成立4年，赴納斯達(dá)克上市，市值超百億人民幣，通過(guò)自主研發(fā)和全球合作迅速建立起一系列高度差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品。接下來(lái)，天境生物將從臨床階段全面跨入商業(yè)化階段。這個(gè)使命落到剛剛加入天境生物的朱益飛身上。

踩著新冠疫情結(jié)束的小尾巴，中國(guó)制藥行業(yè)被兩件大事迅速拉回到常態(tài)。

8月20日，第三批全國(guó)藥品集采落下帷幕，集采的常態(tài)化為創(chuàng)新藥放量提供了更多支付空間；而醫(yī)保對(duì)創(chuàng)新藥的支持力度正在加大，在2020年8月17日之前獲批的創(chuàng)新藥均有機(jī)會(huì)進(jìn)行醫(yī)保談判。更早的7月8日，國(guó)家藥監(jiān)局公布了突破性治療、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)細(xì)則等三大文件，進(jìn)一步加快新藥、新技術(shù)臨床推進(jìn)速度。多方政策利好以及產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)共振下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)蓬勃之勢(shì)正不可阻擋。

“毫無(wú)疑問(wèn)的，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正處于劃時(shí)代的變化。如果我沒(méi)有判斷錯(cuò)的話，未來(lái)全世界的創(chuàng)新藥第一在美國(guó)，第二就在中國(guó)?！庇诮章男绿炀成锸紫虅?wù)官的朱益飛接受E藥經(jīng)理人專訪時(shí)給出這樣的判斷。

中國(guó)創(chuàng)新藥從2008年開(kāi)始初現(xiàn)苗頭，經(jīng)過(guò)12年的迭代和發(fā)展，期間歷經(jīng)政策變革、資本涌入、玩家入場(chǎng)，到2020年已經(jīng)進(jìn)入與全球Biotech同臺(tái)競(jìng)技的新時(shí)代。天境生物的出現(xiàn)則是其中一個(gè)標(biāo)志：成立4年，赴納斯達(dá)克上市，市值超百億人民幣，通過(guò)自主研發(fā)和全球合作迅速建立起一系列高度差異化的產(chǎn)品。接下來(lái)，天境生物將從臨床階段跨入商業(yè)化階段，通過(guò)建立一支強(qiáng)有力的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)從臨床階段到商業(yè)化階段的蛻變。這個(gè)使命落到剛剛加入天境生物的朱益飛身上。

天境生物首席商務(wù)官朱益飛

 

01 天境2.0

2020年7月9日，一場(chǎng)連線天境生物全球團(tuán)隊(duì)的年度大會(huì)正在舉辦，此次大會(huì)重要目標(biāo)就是展望“天境2.0”格局。創(chuàng)始人、榮譽(yù)董事長(zhǎng)主席兼董事臧敬五博士表示：“從2016年到2020年，天境生物搭建起了創(chuàng)新藥企最重要的創(chuàng)新引擎、產(chǎn)品管線以及資本和合作伙伴網(wǎng)絡(luò)，奠定‘天境1.0’格局。未來(lái)三到四年，天境生物的目標(biāo)是成為一個(gè)具有生產(chǎn)和銷售能力的綜合性國(guó)際生物醫(yī)藥公司，邁入‘天境2.0’?！?/span>

天境生物成立于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥方興未艾的2016年，由知名腫瘤免疫專家臧敬五博士創(chuàng)辦。同年10月，天境生物完成1000萬(wàn)美元A輪融資，并與瑞士輝凌公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，初步奠定公司“引進(jìn)+自研”的雙輪驅(qū)動(dòng)策略。

此后，天境生物不斷拓展國(guó)際合作，并不斷加強(qiáng)早期研發(fā)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、CMC、臨床前開(kāi)發(fā)、臨床研究等方面的能力，構(gòu)建了全球和中國(guó)兩條產(chǎn)品管線。中國(guó)管線聚焦中國(guó)臨床需求，通過(guò)引進(jìn)臨床二期或三期的候選藥物，實(shí)現(xiàn)“快速產(chǎn)品上市”；全球管線聚焦全新或高度差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品，通過(guò)自主研發(fā)實(shí)現(xiàn)“快速概念驗(yàn)證”。兩種策略相輔相成，使得天境生物不僅能自主開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥，又能通過(guò)中國(guó)快速的產(chǎn)品管線商業(yè)化分擔(dān)創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

從2016年到2020年，天境生物擁有5款正在大中華地區(qū)進(jìn)行或準(zhǔn)備進(jìn)行臨床試驗(yàn)的研究藥物，預(yù)計(jì)在2021年至2024年之間依次提交新藥申請(qǐng)；全球管線中已經(jīng)包括了12個(gè)臨床前及臨床階段的產(chǎn)品，包括5個(gè)單克隆抗體、5個(gè)以PD-L1單抗為基礎(chǔ)的雙特異性抗體，以及兩個(gè)“強(qiáng)化”型雙特異性抗體。

