2021注定是罕見病產業爆發澎湃活力的一年。

11月初的醫保談判中，7款罕見病用藥最終談成進入醫保，尤其是原價70萬元一針的髓性肌萎縮癥藥品諾西那生鈉，以極低的價格入圍，無論對患者還是藥企，這都是中國醫保基金向罕見病藥物敞開的關鍵一步。

回望2014年，上海市醫學會罕見病分會主委李定國在接受《中國經濟周刊》采訪時，曾介紹“目前沒有任何一家中國制藥企業從事罕見病藥物的研發”。如今不到10年，國內罕見病藥物開發已燃起星星之火。

這次新納入的7款罕見病用藥中，有一款乙型血友病的治療藥品人凝血因子Ⅸ。這款國產藥物開發歷時7年、研發費用上億元，進入醫保后價格遠低于進口同類產品。

資本市場也有利好消息。12月10日，成立于2012年的北海康成制藥有限公司正式在香港聯交所主板上市，成為中國罕見病第一股。

這一系列變化，與2018年《第一批罕見病目錄》出臺不無關系，更受到近幾年醫保支持的鼓勵。業內認為，罕見病高價藥的納入極大鼓勵了國內罕見病藥物研發，預期醫保還會繼續納入更多罕見病用藥。

此前出于盈利考量，國內藥企在罕見病市場罕有動作。這一次，中國罕見病產業彎道超車的時機到了嗎？

數據來源：民生證券

政策突破口

據商業咨詢公司弗若斯特沙利文預測，中國罕見病藥物市場將由2020年的13億美元急速增至2030年的259億美元（折合人民幣1665億元），年復合增長率為34.5%，而美國及世界其他國家的同期年復合增長率分別為10.5%及10%。

中國罕見病藥物市場正在迅速擴大，這是2021年發生的新變化。

罕見病患病人數少，藥物研發難度大，回報不確定性更高，這限制了藥企研發積極性。此外，罕見病藥物的高定價導致可及性難以提高，這是企業不得不考慮的問題。

從歐美罕見病藥物開發歷史可見，研發、注冊、支付等各環節均需要政策性支持。《孤兒藥法案》于1983年的出爐即成為美國罕見病藥物提速的助推劑。

回溯國內罕見病產業發展，最大的突破莫過于2018年《第一批罕見病目錄》（下稱《目錄》）的發布。《目錄》為制定罕見病相關政策提供了重要依據。

雖然《目錄》僅包含了121種罕見病，與國際上公認的7000多種罕見病相比并不全面，但它起碼完成了兩項使命：界定了罕見病的邊界；為國內罕見病產業指引了方向。

《目錄》發布后，中國相關部門制定印發《罕見病診療指南》并建立全國罕見病診療協作網，建立罕見病病例信息登記制度。2019年2月，財政部、海關總署、稅務總局和國家藥監局聯合發布《關于罕見病藥品增值稅政策的通知》，對首批21個罕見病藥品按簡易辦法依照3%征收率計算繳納增值稅。

談及《第一批國家版罕見病目錄》的出臺，瑯鈺集團副總裁李楊陽表示：“其實大家很早就關注到罕見病領域，政策不太明朗的時候，確實也不知道怎么著手去做。《目錄》的作用和意義還是很大的，起碼給了從業者方向和信心。”

只有在《目錄》出臺后，這一系列政策才有了落地的依據，相關藥物開發也才有了方向。

從歷年醫保目錄收錄罕見病用藥數據可以看出趨勢所在：

2009年版醫保目錄包含22個罕見病用藥，覆蓋13個病種的罕見病；

2017年版醫保目錄包含30個病種的罕見病用藥，覆蓋15個罕見病；

2019年版醫保目錄包含39罕見病用藥，覆蓋19個病種的罕見病；

2020年版醫保目錄包含45罕見病用藥，覆蓋22個病種的罕見病；

2021年12月，已有40余種被納入了國家醫保目錄，涉及25種疾病。

數據來源：中國醫保藥品管理改革進展與成效藍皮書，公開資料

2021年醫保談判中，“靈魂砍價”被演繹成了“對哭砍價”，痛點就在于：國內沒有相應的藥物，進口罕見病藥的價格就很難降下來。

據《中國罕見病高值藥物醫療保障研究報告》，截至2020年10月1日，有14種罕見病的國內上市的16種治療藥物未被納入國家醫保目錄。其中有5種藥物尚未有仿制藥，年治療花費皆超過百萬元且需要患者終身維持用藥。

