創(chuàng)新藥企“出海”要從研發(fā)開(kāi)始

1月25日，吉利德科學(xué)宣布，美國(guó)FDA暫停公司旗下莫洛利單抗+阿扎胞苷的部臨床研究。FDA可能懷疑試驗(yàn)會(huì)產(chǎn)生意外的不良反應(yīng)。

莫洛利單抗是一款CD47靶點(diǎn)的藥物，CD47被業(yè)界認(rèn)為是繼PD-1之后抗腫瘤藥物又一個(gè)重要靶點(diǎn)，目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)產(chǎn)品獲批上市，極具商業(yè)潛力。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企已經(jīng)早早在CD47上布局，信達(dá)生物、康方生物、天境生物的相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入到研發(fā)的關(guān)鍵階段。吉利德的壞消息很快影響到這些企業(yè)。目前CD47進(jìn)度最快的信達(dá)生物股價(jià)遭遇連續(xù)下跌，一周下跌超過(guò)26%，股價(jià)創(chuàng)出2020年4月以來(lái)新低，降至31.950港元。

信達(dá)成為資本拋售的重點(diǎn)目標(biāo)，原因是早在2018年10月，其CD47單抗IBI188就已經(jīng)獲得了FDA的臨床批件，目前也在美國(guó)開(kāi)展臨床研究。FDA暫停了吉利德的臨床試驗(yàn)，可能標(biāo)志著將對(duì)熱門(mén)靶點(diǎn)的審批收緊姿態(tài)。

此前FDA官員曾公開(kāi)表示，PD-1的快速擴(kuò)張“在很大程度上是不協(xié)調(diào)的”，導(dǎo)致出現(xiàn)越來(lái)越多的問(wèn)題。顯然，FDA不會(huì)再重蹈PD-1的覆轍，而會(huì)提高審批門(mén)檻和臨床數(shù)據(jù)要求。

這對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥企的出海之路構(gòu)成直接威脅。

大批藥企跟風(fēng)CD47，信達(dá)還有PD-1被卡

CD47是一種廣泛表達(dá)的跨膜糖蛋白，在臨床上有較明確的治療效果。根據(jù)健識(shí)局不完全統(tǒng)計(jì)，除了上述企業(yè)之外，艾伯維、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖等藥企也在加緊研發(fā)CD47靶點(diǎn)的藥物。

信達(dá)的IBI188開(kāi)發(fā)進(jìn)度走在前列，同時(shí)，信達(dá)的另外一款CD47/PD-L1雙抗也開(kāi)始Ⅰ期臨床研究。可見(jiàn)，無(wú)論是單抗還是雙抗產(chǎn)品，CD47都是今后信達(dá)生物押注的重頭。

2020年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)上，信達(dá)生物公布CD47單抗在美國(guó)開(kāi)展的單藥治療晚期惡性腫瘤的1a期臨床研究的研究結(jié)果。相比于吉利德科學(xué)，信達(dá)生物在1b期臨床試驗(yàn)中做了更多的劑量和安全性的探索。

分析人士指出，吉利德科學(xué)的臨床試驗(yàn)暫停，或給后來(lái)者獲批的機(jī)會(huì)。

但信達(dá)現(xiàn)在最大的問(wèn)題，不是有沒(méi)有獲批機(jī)會(huì)，而是在美申報(bào)的幾個(gè)大品種都遭遇尷尬。這才是資本對(duì)信達(dá)生物現(xiàn)狀不樂(lè)觀的真正原因。

2022開(kāi)年以來(lái)，瑞銀把信達(dá)生物另一款重磅藥物PD-1在美國(guó)獲批成功的預(yù)期由100%降至75%，堅(jiān)稱信達(dá)生物的信迪利單抗在美上市存不確定性。

2021年5月18日，F(xiàn)DA正式受理信達(dá)生物和禮來(lái)聯(lián)合研發(fā)的PD-1“達(dá)伯舒”上市申請(qǐng)。這被視為信達(dá)生物國(guó)際化的重要一步。按照流程，今年3月是FDA確定信達(dá)PD-1是否上市的窗口期。

雖然中信證券指出，信達(dá)生物提交PD-1上市申請(qǐng)之后一直與FDA保持溝通，今年3月最終決定上市的期限沒(méi)有改變，但這并沒(méi)能阻擋信達(dá)股價(jià)的下跌。

FDA審批風(fēng)向已變，創(chuàng)新藥企“出海”遇難題

FDA嚴(yán)審，可能是2022年以來(lái)生物醫(yī)藥行業(yè)遭遇的最大黑天鵝。

早在2021年12月，業(yè)界傳出FDA將收緊PD-1審批標(biāo)準(zhǔn)的消息。FDA專家Pazduer博士在接受采訪時(shí)表示，僅靠一個(gè)國(guó)家的臨床數(shù)據(jù)就能讓新藥獲批上市是有問(wèn)題的，這與FDA倡導(dǎo)在在臨床試驗(yàn)中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。

信達(dá)生物尚未公布自家PD-1臨床試驗(yàn)國(guó)家的數(shù)量，不能確定是否符合FDA“患者多樣性”的要求。但顯然，信達(dá)將面臨FDA審批的更多不確定因素。

一說(shuō)起創(chuàng)新藥企“出海”，很多人自然就聯(lián)想到是開(kāi)拓海外的銷售渠道。殊不知，若想搶灘登陸歐美市場(chǎng)，首先要在更大的范圍內(nèi)展開(kāi)臨床試驗(yàn)，力爭(zhēng)完成創(chuàng)新藥產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全球同步開(kāi)發(fā)。

海外臨床需要大量的資金投入，根據(jù)信達(dá)生物2020年財(cái)報(bào)，信達(dá)全年實(shí)現(xiàn)總收入38.4億元，年內(nèi)凈虧損10.0億元，全年研發(fā)投入15.8億元，同比增長(zhǎng)43.0%，主要用于優(yōu)先在研產(chǎn)品的全球開(kāi)發(fā)。

信達(dá)采取BD的方式盡量減少自己的支出。自2013年以來(lái)，信達(dá)生物在產(chǎn)品研發(fā)、商業(yè)化等方面的合作接近20項(xiàng)，包括MD Anderson癌癥中心、羅氏集團(tuán)、瑞士蘇黎世大學(xué)、Incyte、微芯生物等國(guó)內(nèi)外一線藥企或機(jī)構(gòu)。

這其中，PD-1的海外商業(yè)化授權(quán)給信達(dá)帶來(lái)了一定的正向收益。2021年11月，信達(dá)生物CFO奚浩曾公開(kāi)表示：“走向國(guó)際化是信達(dá)2020年虧損下降的主要原因。”

但如今，信達(dá)生物的PD-1和CD47兩款重磅產(chǎn)品在美可能都會(huì)遭遇障礙。FDA的監(jiān)管政策變化成為不確定因素。“國(guó)際化”還能否推進(jìn)下去，存在很大的不確定性。

這不僅是信達(dá)一家的問(wèn)題，國(guó)內(nèi)一批志在開(kāi)拓海外的創(chuàng)新藥企可能都會(huì)面臨這樣的問(wèn)題。信達(dá)能否平安渡劫，健識(shí)局會(huì)持續(xù)關(guān)注。

文 | 小米

運(yùn)營(yíng) | 廿十三

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