1月4日，PD-1領域迎來兩個重磅消息。

其一是君實生物宣布與阿斯利康終止PD-1的銷售合作，雙方牽手剛剛滿10個月就趕上阿斯利康銷售格局大調整，縣域團隊被合并，無暇顧及合作伙伴。

君實生物的特瑞普利單抗是首個上市的國產PD-1，但一直沒能構建起先發優勢，借阿斯利康之手也沒能激起浪花，不得不說是行業遺憾。

但PD-1的后來者還在前仆后繼。同樣在1月4日，三生制藥宣布，旗下子公司三生國健向美國Syncromune公司授權PD-1產品609A用于腫瘤免疫聯合療法syncrovax?的全球權益。

根據協議，三生國健將獲得首付款、里程碑付款以及其他激勵等收益，總金額在數億美元。這是2022年創新藥行業被一片看空的背景下，中國國產PD-1的首個海外授權。

中國的PD-1市場就像一個圍城，圈子外的人擠破頭想進來，圈子里的人為了更好的生存想走出去。機會依然存在，這場標志著中國創新藥市場格局的競爭里，誰都不肯先認輸。

新年開門紅

2021年開始，生物醫藥行業發生了重要變化。

醫保的參與極大擾動了原本各守疆土的PD-1市場。目前符合條件的國產PD-1已經全部進入醫保，進口品種則一個都沒進醫保。沒能趕上2021年醫保談判的康寧杰瑞、康方生物兩家的品種，則在價格上給出了大幅優惠，盡可能爭奪用戶。

可以預見，2022年已上市的國產PD-1都會進入醫保，各家的價格戰也會越打越激烈。

PD-1還有沒有希望？這個問題從2017年開始問到了2022年。

海外被認為是中國PD-1的最好出口，畢竟歐美等主流市場上不存在嚴重的砍價。各家企業把海外推廣、License-out視作PD-1未來增長的重要空間。

然而，并不是每個PD-1都能找到海外買家。國際市場產品格局固化，K藥、O藥占據主流，其他品牌本身就不易生存。去海外，看的就不僅僅是價格，更是產品質量。

中國PD-1領域面臨著雙重壓力：國內需要低價格，國外要保證高品質，迫使企業在研發投入和成本控制上要雙管齊下。

這就是不少創新藥企開發PD-1捉襟見肘的原因。開發PD-1牽扯大量資源投入，恐怕會有企業難以為繼，行業里因此有“2022年競爭見分曉”的說法。

國內市場上有近百個PD-1品種，609A為什么能成為2022年首個出海的？

健識局統計，國產PD-1可查詢到的在美國開展臨床的品種不超過4個，609A是為數不多的中美臨床雙報品種，I期臨床在美國完成，這是獲得海外認可與合作的前提。

609A的研發負責人告訴健識局，后開發的產品有后發優勢，可以與國內已上市的PD-1進行比較，“臨床前研究顯示，藥物活性、動物藥代動力學、藥效動力學等均達到或超過同類品種。” 目前609A在中美兩國都在開展臨床試驗，主要面向乳腺癌、肝癌等，也在進行一些小癌種的開發。

除了產品質量，另一個關鍵是成本。

作為國內老牌生物藥企，三生國健有著中國最早建設的成規模單抗生產線。健識局獲悉，該公司的40000L經認證的商業化產能依然是國內在用的最大產能之一。

管線布置上，三生國健的現有品種全部是抗體藥物，這樣能保證最大限度地使用自有產能，保障藥品供應。

互相成就的合作新模式

本次交易，609A的授權只涉及腫瘤免疫聯合療法syncrovax?的全球權益，即與美方設備聯用進行腫瘤治療。因此交易整體授權費用和百濟神州、君實、信達等藥企的海外BD相比，并不算多。

這是該公司PD-1產品“走出去”的第一步，公司保留了609A任何syncrovax?療法以外的全球權益。

健識局獲悉，Syncromune公司主要業務是腫瘤領域創新療法的開發，與三生國健的合作將為其帶來長遠幫助。創新療法syncrovax?本身就處于研發階段，聯用藥品部分選擇可靠的PD-1產品，對其能否成功開發至關重要。

臨床優質，價格合理，供應穩定的PD-１是Syncromune對于藥品合作方的訴求。因此，綜合這些需求，609A是最佳選擇。

在中國生物制藥行業，很難找到更資深的玩家。2002年，中國最早的單抗生產線誕生在三生國健的前身中信國健。2005年上市的“益賽普”是中國風濕治療領域首個單抗藥物。

在單抗生產方面，這家公司已經具有超過16年的經驗——這對年輕的中國生物制藥行業而言意味著什么，懂的自然懂。

這樣的生產能力，可以在海外授權合作中提供顯著的成本優勢和供應穩定性保證。

健識局從三生國健內部獲悉，這次海外授權是該公司國際化更上一個臺階的重要嘗試，除了為公司帶來額外的現金流和收益，有海外授權基礎、有國際開發背景，才是更重要的目標。雙方合作對609A以及其他產品未來的出海之路，提供了強有力的背書。

目前，609A在中國已經開展了多個II期臨床研究，國內的臨床研究將進一步推動海外臨床進展。

國際戰略踐行已久

事實上，三生制藥集團旗下產品療法海外許可并非首次。

三生國健母公司三生制藥license-out的案例可以追溯到2014年，痛風藥物Pegsiticase(聚乙二醇化重組假絲酵母尿酸酶)許可給Selecta公司，用于開發痛風組合療法SEL-212。目前，SEL-212用于慢性難治性痛風臨床試驗在美國III期臨床試驗，三生制藥2019年還獲得400萬美元里程碑付款。

全球化BD的意識下，三生制藥和三生國健也未間斷license-in的節奏。2017年，三生制藥將日本東麗公司全球獨家的鹽酸納呋拉啡口崩片Remitch引入中國市場，該藥是全球唯一獲批用于透析瘙癢的口服用藥。目前，Remitch在國內III期橋接臨床獲得成功，已經提交了上市申報并獲受理。

三生國健的海外戰略則更多集中在大分子的合作上。2019年12月，三生國健宣布與美國Verseau公司合作，目前已經選取了PSGL-1、VSIG-4靶點的兩款單抗引進國內。同期，三生國健又與瑞士Numab公司談妥，獲許引進5種抗體。

就在市場期待三生國健何時實現產品輸出的時候，公司以一款PD-1斬獲數億美金，讓市場感到驚喜。

熟悉醫藥BD的相關人士表示，在當下如此激烈的競爭格局下，美國I期臨床階段的PD-1還能賣到這個價格，“技術應該不一般”。

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