2021版醫保目錄納入的7 款罕見病用藥中，兩款就是這樣的“天價藥”，包括渤健的諾西那生鈉注射液和武田的阿加糖酶α 注射用濃溶液。

客觀的說，如果不是2020年那一場“70萬天價藥”的輿論風暴，諾西那生鈉很難坐到談判桌前，更不會開出超低價。

和全球原研藥行業一樣，只有競品出現，才能逼迫原創新藥降價爭奪市場。這就是中國為什么要有自己的罕見病藥物的根本原因。

環境成熟了

中國的罕見病研發起步并不算晚。

1991年，中國開展了針對B型血友病的基因治療臨床試驗。1997年，出版了《基因治療》的彭朝暉回國創業，創立了國內第一家基因治療專業公司：深圳賽百諾基因技術有限公司；2003年，賽百諾旗下的“今又生”獲批上市。

這是國內獲批上市的第一款、同時也是世界上的第一款基因治療藥物。可以說，基因治療這股熱風，中國并沒有錯過。

但是，沒有錯過不等于能夠把握。2000年初，國內醫藥行業以大宗原料藥、仿制藥和中成藥為主，“今又生”鶴立雞群的同時，面臨渠道、定價等方面的懵懂。同時，當時國內藥監體系并未與國際接軌，國際上對”今又生“認可度不高。

屋漏偏逢連陰雨，加上同期國際上出現了一例因接受基因治療而死亡的患者，基因治療行業整體蒙灰，國內基因治療的發展走向停滯。

回望“今又生”從輝煌走向平庸，研究基因治療的ASC Therapeutics創始人、董事長姜儒鴻表示：這本質上反映了當時國內創新藥商業環境的不成熟。

《目錄》發布帶來的信心推動了罕見病業務的繁榮，以及相關產品的接連上市。

首先是罕見病檢測。華大基因，貝瑞基因、明碼生物等公司紛紛布局罕見病檢測。鑒于80%的罕見病為遺傳性疾病，測序技術可以說是為罕見病而生。隨著測序成本的不斷下降，個體化的罕見病檢測成為可能。以華大基因為例，2007年第一個中國人的基因組測序耗資300萬美元，到2015年這個成本降到了600美元。

北京錦籃基因科技有限公司的成立亦是順勢而為。該公司主要針對神經肌肉病、遺傳代謝性疾病、溶酶體貯積癥等多種嚴重威脅人類生命的罕見病開發基因藥物。企查查顯示，公司成立于2018年6月8日，而《第一批罕見病目錄》于當年5月11日正式發布。2021年2月，錦籃基因宣布完成近億元的天使輪融資。

再來看北海康成。2020年9月，北海康成宣布，治療黏多糖貯積癥Ⅱ型藥物Hunterase?獲得中國國家藥品監督管理局上市批準。

迄今，成立10年的北海康成有了13種藥物組成的產品管線，其中3種已上市（其中2款為授權引進）、4個處于臨床階段、1個處于臨床前階段，還有兩個臨床前的候選藥物、3個基因治療項目處于先導識別階段。這些產品主要針對較為常見的罕見病和罕見腫瘤適應癥。

2021年上半年，北海康成營業收入達到1219萬元，已經超過2020年全年。

產業鏈向好

政策指引加上融資環境友好，罕見病產業鏈條也正在逐步走向完善，最新的基因技術也加入到罕見病的治療中來。

以基因治療領域為例。截至2020年2月，中國開展的基因治療臨床試驗數量為1041項，位列全球第二；除臨床研發外，復星凱特和藥明巨諾兩款CAR-T產品的獲批上市，也進一步激發初創企業對于基因治療的熱情。

信念醫藥聯合創始人、董事長兼首席科學家肖嘯表示：“目前基因治療產品的臨床申報等流程審批上時間縮短了不少，國家對遺傳類疾病的重大專項研究投入也在增多，這都堅定了基因治療行業從業者的信心。”

基因治療火熱，帶動了后續鏈條的逐步完善。國內CXO從業者藥明生基、金斯瑞蓬勃生物、博騰生物、和元生物等均已開始布局基因治療的CDMO服務。其中，12月7日，金斯瑞蓬勃生物宣布其在江蘇鎮江占地6400平方米的GMP生產車間正式投產。

業內人士對于基因治療產業的興起也抱有積極態度：雖然國內目前針對AAV技術的CDMO支持服務多處在臨床前或少數早期臨床試驗，距離后續的商業化還有一段路程，但整體勢頭向好。只要創新環境在，技術升級就不是問題。

除了各技術路線上的產業閉環正在形成外，面對整個罕見病的支持鏈條也在逐步完善。除了基因檢測服務已在國內得到重視，幫助罕見病患者健康管理平臺也越來愈多，如子昂健康、京東健康.

