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行業動態 | 和黃醫藥在中國啟動一項IDH1/2雙重抑制劑治療惡性血液腫瘤患者的I期臨床試驗

PPS 點擊 藍字關注我們↑↑↑↑ 香港、上海和新澤西:2020 年 7 月 24 日,星期五:和黃中國醫藥科技有限公司(簡稱 “和黃醫藥”或 “Chi-Med”)(納斯達克/倫敦證交所:HCM)在中國啟動了一項 HMPL-306 治療惡性血液腫瘤患者的 I 期臨床試驗。HMPL-306是一

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香港、上海和新澤西:2020 年 7 月 24 日,星期五:和黃中國醫藥科技有限公司(簡稱 “和黃醫藥”或 “Chi-Med”)(納斯達克/倫敦證交所:HCM)在中國啟動了一項 HMPL-306 治療惡性血液腫瘤患者的 I 期臨床試驗。HMPL-306是一種靶向異檸檬酸脫氫酶(“IDH”)1 和 2 突變的新型雙重小分子抑制劑,靶向選擇性高。首名患者已于今日接受給藥治療。

該試驗是一項多中心研究 ,旨在評估 HMPL-306 在伴有 IDH1 和/或 IDH2 突變的復發性或難治性惡性血液腫瘤患者中的安全性、藥代動力學、藥效學和療效。在研究的第一階段,每組患者將接受遞增劑量的口服 HMPL306 治療,以確定最大耐受劑量和/或 II 期推薦劑量(“RP2D”)。該研究的第二階段是劑量擴展階段,患者將分成3組隊列接受HMPL-306 治療,以進一步評估 RP2D的安全性、耐受性和臨床療效。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov,檢索注冊號 NCT04272957 查看。

HMPL-306 是和黃醫藥自主研發的第 9 個腫瘤創新藥物。已有臨床數據表明,當使用單一靶向 IDH1 突變或靶向IDH2突變的抑制劑時,細胞質的IDH1突變和線粒體的IDH2突變會相互轉化。通過同時抑制IDH1和IDH2突變,該候選藥物有望為具有 IDH 突變的癌癥患者提供治療效益,并可能解決因亞型轉化導致的IDH 抑制獲得性耐藥問題。

 

關于IDH和惡性血液腫瘤

IDH是一類重要的代謝酶,參與分解營養物質并為細胞提供能量。發生突變的 IDH 會產生一種能改變細胞遺傳 程序的分子,阻止細胞成熟。IDH1 或 IDH2 突變是各種類型的血液腫瘤和實體瘤中常見的基因變異,急性髓系白血病(“AML”)患者中約有 20%伴有 IDH 基因突變,在骨髓增生異常綜合癥(MDS)、骨髓增生性腫瘤 (MPN)和低級別神經膠質瘤和肝內膽管癌中也有一定的發生率。IDH突變亞型轉化,是對IDH抑制劑產生獲得性耐藥的主要機制之一,無論是由細胞質的 IDH1突變轉為線粒體的 IDH2突變,或反之亦然。1,2,3

 

根據美國國家癌癥研究所(NCI)的數據,2020年美國將有大約20,000 例AML新增病例,而五年相對存活率 為28.7%。4目前,美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準一種靶向于IDH1突變的藥物以及一種靶向于IDH2 突變的藥物,但尚無可同時靶向 IDH1 和 IDH2 突變的雙重抑制劑獲批。據估計,2018 年中國有 19,700 例 AML新增病例,預計到2030 年將達到24,200 例。5在中國,目前尚未有IDH抑制劑獲批。

關于和黃醫藥

和黃中國醫藥科技有限公司(簡稱“和黃醫藥”或“Chi-Med”)(納斯達克/倫敦證交所:HCM)是一家創 新型生物醫藥公司,在過去 20 年間致力于發現和全球開發治療癌癥和自身免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。。

目前,和黃醫藥共有 9 個抗癌類候選藥物正在全球開發中,并在中國本土市場擁有廣泛的商業網絡。欲了解更多詳情,請訪問:www.chi-med.com。

參考文獻:

1. S Choe S et al. Blood 2019;134(Supplement_1):545. doi:10.1182/blood-2019-122671.

2. Harding JJ et al. Isoform Switching as a Mechanism of Acquired Resistance to Mutant Isocitrate Dehydrogenase Inhibition. Cancer Discov. 2018;8(12):1540-1547. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0877.

3. Delahousse J et al. Circulating oncometabolite D-2-hydroxyglutarate enantiomer is a surrogate marker of isocitrate dehydrogenasemutated intrahepatic cholangiocarcinomas. Eur J Cancer. 2018;90:83-91. doi:10.1016/j.ejca.2017.11.024. 

4. 資料來源: National Cancer Institute –seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

5. Lin J et al. IDH1 and IDH2 mutation analysis in Chinese patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2012;91(4):519-525. doi:10.1007/s00277-011-1352-7.

信息來源: 和記黃埔醫藥

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本文來源:藥學進展 作者:和記黃埔醫藥
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