假如人生有四季，少年李陽（化名）14歲之前的人生，皆是“冬天”。

嬰兒時(shí)期起，李陽就備受皮膚瘙癢的折磨。在李陽母親的記憶里，他時(shí)常會(huì)把自己抓到渾身布滿血道子。因?yàn)樯眢w抵抗力弱，李陽幾乎每個(gè)月都要去醫(yī)院“報(bào)道”一次，他的手、腳、頭一度密密麻麻地布滿了因頻繁輸液而留下的針眼。

在被母親帶著輾轉(zhuǎn)求醫(yī)的歲月里，李陽的皮膚病一直被當(dāng)作普通濕疹治療，病情反反復(fù)復(fù)發(fā)作，這個(gè)少年生活、學(xué)習(xí)不得不因此而反復(fù)按下暫停鍵。

△李陽皮膚上的紅疹

直到李陽14歲，他才被確診為特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）。

少年被“濕疹”困擾的14年

母親第一次注意到李陽皮膚上的異常，是在他剛出生幾個(gè)月的時(shí)候。嬰兒細(xì)嫩的皮膚上，一大片一大片的紅疹子顯得格外突兀。對于小小的李陽來說，無法說出口的痛苦，只能通過啼哭聲來表達(dá)。從早到晚，家里嬰兒的哭聲幾乎沒間斷過。

很快，年輕的母親決定帶著孩子去醫(yī)院看病。第一次就診，醫(yī)生的診斷李陽是過敏性體質(zhì)，提供的治療方案是涂抹藥膏、吃抗過敏藥物。

但這一治療方案并不理想，李陽的濕疹雖暫時(shí)好轉(zhuǎn)，但很快復(fù)發(fā)。母親便帶著李陽去上海求醫(yī)，幾乎跑遍了上海的醫(yī)院，得到的診斷都一致是“濕疹”，沒法根治，只能從飲食上多注意。

更令人無奈的是，李陽去醫(yī)院查的過敏原每次結(jié)果都不一樣。李陽母親告訴記者，最早查出來的過敏原是蛋白質(zhì)、再接著是粉塵、螨蟲等等。

“上小學(xué)的時(shí)候，我們只能天天送飯到學(xué)校，孩子趁著休息時(shí)間出來吃完飯，然后再進(jìn)去學(xué)校上課。”李陽母親說，從幼兒園開始，牛奶、雞蛋、酸奶等食物被嚴(yán)格禁止出現(xiàn)在李陽的飲食菜單里，即便孩子天天吃青菜，但他皮膚瘙癢的癥狀依然會(huì)反復(fù)發(fā)作。每到換季的時(shí)候，李陽不僅皮膚瘙癢難忍，還會(huì)出現(xiàn)鼻炎、哮喘等癥狀。“到后面，我們覺得這個(gè)病已經(jīng)是無藥可醫(yī)了。”

皮膚瘙癢帶來的另一個(gè)后果是，李陽在14歲之前從未睡過一個(gè)好覺。“皮膚因?yàn)殚L期瘙癢變得很脆弱，夏天容易出黃色的膿瘡，稍微一跑動(dòng)就會(huì)受傷。傷口破了會(huì)疼，夜里很難入睡，睡著了也常常一個(gè)小時(shí)疼醒一次。”李陽的母親難過地說道。因此，夏天的體育課、室外活動(dòng)課，李陽只能一個(gè)人孤單地坐在教室里。

這些年來，媽媽一直陪著李陽睡覺。夜里，孩子常常無意識抓撓皮膚，每天早上醒來，床單和被罩上都是皮屑和血跡。曾經(jīng)，母親甚至嘗試過把孩子的雙手綁住睡覺，但也會(huì)被睡夢中的孩子掙脫。

患上特應(yīng)性皮炎，李陽不僅要忍受生活上的諸多不便，心理上也有很大負(fù)擔(dān)。

在第四屆進(jìn)博會(huì)上，由上海日報(bào)和賽諾菲聯(lián)合發(fā)布的《青少年皮膚健康狀況調(diào)研》顯示，半數(shù)以上（52.95%）青少年因皮膚問題睡眠困難，導(dǎo)致學(xué)習(xí)成績下降。與此同時(shí)， 青少年患病后對自身以及家長的正常社交活動(dòng)都會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，造成家庭負(fù)擔(dān)，影響家長工作、社交并導(dǎo)致精神壓力大。