互聯網醫療讓罕見病藥物有了另一個終端出口，網上復診、線下配送，移動互聯場景下消費者熟悉的互聯網醫療模式，最適合罕見病藥物的推廣。但罕見病患者人數少且分散，物流要求高，這個市場只有具備規模優勢的互聯網醫療頭部企業才能有效服務。

喜憂交加

罕見病領域的藍海，也越來越被市場所看到，尤其是人口基數大的中國市場。

武田中國企業事務與患者服務部負責人張敏女士表示：未來的新技術突破很可能會發生在罕見病領域。

從《第一批國家版罕見病目錄》的發布，到醫保目錄納入罕見病用藥，可以看出：中國罕見病市場正在崛起。在罕見病領域，中國市場有望實現從追趕到齊頭并進甚至引領世界。

眼下，橫亙在罕見病市場面前的最大問題便是支付難題。2020年，中國居民人均可支配收入為32189元。2021年12月醫保談判中，諾西那生鈉注射液以“地板價”進入醫保目錄，即使考慮醫保報銷因素，家庭負擔也不低。

而且，該事件振奮罕見病產業之余也帶來了一些思考，那就是：單純憑借藥企讓利，能否保證罕見病產業鏈條的持續運轉？

對此，業內多家企業均表示：政府確實看到了罕見病市場，這是件好事，不過中國仍需要探索出符合自身國情的多元化支付體系，才能刺激企業創新，讓更多患者用上藥。

在歐美國家，罕見病患者的支付難題主要依賴于商保來解決。以美國為例，由于商保體系發達，美國居民的商保率保持在70%以上，加上政府提供的公共醫療保險，患者用藥的實際承擔費用并不算高。

1983年《孤兒藥法案》正是在這一保險基礎上，才給予制藥企業定價自由權。而且美國政府要求，保險公司不能拒保罕見病患者。

美國罕見病藥物市場可以實現制藥公司、保險公司、患者同步受益，該模式能夠實行的前提是：具有真實準確的罕見病單病種流調數據。因為保險公司需要對賠付和獲益進行精算，需要有流行病學數據。

中國地域遼闊，人口基數大，醫療水平參差不齊，單病種流調數據很難完整呈現，尤其是在發病率極低的罕見病領域。這項工作需要醫療部門有長期、緊密的跟蹤，并非一朝一夕能夠完成。

數據來源：中國醫保藥品管理改革進展與成效藍皮書

期待支付多元

目前格局下，最能符合各方訴求的，就是推動真實有效的多元支付方案形成。

其中最顯而易見的便是互聯網醫療的力量。新冠疫情影響下，互聯網醫療迅速全面開花。據2021年6月30日天眼查數據，國內目前存有9700家互聯網醫療相關企業，其中7成企業成立于1年內。

從商業保險藥出發的鎂信健康，溝通社會上多種資源，幫助罕見病患者提供支付解決方案；一向以電商及觸達為優勢的京東健康，通過其平臺建立了“罕見病關愛中心”，以關愛基金的方式為患者減輕支付壓力……

除了互聯網醫療外，地方醫保、惠民保及社會組織基金的發展和活躍，也為患者的支付困境帶來新希望。以惠民保為例，目前已有多地對罕見病提供了支付保障措施。雖然目前惠民保在保障范圍和理賠門檻上仍有進步空間，但也需要看到它為罕見病患者的支付難題提供了新的解題思路。

“從創新藥本質出發，藥企以藥物的有效性為擔保，與醫保部門合作，按照患者的疾病進程進行分期付款，也不失為一種好辦法。”有藥企坦言。

總的來說，目前國家主導的醫保支付體系雖然能量強大，但需要完成“保基本”的職能，對罕見病藥物的支持力度不會太大。沒有納入醫保的罕見病藥物，完全推給社會，商保又很難承接，只能靠慈善、公益來補充。

建立一套醫保、商保、慈善共同參與的多元化支付體系，而不是“非此即彼”的支付方式，這才是今后保證中國罕見病藥物開發事業最有力的推動因素。

2021年9月，國家醫療保障局在對十三屆全國人大四次會議第3983號建議的答復中稱，將一方面強化醫療救助兜底功能，另一方面加強與慈善組織的合作，引導慈善組織、慈善力量在罕見病等特定領域發揮作用。在此基礎上，進一步健全多層次醫保體系，大力推動發展商業健康保險，充分發揮商業保險風險管理和保障功能的作用，多層次提高參保患者醫療保障水平。

除了希望完善罕見病藥品的支付流程，對于即將到來的《目錄》能更新，業內給出的意見大都一致：希望盡快出新《目錄》，希望納入更多的罕見病種。

此外，還有業內聲音稱，對于國外有藥的產品的引進，也要考慮完善對其藥品的產權保護

參考：

1，《中國罕見病藥物可及性報告》蔻德罕見病中心&艾昆緯中國（IQVIA）

2，張曄,王翔宇. 從罕見病行業發展看醫藥企業社會責任及政府激勵作

用[J]. 醫學與哲學,2021,42(04):9-14.

3，許閑. 惠民保的前世、今生與未來[J]. 上海保險,2021,(05):13-20.

4，普惠型商業補充醫療保險罕見病保障觀察報告

5，國家醫療保障局關于政協十三屆全國委員會第四次會議第4468號

（社會管理類371號）提案答復的函