跨國企業仍占據醫院抗艾藥市場的8成

12月9日，首個國產新冠特效藥研發成功的消息火遍大街小巷。

中國的這款特效藥物是全球唯一款開展變異株療效評估的抗體，并取得了最優數據，這一碩果的背后領軍人卻鮮為人知。他是在艾滋病治療領域奮斗了近35年的專家，清華大學教授張林琦。

1981年1月，美國加州大學洛杉磯分校醫學中心確診了世界上第一例艾滋病病毒（HIV）感染者。張林琦在英國愛丁堡大學讀博士期間，第一次了解到艾滋病，成為中國第一批艾滋病病毒研究者。

中國在今年12月1日“艾滋病日”時發布的最新數據顯示，截至10月底，全國報告現存艾滋病感染者114萬例，其中1到10月報告感染者11.1萬例。

中國在1985年6月發現首例境外輸入艾滋病病人，到如今感染者破百萬，發病人數呈逐漸增加的趨勢，近10年的發病年均增長率已經達到18.1%。讓人揪心的是，年輕群體的艾滋病感染數在增加。中國疾控中心稱，我國每年約有3000例左右的15到24歲青年學生感染艾滋病。

今年1月開始，海關總署對抗艾藥物免征進口關稅；今年11月的醫保談判中，又有3款抗艾藥進入醫保。

所有人都不希望看到中國抗艾滋病藥物市場變得龐大，但抗艾藥正不可避免地被關注到。

01 曾經國家采購，企業無利可圖

對抗艾滋病，國際上通用的是“雞尾酒療法”。

雞尾酒療法是1996年美籍華裔科學家何大一提出的，用多種抗病毒藥物聯合治療艾滋病。2000年左右原國家衛生部測算過，人均年治療費用為8到10萬元。在當時中國的經濟條件下，太多人無法承受。

東北制藥曾在2003年對媒體表示：國內急需用藥的患者接近10萬，但自費接受雞尾酒治療的患者僅有200人。

從2003年開始，國家對艾滋病患者推出“四免一關懷”政策，核心是：艾滋病患者的基礎治療藥物國家免費兜底。這些免費藥物主要是由國家采購的抗病毒仿制藥，包括司他夫定、奈韋拉平等近10個品種，生產廠家有東北制藥、上海賽諾迪、浙江華海等。

中國醫藥報曾報道，2005年前后，國內90%以上的抗艾藥是通過國家中央政府統一招標采購獲得。

當時國內堅持治療的艾滋病患者不足2萬人，抗艾藥物的市場總規模不到1億元，而且國家單一采購、低價中標、不中則死，這嚴重打擊了國內抗艾仿制藥企業的積極性。東北制藥當時占據國內抗艾藥50%的市場份額，2005年時抗艾藥銷售額僅為2400萬元。

當時中國采取的抗艾策略是解決“有沒有藥”的問題，并未過多考慮企業的經濟利益。

2006年，國家不再實施統一采購，而是由地方自主采購，價格放開后，全國抗艾藥的采購金額開始逐年上升。2018年，根據中國疾控艾防中心的數據，給全國艾滋病患者兜底的免費藥品全年實際采購金額已經達到14.93億元，主要由仿制藥企業提供。

但近年來，艾滋病感染情況越來越復雜，艾滋病患者群體在增加的同時，治療訴求也在發生變化，傳統的仿制藥已經無法滿足需求。

02 自費藥起步，醫保向抗艾藥開放

抗艾仿制藥最大的問題是副作用。

依非韋倫一直是國家免費抗艾藥品中一線抗艾藥，療效確切，吸收好。2018年，僅在湖南一省依非韋倫的采購金額就接近1500萬元。但該藥品有著嚴重的副作用，服用者會頭暈、失眠，甚至出現幻覺。

在互聯網醫療平臺上，經常會出現類似的疑問：“依非韋倫副作用太大，可以停藥或換吃自費藥么？”

健識局了從一位傳染病醫院主任醫師了解到，2019年前后，艾滋病患者如果不想使用國家提供的免費藥，只能自費使用進口藥。月平均費用超過5000元，患者很難長期承受。

2018年，進口抗艾藥物利匹韋林、恩曲他濱替諾福韋片首次進入醫保，抗艾藥物市場開始出現轉機。2019年，吉利德的抗艾明星藥艾考恩丙替片進入國家醫保目錄，每片價格從99元降到43元。

與此同時，國內抗艾企業也開始發力，前沿生物的注射用艾博韋泰2018年獲批，上市第二年就實現2000萬的銷售收入，2020年進入國家醫保。

在今年醫保談判，又3款抗艾新藥進入醫保，分別是艾迪藥業的艾諾維林片、吉利德的比克恩丙諾片、葛蘭素史克的拉米夫定多替拉韋片。真實生物的阿茲夫定今年7月獲批，沒能趕上今年的醫保談判，只能期待下一年。