2020年1月17日，天境生物正式登陸納斯達(dá)克市場(chǎng)，股票開(kāi)盤價(jià)為14美元/股，發(fā)行規(guī)模為740萬(wàn)股，募資金額超過(guò)1億美元。納斯達(dá)克上市為“天境1.0”劃上句號(hào)，同時(shí)也開(kāi)啟了“天境2.0”的征程。朱益飛就在此時(shí)出現(xiàn)在天境生物的發(fā)展版圖中。

朱益飛1996年進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)即加入西安楊森，彼時(shí)正值西安楊森最輝煌的時(shí)期，在國(guó)內(nèi)率先培養(yǎng)了最早的一批醫(yī)藥代表，并建立了最早的醫(yī)藥學(xué)術(shù)銷售體系和企業(yè)文化。在西安楊森工作超過(guò)20年的時(shí)間里，朱益飛先后負(fù)責(zé)西安楊森多個(gè)事業(yè)部的建設(shè)和管理，涉及治療領(lǐng)域包括腫瘤、免疫治療、皮膚、感染及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。之后，朱益飛先后在百濟(jì)神州、齊魯制藥負(fù)責(zé)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的搭建和銷售管理工作，擁有豐富的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。

中國(guó)創(chuàng)新趨勢(shì)、醫(yī)保政策的加持快速將企業(yè)推向創(chuàng)新。Biotech邁向大型制藥企業(yè)的關(guān)鍵因素，變成能否做出高度差異化的產(chǎn)品，并在全球有一定競(jìng)爭(zhēng)力。擁有高度差異化產(chǎn)品管線的天境生物，已經(jīng)有了先天的優(yōu)勢(shì)。接下來(lái)，朱益飛所需要做的就是搭建橋梁，將產(chǎn)品從臨床推向患者。 “天境2.0最重要的內(nèi)容就是商業(yè)化，把我們研發(fā)中的產(chǎn)品真正能夠變成醫(yī)生手上的武器，讓病人獲得更好的生活?！?/span> 他將如何從頭搭建適應(yīng)天境生物的商業(yè)化體系？

 

02 商業(yè)化規(guī)劃與戰(zhàn)略步伐

“最重要的三件事，第一是建立具有競(jìng)爭(zhēng)力的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，第二是建立深入的客戶資源與合作關(guān)系，包括醫(yī)生、商業(yè)伙伴等各方面資源，第三是通過(guò)商業(yè)化的運(yùn)作將產(chǎn)品觸達(dá)患者?！边@是朱益飛履新之初考慮的最重要的事情。而其中重中之重，則是建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，對(duì)于這一點(diǎn)，朱益飛則有自己的規(guī)劃和步驟。

第一個(gè)需要考慮的問(wèn)題是市場(chǎng)準(zhǔn)入。 天境生物的產(chǎn)品聚焦難治性的腫瘤和自身免疫性疾病，擁有創(chuàng)新靶點(diǎn)和差異性，對(duì)這類創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，如何將其推到各界市場(chǎng)、如何與政府進(jìn)行更多的交流、如何獲得更好的醫(yī)保政策支持，需要一個(gè)強(qiáng)大的市場(chǎng)準(zhǔn)入團(tuán)隊(duì)?！笆袌?chǎng)準(zhǔn)入會(huì)變得越來(lái)越重要，而且不僅僅是中國(guó)，這是一個(gè)全球性的狀態(tài)。”

第二步，建立專業(yè)的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)，包括醫(yī)學(xué)事務(wù)部和醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官（MSL）。 創(chuàng)新藥從實(shí)驗(yàn)室走到臨床，醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)所起的橋梁作用很明顯：分析醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)，形成對(duì)產(chǎn)品獨(dú)特的視角，同時(shí)與企業(yè)和醫(yī)學(xué)專家交流，不斷滿足客戶需求。在市場(chǎng)準(zhǔn)入和醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)搭建的基礎(chǔ)上，第三步才是搭建市場(chǎng)銷售團(tuán)隊(duì)，以及通過(guò)建立數(shù)據(jù)系統(tǒng)等建立支撐體系。

據(jù)天境生物官網(wǎng)介紹，其預(yù)計(jì)最快的產(chǎn)品將于2021年獲批，2022年進(jìn)入商業(yè)化。一款創(chuàng)新藥產(chǎn)品要想獲得在商業(yè)上的成功，需要在臨床階段就考慮到疾病市場(chǎng)空間、市場(chǎng)格局、競(jìng)爭(zhēng)情況等，進(jìn)而制定相應(yīng)的臨床研究策略。因此，市場(chǎng)準(zhǔn)入和醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)與臨床研究部門的緊密銜接是至關(guān)重要的。

