投資界（ID：pedaily2012）8月16日消息，和瑞基因今日正式發(fā)布其肝癌早篩產品萊思寧（Liver Screening）。這是和瑞基因第一個基于NGS技術的腫瘤早篩產品，也是始于超大隊列前瞻臨床研究的肝癌早篩產品。

從2018年4月開始，和瑞基因與國家肝癌科學中心/上海東方肝膽外科醫(yī)院、南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院聯(lián)合發(fā)起了全國近20家醫(yī)院參與的前瞻性萬人隊列肝癌極早期預警標志物篩查項目（PreCar）。基于該項目研究取得的突破性成果，和瑞基因開發(fā)出了臨床應用級別的早篩產品萊思寧。

前不久，和瑞基因剛剛推出了針對腫瘤中晚期檢測的654大Panel，萊思寧的問世標志著和瑞基因 “一個核心，雙向延伸”的產品戰(zhàn)略已初具規(guī)模：即緊密圍繞臨床需求，實現(xiàn)基因檢測技術向腫瘤早篩早診和腫瘤中晚期檢測兩個方向的臨床轉化。

肝癌早篩早診“鐵三角”

現(xiàn)階段肝癌早篩早診主要采用血清標志物和影像學檢測的方法。單一的檢測方法，對于早期肝癌的檢出率僅為47%。血清標志物檢出率同樣不高。

和瑞基因選擇肝癌早篩作為突破，正是看到了巨大的臨床需求：肝癌是我國第四大高發(fā)癌種，累積死亡率為32.6%；其次肝癌有著明確的高危人群：慢性肝炎、肝硬化等患者肝癌發(fā)病率顯著偏高；最重要的，肝臟是和血液緊密相關的器官，癌細胞形成后會很快進入血液，非常適合利用和瑞基因的核心液態(tài)活檢技術cSMART進行血液檢測。

基因檢測技術作為現(xiàn)有臨床篩查診斷的有效補充，為解決腫瘤早期預警篩查的老問題開辟了新思路，有望與血清標志物檢測和影像學檢查共同構建肝癌早期篩查的“鐵三角”。從臨床需求、市場空間到技術儲備，和瑞基因看準了時機。

實際操作上，基因測序技術的臨床轉化要經(jīng)過四個階段：第一個階段，搭建底層技術平臺，這是對基因測序企業(yè)最基本但最核心的要求；第二個階段，建立模型并進行回顧性試驗，即用已知數(shù)據(jù)檢驗對模型的算法，這一步是為臨床應用打下初步基礎；第三階段，進行前瞻性臨床試驗，即在真實世界里檢驗上一階段的模型，在這個階段，入組的患者越多，臨床效果越真實；第四個階段，產品的產業(yè)化落地。

2018年4月，三家單位共同發(fā)起的PreCar項目，是全國第一個依托全基因組測序及多類別標志物分析技術進行外周血肝癌極早期預警標志物篩選、鑒定及驗證的超大規(guī)模隊列研究。根據(jù)國內外公開信息，PreCar是全球同類研究中規(guī)模最大、進展最快的肝癌早篩早診臨床研究項目，也是目前唯一公布其前瞻性試驗數(shù)據(jù)的同類項目。該研究在2019年宣布，相對于傳統(tǒng)金標準，PreCar可以提前6到12個月進行肝癌預警，為肝癌患者的早期治療爭取到寶貴的時間窗口。

PreCar項目已經(jīng)處于第三個階段，而萊思寧的上市標志著和瑞基因正式啟動了第四個階段的工作。

產品設計：廣撒網(wǎng)，多斂魚，擇優(yōu)而從之

對于肝癌早篩早診來說，最大的技術挑戰(zhàn)在于區(qū)分肝硬化等高危人群和肝癌人群微弱的分子生物學差異。

因此，萊思寧的產品設計走了一條“廣撒網(wǎng)，多斂魚，擇優(yōu)而從之”的道路：通過對盡可能多的早篩多組學生物標記物的逐一排查，構建和修正技術平臺和AI分析框架，嚴格把關入組前瞻性臨床隊列的患者人群，確保對入組人群長期隨訪跟蹤等。最終成功造就萊思寧的精準度：在保持特異性93.1%的情況下，還可實現(xiàn)靈敏度在95.7%以上。

在早篩的“早”方面，萊思寧也充分考慮到臨床價值。目前，肝癌高危人群的隨訪周期為6個月左右，因此，在隨訪時間點通過基因檢測精準地篩查出外周血里的癌細胞DNA，再通過增強核磁進行驗證，可以及時在肝癌的早期和極早期進行確診，避免錯過寶貴的肝癌治療窗口期。同時，通過鎖定高危人群和恰當?shù)脑绾Y時間點，避免進行沒有臨床意義的患癌提示。

在PreCar研究中，一位57歲男性乙肝伴肝硬化，入組后，在歷經(jīng)18個月隨訪過程中，4次訪視甲胎蛋白和B超均未顯示有肝癌風險，但和瑞基因肝癌篩查基因檢測判斷為轉癌高風險。隨后在第四次訪視中，該患者診斷為早期肝癌。

萊思寧產品不僅可以輔助肝癌早篩早診，還可作為監(jiān)控肝癌復發(fā)，為患者提供精準的術后動態(tài)監(jiān)測，實現(xiàn)基因檢測技術在腫瘤早篩早診與腫瘤全病程精準診療的雙向延伸。

掘金千億腫瘤早篩早診市場

2019年兩會政府工作報告提出：“要實施癌癥防治行動，推進預防篩查、早診早治和科研攻關，著力緩解民生的痛點。” 同年國務院常務會議指出，推進癌癥篩查和早診早篩，強化科技攻關，支持腫瘤診療新技術臨床研究和應用。癌癥的預防篩查，關系到“健康中國2030”規(guī)劃的落地成效，凝聚著中央對提高全體國民健康水平的殷切期待，是勢在必行的國家級重大健康工程。

而在業(yè)界看來，腫瘤早篩早診擁有廣闊的市場前景，以肝癌為例，據(jù)西南證券研究報告，在不考慮市場滲透率的情況下，我國肝癌早篩早診市場空間高達2000億元。

受到政策和市場的雙重推崇，肝癌早篩早診已成為國內和國際研究的熱門領域。美國Exact Sciences公司的早期肝細胞癌（HCC）血液檢產品在2019年獲得FDA授予的突破性醫(yī)療器械認定；而Grail、Thrive Earlier Detection等在泛癌種早篩上也正在積極研發(fā)。在國內，已有多個研究機構在此領域開展研究，目前和瑞基因等多家企業(yè)積極入局肝癌早篩早診領域，并進行產品轉化。

近10年是NGS臨床應用發(fā)展的黃金10年，10年前臨床基因檢測從產前篩查（NIPT）起步，7年前開始邁入腫瘤中晚期檢測領域，而現(xiàn)在，腫瘤早篩早診的時代即將開啟。

這10年的快速發(fā)展，技術的進步顯然超出人們的預期，市場教育基本完成，而基因檢測的市場尚在啟動初期。腫瘤早篩早診的競爭才剛剛開始。

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