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近日，羅氏TIGIT單抗Tiragolumab在clinical trials登記一項備受關注的3期臨床試驗 (NCT04513925)，適應癥為不可切除3期非小細胞肺癌鞏固治療，阿替利珠單抗聯合Tiragolumab 向度伐利尤單抗優勢適應癥發起進擊。這是Tiragolumab開建的第4座“摩天大樓”，代號SKYSCRAPER-03。

SKYSCRAPER-03: 

阿替利珠單抗+Tiragolumab vs. 度伐利尤單抗

來源：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04513925

根據公開信息，截至目前，Tiragolumab已經相繼啟動IV期非小細胞肺癌一線，廣泛期小細胞肺癌一線，III非小細胞肺癌鞏固治療，宮頸癌共計4項重磅臨床試驗，均值得特別關注。其中，最新登記臨床試驗頭對頭PK度伐利尤單抗優勢適應癥，羅氏這座“摩天大樓”是否可以平地而起，靜觀進展。

01

“腫瘤免疫療法”開啟腫瘤治療大一統時代

所謂“合久必分，分久必合”，PD-(L)1通路是難得一見的傳奇靶點，以歐狄沃、可瑞達為代表的PD-(L)1單抗開啟“腫瘤免疫療法”時代，“腫瘤免疫療法”也是腫瘤治療的大一統時代，將會長期成為多種腫瘤治療的基石。

PD-(L)1單抗的臨床獲益和局限性已經顯而易見，毫無疑問，在后PD-(L)1單抗時代：

•  PD-(L)1將繼續在癌癥早期患者開拓輔助或新輔助治療方案探索，是否可以再有傳奇，繼續關注；

•  PD-(L)1單抗聯合療法仍在被廣泛關注，以繼續提高臨床獲益；

• 繼PD-(L)1之后，誰能是免疫檢查點繼承者？這也是一個廣泛討論的問題。

02

全球多個TIGIT項目預計將加速

2020年，TIGIT迎來第一波高光時刻。

2020年第一季度，羅氏先后在clinical trials兩項重磅3期臨床試驗，瞄準肺癌一線適應癥；2020年ASCO 會議上，Tiragolumab數據驚艷登場，阿替利珠單抗聯合tiragolumab能顯著改善PD-L1高表達非小細胞肺癌患者客觀響應率，顯著提高臨床獲益。

https://www.roche.com/dam/jcr:6581a61d-c326-4708-a376-6780b2735e5d/en/irp200723.pdf

Tiragolumab的2020年ASCO數據的啟示：

• Tiragolumab單藥的客觀緩解率很低 (AACR 2020, 摘要CT302)，這意味著Tiragolumab必須聯合PD-(L)1單抗。因此跟進者必須同時擁有一款PD-(L)1單抗；

• 聯合療法 vs. PD-(L)1單抗，其客觀響應改善是十分明確的，ORR 提高一倍，這是一個很明確的信號；

• 聯合療法的需限定在PD-L1高表達人群。

基于此，2020年5月份后，TIGIT的熱度猛然加大，成為PD-(L)1, CTLA4后最受關注的一個檢查點。能夠注意到幾個關聯進展：

• 5月14日，Boehringer Ingelheim收購Northern Biologics，極有可能是看上了TIGIT單抗；

• 5月27日，吉利德與Arcus Biosciences建立10年長期合作發展協議，Arcus的PD-1單抗賽帕利單抗和TIGIT單抗AB154引人關注；

• 6月9日，百濟神州在投資者會議上，明確表示TIGIT項目將會加速推進；

• 羅氏之后，TIGIT項目肯定在遍地開花。

全球來看，TIGIT單抗版圖中，羅氏、默沙東、百時美施貴寶等全球Top級腫瘤免疫霸主全部入局，羅氏領先；百濟神州、信達生物、君實生物、恒瑞醫藥等國內Top級腫瘤免疫企業全部入局，百濟神州領先。

03

挑戰阿斯利康“太平洋風暴”

在一眾PD-(L)1單抗中，阿斯利康度伐利尤單抗有一個獨特適應癥，面向不可手術、局部晚期3期非小患者，鱗狀/非鱗狀，放化療后疾病穩定患者，開發一個鞏固療法方案，正是這一個差異化適應癥拉動度伐利尤單抗強力增長。

度伐利尤單抗避開了IV期肺癌適應癥上強勢競爭，另辟蹊徑，瞄準III期非小細胞肺癌，2014年啟動一項針對早期肺癌的3期臨床試驗，被稱為PACIFIC（NCT02125461）。PACIFIC強勢數據支持度伐利尤單抗成為III期非小細胞肺癌新的鞏固治療方案。

SKYSCRAPER-03這一關鍵臨床3期因此變得非常值得關注，阿替利珠單抗聯合Tiragolumab 頭對頭 挑戰度伐利尤單抗，升級或開拓3期非小患者的鞏固療法，平地起高樓，羅氏是否成功，后續可以關注。

04

“后PD-(L)1時代”的競爭門檻將會抬高

PD-(L)1單抗是腫瘤免疫集大成者，PD-(L)1單抗里程碑式改變了肺癌、肝細胞癌、黑色素瘤等多種實體瘤的治療方案，我們說PD-(L)1開啟了一個時代一點也不為過。截至目前，PD-(L)1單抗銷售額已經接近300億美元，可瑞達一家獨大，占比近50%。

 

目前，除早期輔助療法或新輔助療法這最后一塊城池外，PD-(L)1單抗疾病版圖幾近固定。我們將逐步進入 “后PD-(L)1時代”，這一時代的競爭格局的門檻要高得多，因此“后PD-(L)1時代”的競爭也許：

•  PD-(L)1單抗耐藥將成為一個重要開發方向，或尋求聯合療法或尋求其他全新方案；

• 新的免疫檢查點藥物開發仍是深水區，很多分子機制仍待闡釋，因此全新的免疫檢查點藥物仍會是一個重要方向，但是下一個PD-(L)1很難再出現；

• 基于PD-(L)1單抗的聯合療法預計是腫瘤未來治療的一個長期格局，因此開發明顯利于手握PD-(L)1單抗者，明顯制約無PD-(L)1單抗者，競爭之壁壘在加速抬高；

• “合久必分，分久必合”，未來腫瘤治療方案將仍會向著患者精細分層轉化；

• 新一代CTLA4單抗、TIGIT單抗、Siglec-15單抗正是時下火熱的方向。

END

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