“我平時(shí)不太敢接觸女生，男生也只有兩三個(gè)特別要好的朋友。”疾病讓李陽變得有些自卑。

困境：確診難、治療效果不佳

14歲，在被“濕疹”困擾了整整14年后，仍舊沒有放棄希望的李陽一家來到瑞金醫(yī)院。幸運(yùn)的是，這一次醫(yī)生終于找到了困擾李陽的罪魁禍?zhǔn)住貞?yīng)性皮炎。

這是一種很難確診的皮膚病。

在中國，有很多像李陽一樣的患者，由于確診困難，他們沒有及時(shí)得到正確有效的治療。《青少年皮膚健康狀況調(diào)研》顯示，近三成（27.9%）青少年在確診濕疹、過敏后又被確診為特應(yīng)性皮炎，存在曾經(jīng)被誤診的可能。

為何特應(yīng)性皮炎這么難確診？上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科趙肖慶主治醫(yī)師表示，“造成特應(yīng)性皮炎確診困難，主要原因是認(rèn)識這種疾病的醫(yī)生較少，很容易判斷為濕疹，而濕疹本身是一個(gè)很大的疾病范疇。另一方面，國內(nèi)醫(yī)學(xué)界至今對于濕疹的劃分仍有爭議。”

在西方學(xué)界的語境下，大部分濕疹樣疾病都被稱作“濕疹”。而國內(nèi)學(xué)界每次召開年會(huì)時(shí)，對于是否把大部分濕疹歸入，或保留其濕疹樣的名字，依然存有一定爭議。趙肖慶解釋道，“其原因在于它的疾病表現(xiàn)形式非常多樣化，只有在疾病發(fā)展到非常典型的時(shí)候，國內(nèi)才會(huì)把此稱為是‘特應(yīng)性皮炎’。有些不那么典型的皮疹，我們?nèi)园阉鼊澐譃闈裾睢！?/span>

準(zhǔn)確來說，特應(yīng)性皮炎是一種難治性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，以反復(fù)發(fā)作的劇烈瘙癢和皮疹為主要臨床表現(xiàn)，患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應(yīng)性疾病。目前，特應(yīng)性皮炎已經(jīng)成為全球疾病負(fù)擔(dān)第一的皮膚病。

在趙肖慶看來，無論疾病怎么劃分，在生物制劑到來之前，這種疾病的治療效果都不佳，治療手段有限。

2020年，由中國健康促進(jìn)與教育協(xié)會(huì)聯(lián)合賽諾菲中國發(fā)布的《中國特應(yīng)性皮炎患者生存狀況調(diào)研報(bào)告》顯示，75.7%的醫(yī)生對之前的治療方案都不滿意。

特應(yīng)性皮炎是以IL-4、IL-13為核心因子的2型炎癥疾病，它不僅僅是皮膚病，更是免疫系統(tǒng)疾病，需要長期規(guī)范管理。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科主任潘萌教授介紹：“2型炎癥常常以特應(yīng)性皮炎作為首發(fā)疾病，但并非獨(dú)立存在，患者往往罹患其他共病，早期罹患特應(yīng)性皮炎，提示未來會(huì)逐漸出現(xiàn)食物過敏、過敏性鼻炎和過敏性哮喘等其他2型炎癥相關(guān)疾病。此外，2型炎癥的癥狀會(huì)長期持續(xù)且可能反復(fù)發(fā)作，給疾病的長期管理帶來挑戰(zhàn)。”

在生物制劑出現(xiàn)之前，針對濕疹、特應(yīng)性皮炎的治療方案與疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。無論是濕疹，還是特應(yīng)性皮炎，均是由于皮膚屏障被破壞后，很多外界細(xì)小的刺激就會(huì)滲入到免疫系統(tǒng)里，激發(fā)免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，繼而讓其免疫系統(tǒng)處于超敏狀態(tài)，由此引發(fā)炎癥。炎癥本身又會(huì)破壞皮膚屏障，讓外界的刺激更容易穿透過來，形成一個(gè)惡性循環(huán)。

