定堅實的基礎。1440例受到痤瘡困擾的患者參與這兩項研究，結果顯示，使用Winlevi的患者在12周療程結束時，有18.4%和20.3%的患者在達到治療成功的臨床終點，而安慰劑組只有9.0%和6.5%。

Sogroya（somapacitan-beco）

8月28日，美國FDA批準諾和諾德公司的Sogroya（somapacitan-beco）上市，用于治療生長激素缺乏癥。Sogroya是一款每周一次的長效藥物，與目前每天注射一次的生長激素藥物相比能夠減輕患者的痛苦與負擔。Sogroya的活性成分somapacitan是一種人生長激素類似物，由天然的人生長激素經過修飾以增強其與血漿蛋白白蛋白（albumin）的結合，使其適合每周一次給藥。

圖10.somapacitan具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

生長激素缺乏癥又稱垂體性侏儒癥，是指自嬰兒期或兒童期起病的腺垂體生長激素缺乏而導致生長發育障礙。2019年9月諾和諾德公布了支持Sogroya安全性和有效性的II期臨床研究REAL-3的數據。REAL-3是一項多國、隨機、平行、活性藥物對照研究，59例既往未接受生長激素治療（即初治）的生長激素缺乏癥青春期前兒童患者中參與了此項研究，以評估每周一次Sogroya的多劑量方案相對于每日一次Norditropin治療26周和52周的療效和安全性。結果顯示，接受Sogroya/0.16mg/kg/周的患者平均年化身高成長速率為11.5cm，明顯優于Norditropin/0.034mg/kg/天的平均年化身高成長速率。

注：資料來源于FDA官網、企業公告、米內網數據庫，如有錯漏，敬請指正。

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