至此，已經有7款抗艾藥品進入國家醫保目錄。仿制藥反倒開始受到更多的沖擊。

據健識局不完全統計，截至2021年11月30日，國內參與抗艾藥仿制的企業超過40家，過去占據抗艾仿制藥半壁江山的東北制藥已不再披露抗艾藥的銷售收入。但東北制藥并未停止仿制藥的研究，今年5月，東北制藥還在投資者互動平臺上介紹依非韋倫片仿制藥已經獲批，正在開發齊多拉米雙夫定片。

無論如何，原研藥擠占了仿制藥的市場空間。有國內艾滋病企業對媒體表示，2020年國內醫保及自費的抗艾藥市場規模為7到8億元。推算國內的抗艾仿制藥市場份額已經下降到60%。

03 外資占醫院八成市場，吉利德問鼎抗艾之王

在取得快速增長的原研抗艾藥市場上，國內雖有3款新藥，但外資品種依然占據主流。

根據米內網的數據，2021年上半年，吉利德、GSK、默沙東、艾伯維等5家外企瓜分了中國公立醫療機構的8成抗艾藥市場。其中，銷售額最大的兩個品種吉利德都有份：替諾福韋二吡呋酯片占57%，艾考恩丙替片占27%。

根據國家藥監局的官網，替諾福韋二吡呋酯片的國內生產企業達到24家，首仿廠家是正大天晴，跨國企業僅有GSK和吉利德；艾考恩丙替片則是吉利德的獨家品種，國內也沒有注冊的仿制藥。

GSK一直號稱抗艾藥先驅，開發了全球第一款抗艾藥物齊多夫定。GSK更是在今年放出狠話“治愈艾滋病是GSK的目標”，并將時間表定在了2030年。但吉利德顯然在抗艾藥物更勝一籌。

截至2021年6月，吉利德創造營收的抗艾藥物就有9種。其中已經進入中國國家醫保目錄的“必妥維”和“捷扶康”，2020年的全球銷售額都超過了25億美元，“必妥維”更是超過50億美元。

吉利德取代GSK，成為跨國藥企中的“抗艾之王”。

根據中國醫藥創新促進會的報告，預計到2025年，中國的抗艾藥市場規模將達到63.5億元，其中醫保和自費市場將達到30.2億元，占到總規模的近50%。國家免費供藥市場進一步被壓縮。

國內三款抗艾原研藥，希望進一步搶占免費藥物的空間。今年7月，真實生物的的負責人曾對媒體表示，現階段主要是解決拉米夫定的耐藥問題，搶占這部分市場。根據真實生物的估計，國內至少有38萬人已經出現了對拉米夫定的耐藥，因此真實生物有機會

04 新的希望

喊出“在2030年之前治愈艾滋病”的GSK，可能并不是狂想家。

今年11月，哈佛大學發現了全球第二例“自愈”的艾滋病患者。研究團隊的成員之一于旭對媒體表示：這個案例說明艾滋病自愈不是個例，可能還有更多的潛在自愈患者。如果能明白背后的機制，就可以找到治愈艾滋病的方法。

美國HIV研究專家Steven Deeks教授也表示，可以參考研發新冠疫苗的mRNA技術，對可能存在的自愈T細胞，進行開發。

這些新技術的應用，可能將改變目前雞尾酒療法滲透率不足的問題。

接受雞尾酒療法的患者依從性其實比較差。一方面，雞尾酒療法有較多的副作用；另外，由于擔心日常服藥遭到歧視，堅持服藥的患者并不多。

中國還面臨一個特殊的情況：老年人艾滋病群體越來越多。根據中國疾控中心的最新數據，中國60歲以上的老年艾滋病新發病例，從2010年的7.41%上升到2020年的18.21%。2020年報告的艾滋病患者當中，50歲以上的老年人更是達到44%。

老年艾滋病感染者是社會的一塊瘡疤。他們的生活狀態、精神世界，往往是大多數人不了解的。老年患者也更容易承受不住社會壓力，放棄治療甚至選擇輕生。

提供長效藥物，可能有助于患者被社會所接受。中國企業前沿生物已經開發出可以一周服用一次的抗艾藥物；今年11月，GSK研發的長效抗艾療法卡替拉韋，已經在中國遞交上市申請，患者甚至可以一個月使用一次。

這些長效藥物從關心艾滋病人的心理健康角度出發，不僅僅提供治療，更提供慰藉。這或許正是中國抗艾滋病藥物開發的方向。

文 | 大衛

運營 | 言寧

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