科創(chuàng)板破發(fā)頻繁，不少擬IPO公司批量放棄上岸、高瓴拋CRO……近期一批對(duì)生物醫(yī)藥企業(yè)不利的消息，讓二級(jí)市場(chǎng)草木皆兵。

寒潮中，和元生物于近期成功過(guò)會(huì)。實(shí)際上，這家公司的業(yè)務(wù)和財(cái)務(wù)表現(xiàn)并不是特別亮眼，一路也很坎坷：

因?yàn)楸Ｋ]機(jī)構(gòu)被證監(jiān)會(huì)立案調(diào)查，和元生物一度而中止IPO，同時(shí)接到了兩次問(wèn)詢和兩次落實(shí)函，在一一回復(fù)后，最終上岸。

回顧這場(chǎng)與證監(jiān)會(huì)的“過(guò)招”，也許能給生物醫(yī)藥企業(yè)帶來(lái)一點(diǎn)思考。

前沿技術(shù)考量點(diǎn)：上下游穩(wěn)定性

用兩個(gè)字來(lái)形容和元生物的業(yè)務(wù)，那就是：前沿。

這是一家為基因治療提供CRO和CDMO服務(wù)的企業(yè)。其中，面向基因治療初創(chuàng)公司的CDMO業(yè)務(wù)是其發(fā)展的主線。

2018年，賀建奎“基因編輯”嬰兒事件受到社會(huì)關(guān)注，2020年國(guó)內(nèi)首款CAR-T獲批后，120萬(wàn)一針的天價(jià)又引發(fā)輿論討論。基因治療一直帶有神秘色彩，充滿爭(zhēng)議。

事實(shí)上，腺病毒、CAR-T、mRNA、溶瘤病毒等當(dāng)下流行概念都是基因治療的范疇。而基因治療CDMO就要能向不同開(kāi)發(fā)者提供從臨床前到商業(yè)化生產(chǎn)的相關(guān)工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)。因此說(shuō)和元生物站在CAR-T的上游并不為過(guò)。

2020年，全球基因治療CRO市場(chǎng)規(guī)模約為7.1億美元，中國(guó)則占到3.1億元人民幣；CDMO業(yè)務(wù)國(guó)內(nèi)約為16億元人民幣。這是一個(gè)全新的領(lǐng)域，且還在保持高速增長(zhǎng)。

但這些過(guò)于前沿的領(lǐng)域放到上市委的案頭時(shí)，就變成了一個(gè)個(gè)疑問(wèn)。爭(zhēng)議問(wèn)題之一便是處于和元生物上游的五大“年輕”的客戶。

和元生物回復(fù)稱，雖然五大客戶成立時(shí)間不長(zhǎng)，但其業(yè)務(wù)并非一時(shí)興起。保薦機(jī)構(gòu)海通證券表示：這些交易主體的集團(tuán)公司在基因治療新藥研發(fā)領(lǐng)域均具有業(yè)務(wù)基礎(chǔ)。

和元生物成立于2013年，算是國(guó)內(nèi)較早開(kāi)展基因治療服務(wù)的企業(yè)。但從2014年登上新三板開(kāi)始，公司就一直虧損，直到2019年都沒(méi)有緩解跡象。2020年，國(guó)內(nèi)基因治療快速啟動(dòng)，帶動(dòng)公司扭虧為盈，形式上符合科創(chuàng)板上市要求。

但2020年的突飛猛進(jìn)代表行業(yè)趨勢(shì)，還是一時(shí)之舉？和元生物自身質(zhì)地如何？上市委在考核時(shí)，不得不通過(guò)上下游穩(wěn)定性方面來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證。

基因治療行業(yè)窘境：商業(yè)化落地難

據(jù)招股書(shū)，和元生物可供的CDMO服務(wù)區(qū)間僅為臨床前-臨床Ⅱ期，暫時(shí)還無(wú)法提供Ⅲ期臨床服務(wù)。

無(wú)法提供臨床Ⅲ期服務(wù)，也就意味著對(duì)產(chǎn)品的商業(yè)化落地?zé)o能為力。事實(shí)上，和元生物背后，整個(gè)基因治療行業(yè)的Ⅲ期進(jìn)展都十分緩慢。

2020年底，全球累計(jì)在研基因治療臨床試驗(yàn)超過(guò)1300項(xiàng)。其中，處于臨床Ⅲ期的比例僅占6%。與此同時(shí)，獲批上市的產(chǎn)品也少之又少。截至2021年9月，據(jù)FDA和EMA口徑，全球也才上市12款基因藥物。