針對這種惡性循環(huán)，常見的治療方案無外乎兩種：一是通過外用潤膚露來修復(fù)皮膚屏障；二是通過外用激素來抑制免疫反應(yīng)。

但是，上述治療方案存在三大局限性：首先，使用方法比較困難。特別是對于中重度患者，多數(shù)人都無法做到每天及時(shí)大面積涂抹。尤其是上學(xué)的孩子，更難以及時(shí)做好這樣的防護(hù)；其次，療效比較短。比如外用激素，它是一種非選擇性的免疫抑制劑，因此對很多免疫系統(tǒng)都存在影響。如果長時(shí)間涂抹使用，就會(huì)出現(xiàn)副反應(yīng)，如皮膚變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛囊炎癥等，所以很多人難以堅(jiān)持；再者，對免疫系統(tǒng)進(jìn)行廣泛壓制后，會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)嚴(yán)重反彈，即激素停藥之后癥狀會(huì)更嚴(yán)重。

對于年齡較小的青少年來說，這樣的激素療法更加不友好。

青少年皮膚的角質(zhì)層比成人更薄，因而更容易吸收藥物。這就是為什么一些激素在成年人身上能夠使用，但青少年和兒童不耐受。趙肖慶表示，“青少年本身就偏薄的皮膚，使用過量激素變得更薄，就更容易產(chǎn)生副作用。小朋友本身還處于生長發(fā)育階段，皮膚薄，激素容易透皮吸收，小面積使用還好，如果是大面積長期使用激素，對于他們來說，激素所引起的副作用風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人。”

破局：特應(yīng)性皮炎等2型炎癥性疾病，開啟生物制劑治療時(shí)代

醫(yī)生為李陽推薦的治療方案是注射生物制劑達(dá)必妥?(度普利尤單抗注射液)。接受治療后，很快，李陽身上的癥狀減輕了不少，破損的皮膚也在慢慢愈合。

△圖片來自視覺中國

“要是從小就能有這樣一種藥物針對性治療他的病，該多好。”李陽的母親感慨道，因?yàn)殚L期糟糕的睡眠，李陽的學(xué)業(yè)受到很大影響。用了達(dá)必妥?后，他的睡眠狀況已大大改善，晚上可以睡整覺，上課也能集中精力聽課。

為李陽進(jìn)行治療的趙肖慶見證了這個(gè)少年被治愈的過程。在他看來，生物制劑屬于劃時(shí)代的存在，為無數(shù)被特應(yīng)性皮炎折磨的患者帶來了新希望。

“針對2型炎癥性疾病治療，此前分成了前激素時(shí)代和后激素時(shí)代。現(xiàn)在應(yīng)該把治療分成前生物制劑時(shí)代和后生物制劑時(shí)代。”據(jù)趙肖慶介紹，李陽所注射的達(dá)必妥?與傳統(tǒng)的治療藥物不同，它對特定炎癥因子發(fā)揮作用,，可靶向抑制特應(yīng)性皮炎的核心和關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)受體，阻斷2型炎癥通路，精準(zhǔn)靶向治療，起效快、特異性高、針對性強(qiáng)。

2019年5月，達(dá)必妥?被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）第二批臨床急需境外新藥名單，加速了上市審批的進(jìn)程，比原計(jì)劃提前了兩年獲批。目前，達(dá)必妥已在中國獲批應(yīng)用于成人和青少年人群。此前達(dá)必妥?已在包括美國、日本、歐盟約40個(gè)國家和地區(qū)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)并上市。

不過，生物制劑達(dá)必妥?治療目前也存在一些挑戰(zhàn)。“目前知識程度較高、接觸新鮮事物較多的家長對這一藥物接受度比較高。”趙肖慶提到，一方面，大眾對這款新藥的認(rèn)知度仍需提升，另外，由于需要長期用藥，患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大，但目前達(dá)必妥?已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保，可以在很大程度上緩解患者家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。