朱益飛同時(shí)還有另外一層考量 。“隨著醫(yī)藥行業(yè)越來(lái)越注重產(chǎn)品臨床價(jià)值、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等，市場(chǎng)準(zhǔn)入和醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的重要性越來(lái)越凸顯。 但藥企中的市場(chǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)學(xué)人才歷來(lái)缺乏，能夠做到融會(huì)貫通臨床研究與臨床應(yīng)用，做到有自己獨(dú)特的觀點(diǎn)去與醫(yī)學(xué)專家交流的高水平人才更是匱乏。越難的事我們?cè)綍?huì)重點(diǎn)關(guān)注、優(yōu)先建立。”這是朱益飛的戰(zhàn)略步伐。

而隨著市場(chǎng)準(zhǔn)入團(tuán)隊(duì)和醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)產(chǎn)品的了解越來(lái)越深入，同時(shí)推動(dòng)醫(yī)生了解產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)和價(jià)值、使醫(yī)保了解產(chǎn)品的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、使政府了解到天境生物的研發(fā)實(shí)力，團(tuán)隊(duì)自然而然將統(tǒng)籌建立一個(gè)具有競(jìng)爭(zhēng)力的商業(yè)策略。

 

03 高度差異化的產(chǎn)品管線

商業(yè)化布局與產(chǎn)品管線都在按照既定的步伐向前推進(jìn)。 據(jù)朱益飛介紹，中國(guó)管線中進(jìn)度最快的是差異化CD38抗體TJ202。 該產(chǎn)品由德國(guó)MorphoSys開(kāi)發(fā)，天境授權(quán)引進(jìn)，并擁有大中華地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。早期臨床試驗(yàn)顯示，TJ202與目前市售CD38抗體相比有明顯的臨床差異性，包括輸注時(shí)間較短（0.5~2小時(shí)，而同類產(chǎn)品為3.5~6.5小時(shí)），這對(duì)于年齡較大的多發(fā)性骨髓瘤患者大大提高用藥便利性。另外，TJ202還有一個(gè)明顯的特點(diǎn)，即能維持腫瘤細(xì)胞對(duì)TJ202治療的敏感性，可以進(jìn)行重復(fù)治療。

目前，TJ202已經(jīng)在大中華區(qū)多發(fā)性骨髓瘤患者中啟動(dòng)了兩項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)，目標(biāo)在2021年提交單藥三線治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥申請(qǐng)，以及二線治療的聯(lián)合用藥申請(qǐng)。2019年四季度，TJ202已經(jīng)提交在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。

全球研發(fā)管線中的產(chǎn)品集中在單抗和雙抗兩種分子類型，側(cè)重點(diǎn)在于驗(yàn)證天境自主創(chuàng)新生物藥的概念、安全性和療效。其中進(jìn)展較快的為粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）抗體TJM2和高度差異化的CD47抗體TJC4。

TJM2擬用于治療自身免疫性疾病和炎癥性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，已經(jīng)在美國(guó)開(kāi)展并完成了一項(xiàng)針對(duì)健康志愿者的首次人體研究，并也已在中國(guó)啟動(dòng)了在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行多劑量1b期臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。其有望成為第一個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的GM-CSF抗體藥物。與此同時(shí)，天境生物正在美國(guó)開(kāi)展治療重癥新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）伴發(fā)的細(xì)胞因子釋放綜合癥患者的 2 期試驗(yàn)。

TJC4被稱為天境生物自主研發(fā)創(chuàng)新能力的代表，也是朱益飛口中“天境管線中極其重要、極具差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品之一”。 CD47是當(dāng)下最熱門和最具開(kāi)發(fā)前景的腫瘤免疫靶點(diǎn)之一，TJC4具有獨(dú)特的抗原結(jié)合表位，能避免針對(duì)CD47-SIRPa通路的生物制劑由于結(jié)合紅細(xì)胞或血小板，而引發(fā)的貧血和血小板減少等副作用。這一差異化的安全性優(yōu)勢(shì)將使TJC4在全球CD47抗體的開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

天境生物的多個(gè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)正在進(jìn)行中。 對(duì)于引進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品滿足中國(guó)臨床需求，朱益飛表示：“永遠(yuǎn)不停止。 我們絕不會(huì)閉門造車，在自身開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的同時(shí)，如果全球各地有特別好的產(chǎn)品，我們也希望把它引進(jìn)來(lái)。”

據(jù)了解，朱益飛也會(huì)參與BD團(tuán)隊(duì)的工作，幫助在全世界范圍內(nèi)尋找評(píng)估更優(yōu)的、更有差異化和競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，將其引到中國(guó)，并在中國(guó)進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)，滿足中國(guó)患者未被滿足的急切的臨床需求。