細胞治療技術快速更迭，CAR-T還有優勢嗎？

來源：藥智網/森林

近年來，免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方式，已成為惡性腫瘤治療研究的熱點領域。而對于血液性惡性腫瘤而言，時下最流行的治療方法莫過于CAR-T療法。2021年，國內首款CAR-T產品上市，標價120萬人民幣，雖然已比國外便宜很多，但其高昂的價格仍然引來熱議。

截止目前全球共有7款CAR-T產品上市，其中國內2款，分別來自復星凱特和藥明巨諾

數據來源：藥智數據

雖然CAR-T療法高昂的治療費用讓人生畏，但其突破性的治療效果也讓人們看到了希望，吸引國內外眾多企業投入其中。

今年，第63屆美國血液學會（ASH）年會將于12月11日至14日在美國以線下結合線上的形式舉行。根據公開信息，多家企業將在ASH年會上公布其細胞治療產品最新研究結果，本文將對部分項目做簡要介紹。

資料來源：ASH

二線治療淋巴瘤，吉利德、BMS搶得先機

目前，各公司都在努力將CAR-T療法推向更早期的腫瘤治療。其中，吉利德的 Yescarta 和百時美施貴寶的 Breyanzi進展最快。根據已公布的 III 期研究摘要，Breyanzi和Yescarta在兩項關鍵試驗中均達到了無事件生存期 (EFS) 的主要終點，詳細信息將在下個月的ASH年會發布。

此前，百時美施貴寶曾報道，TRANSFORM 已達到其 EFS 的主要終點，以及完全緩解 率(CR) 和無進展生存期 (PFS) 的次要目標。Yescarta用于二線治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者的ZUMA-7試驗頂線結果顯示出與LBCL患者目前的標準護理(SOC)相比的優越性。

另值得注意的是，Breyanzi 今年2月才獲批上市，用于治療接受過兩種或以上系統治療的復發/難治性LBCL成人患者，且其獨特之處在于CAR-T療法中CD8陽性和CD4陽性T細胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細胞療法的毒副作用；Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在3期臨床試驗中主要終點與關鍵次要終點結果顯示，與標準治療相比，顯著改善復發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者的無事件生存期，完全緩解率和無進展生存期。

不過，諾華運氣就沒那么好了。今年8月，諾華宣布CD19 CAR-T療法Kymriah二線治療侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的3期臨床BELINDA未達到主要終點EFS。

然而，今年諾華公司將公布另兩款CAR-T的早期臨床結果，這兩款CAR-T分別為靶向CD19的YTB323 和 靶向BCMA的PHE885。

多款國產CAR-T即將亮相ASH年會

強生/傳奇生物將在2021年ASH年會上展示CARTITUDE系列研究（靶向BCMA的CAR-T療法——西達基奧侖賽cilta-cel用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者）的更新數據。2018年，該產品在中美獲得IND許可，并在一年后獲得FDA突破性療法認定。今年11月，美國食FDA將cilta-cel處方藥使用者費用法案(PDUFA)日期由 2021年11月29日延遲至2022年2月28日。如果cilta-cel最終能夠獲得FDA批準，有望成為全球第二款靶向BCMA的CAR-T細胞療法。

此外，傳奇生物還將首次分享新型三特異性單域抗體（VHH) CAR-T（LCAR-AIO）的臨床前體內數據。LCAR-AIO 靶向CD19、CD20和CD22三種抗原，具有開發用于治療復發性B細胞淋巴瘤和既往接受過CD19 CAR-T治療患者的潛力。

除了cilta-cel，科濟生物的BCMA CAR-T和亙喜生物的CD19/CD7雙靶向CAR-T也將亮相今年的ASH年會。

科濟藥業將在今年 ASH年會上以壁報形式發布CT053的最新研究數據。CT053（zevorcabtagene autoleucel，簡稱Zevo-cel）是科濟藥業自主研發的全人抗自體BCMA CAR-T細胞候選產品，擬開發用于治療復發/難治多發性骨髓瘤。

亙喜生物將以電子海報形式在大會上公布其CAR-T細胞療法候選產品GC502用于治療B細胞惡性腫瘤的臨床前研究數據。GC502是一款CD19/CD7雙靶向、即用型同種異體CAR-T細胞單藥療法。

通用型細胞療法登上舞臺

除了自體CAR-T，本屆ASH年會上還將有更多前沿細胞治療方案亮相，這些新型技術或將細胞療法推向一線血液瘤治療。

PBCAR0191是由Precision與施維雅合作開發的一種通用型同種異體CD19靶向CAR-T細胞療法，來源于合格供體的T細胞、經過基因編輯去除內源性T細胞受體（TCR）的表達、并將CAR插入同一位點制備而成。PBCAR0191正在進行一項1/2a期研究，以評估PBCAR0191在成人R/R B-ALL和R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性和耐受性。此前，FDA已授予PBCAR0191治療套細胞淋巴瘤（MCL）L的孤兒藥資格（ODD）。

ALLO-501 是 Allogene 公司研發的抗 CD19 同種異體 CAR-T 治療藥物，ALL-501 用于復發/難治性大 B 細胞淋巴瘤的I 期試驗中達到了75%的ORR 和50%的CR。

此外，Fate公司的CAR-NK項目FT596也備受關注。FT596是首個基于在售自然殺傷(NK)細胞的細胞免疫療法產品，也是首個經過基因工程改造后包括三種活性抗腫瘤成分的細胞免疫療法產品。在 ASH 2019上，Fate公司報告了FT596的臨床前研究，證實B細胞腫瘤的細胞免疫療法最終可能成為現成的產品，能大量統一生產。今年將有更多數據公布。

Fate等公司還在開發基于iPSC細胞分化生成的通用型細胞療法。此外，多靶點細胞療法也已顯露優勢。

當下，我們對細胞療法的了解還不多，未來，細胞療法必將不可同日而語。科學發展無止盡，現在困擾我們的難題或將在未來解決，“治愈”血液腫瘤也將變為現實。

參考來源

1.https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting

2.https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2021-preview-competition-grows-autolus-monetises

責任編輯：琉璃

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