可以說(shuō)，能夠?yàn)榛蛑委煿咎峁笃谂R床CDMO業(yè)務(wù)，是外包行業(yè)自我實(shí)力的證明。國(guó)內(nèi)同類企業(yè)都還在自我證明的路上。

其中，全球化布局最為全面的無(wú)錫生基醫(yī)藥，據(jù)2021年披露數(shù)據(jù)，其目前共有10個(gè)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，且大概率都是在美國(guó)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，國(guó)內(nèi)為0。同賽道中還有金斯瑞生物科技和博騰生物，不過(guò)Ⅲ期臨床的進(jìn)度均處于慢速爬坡過(guò)程中。

造成基因治療行業(yè)Ⅲ期臨床緩慢的原因除了研發(fā)進(jìn)程中的“漏斗效應(yīng)”外，基因治療本身的技術(shù)成熟度不足是主要影響因素。

從技術(shù)層面來(lái)講，基因治療的Ⅲ期臨床難度遠(yuǎn)高于前期臨床。在基因治療過(guò)程中，隨著臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)，生產(chǎn)基因產(chǎn)品的工藝表征、商業(yè)化工藝放大、持續(xù)質(zhì)量驗(yàn)證等多個(gè)技術(shù)考量點(diǎn)的要求會(huì)越來(lái)越高；GMP工藝的一致性、穩(wěn)定性和質(zhì)量控制等也需要得到愈發(fā)嚴(yán)苛的控制。

和元生物此次IPO，募集資金將用來(lái)備戰(zhàn)Ⅲ期實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Α?jù)招股書(shū)披露，和元生物計(jì)劃募資12億元，主要用于醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)項(xiàng)目，搭建起Ⅲ期臨床的產(chǎn)線能力。

證監(jiān)會(huì)在基地建設(shè)、藥品生產(chǎn)批件等方面均要求和元生物給出細(xì)致的“計(jì)劃圖”，只為保證其后續(xù)業(yè)務(wù)能夠開(kāi)展。

新時(shí)代下挑戰(zhàn)：供應(yīng)鏈安全

就國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥發(fā)展進(jìn)程來(lái)看，整體進(jìn)度晚于國(guó)外。大多數(shù)情況下，新技術(shù)最先在國(guó)外孕育和應(yīng)用，而后傳遞到國(guó)內(nèi)。

這種模式的好處在于，國(guó)內(nèi)在探索時(shí)可以規(guī)避早期發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。但同時(shí)技術(shù)上會(huì)落后一截，面臨“卡脖子”風(fēng)險(xiǎn)。生物醫(yī)藥企業(yè)中，不少投資機(jī)構(gòu)為了穩(wěn)妥退出，會(huì)考慮大量引進(jìn)技術(shù)，即行業(yè)中所稱的license-in。

和元生物的兩輪問(wèn)訊中，“是否存在對(duì)境外供應(yīng)商的重大依賴”成為高頻考點(diǎn)。

據(jù)和元生物招股書(shū)，在對(duì)CDMO業(yè)務(wù)要求極度嚴(yán)苛，且相關(guān)GMP平臺(tái)已具備國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的情況下，目前，生產(chǎn)設(shè)備及關(guān)鍵耗材主要由歐美發(fā)達(dá)國(guó)家供應(yīng)，核心環(huán)節(jié)的國(guó)產(chǎn)化率較低。

從和元生物的主營(yíng)業(yè)務(wù)成本構(gòu)成來(lái)看，人工費(fèi)用和制造費(fèi)用波動(dòng)下降，但耗材的成本在逐步上漲。國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)設(shè)備制造商想要和國(guó)外賽默飛世爾、丹納赫、默克等巨頭并駕齊驅(qū)，難度不小。從事CDMO的和元生物離不開(kāi)這些設(shè)備，耗材成本的上漲便源于此。

基因治療很年輕，而且治療容錯(cuò)率低，因此開(kāi)發(fā)產(chǎn)品并不容易；但在大人口基數(shù)的背景下，中國(guó)市場(chǎng)對(duì)基因治療的熱情不輸于國(guó)外。如此背景之下，基因治療領(lǐng)域整個(gè)鏈條的健康發(fā)展或?qū)⒊蔀橹档藐P(guān)注的方面。

而眼下，已經(jīng)走在擴(kuò)產(chǎn)道路上的和元生物，一旦風(fēng)向有變，會(huì)更早感受涼意。

文丨煙酰胺

運(yùn)營(yíng)丨莫羽汐