2021年11月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)發(fā)布通告，由北京中儀康衛(wèi)醫(yī)療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）自主研發(fā)及生產(chǎn)的“胚胎植入前染色體非整倍檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”創(chuàng)新醫(yī)療器械獲批上市，這是國內(nèi)首款基于可逆末端終止測序法的PGT-A試劑盒，也是我國第二款獲得官方認(rèn)證的三代試管嬰兒基因檢測試劑盒。

胚胎植入前染色體非整倍檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）獲批上市

該PGT-A試劑盒是基于新一代的高通量測序平臺研制的體外診斷試劑，可對胚胎囊胚期活檢細(xì)胞中染色體數(shù)目進(jìn)行檢測，分析是否存在非整倍體數(shù)量異常，有助于避免植入染色體數(shù)目異常的胚胎，減少因植入異常胚胎而造成的反復(fù)種植失敗、反復(fù)流產(chǎn)、出生缺陷等。

根據(jù)NMPA信息披露，本次獲批試劑盒與2020年年初獲批的PGT-A產(chǎn)品在測序原理和染色體非整倍體算法上都完全不同，后者采用的是“半導(dǎo)體測序法”，而前者采用世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的NGS測序化學(xué)技術(shù)——“可逆末端終止測序法”，填補了相應(yīng)領(lǐng)域的空白。

嘉寶仁和PGT-A試劑盒獲批為輔助生殖檢測行業(yè)再添一張Ⅲ類醫(yī)療器械注冊證，預(yù)示著中國三代試管檢測市場正逐步走向成熟，醫(yī)院與三代試管技術(shù)服務(wù)商的合作模式也將從第三方實驗室服務(wù)走向更直接的院內(nèi)部署，促使整個輔助生殖行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展。

潛力無限的輔助生殖行業(yè)

世界衛(wèi)生組織（WHO）曾預(yù)測，不孕不育將成21世紀(jì)為僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病。在我國，由于自然環(huán)境惡化、工作壓力增加、女性生育年齡推遲等因素影響，不孕不育癥發(fā)病率逐年提高。2021年5月，國際期刊《柳葉刀》發(fā)布的一份報告指出，中國育齡夫婦的不孕不育率已從1993年的2.5%-3%攀升到2020年的18%左右，這意味著我國有近4800萬對不孕不育夫婦。

治療不孕不育的主要手段有藥物治療、手術(shù)治療以及輔助生殖技術(shù)（Assisted ReproductiveTechnology，ART）治療，其中輔助生殖技術(shù)的妊娠率最高。

不孕不育各診療方法妊娠率對比（數(shù)據(jù)來源：丁香園、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心）

據(jù)《Reproductive BioMedicine》的一項研究預(yù)測，本世紀(jì)末可能有1.4%-3.5%的世界人口借由輔助生殖技術(shù)來到世上。同時，《Reproductive Biology and Endocrinology》數(shù)據(jù)顯示，我國約20%的不孕不育夫婦選擇ART服務(wù)，而國內(nèi)醫(yī)生不孕不育治療手段的選擇中，ART占比高達(dá)52%，藥物治療和手術(shù)治療分別為22%、9%。

國內(nèi)醫(yī)生不孕不育治療手段選擇分布（數(shù)據(jù)來源《Reproductive Biology and Endocrinology》）

輔助生殖主要包括人工授精和體外受精-胚胎移植（即俗稱“試管嬰兒技術(shù)”）及其相關(guān)衍生技術(shù)兩大類：

所謂的“第一、二、三代試管嬰兒技術(shù)”針對不同適應(yīng)癥人群。常規(guī)的“第一代試管嬰兒”主要針對的是女性排卵障礙、輸卵管的因素引起的不孕；而“第二代試管嬰兒”主要針對的是男性因素的不育，如重度少弱精或是梗阻性無精等；“第三代試管嬰兒”即胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（Preimplantation Genetic Testing，PGT）技術(shù)，是指在常規(guī)試管嬰兒治療過程中，對植入到母體子宮之前的胚胎的滋養(yǎng)層細(xì)胞進(jìn)行基因檢測或染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常的檢測，選擇性植入胚胎，防止單基因病和染色體異常患兒出生的技術(shù)，主要適用于染色體異常、單基因遺傳病、不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)及反復(fù)種植失敗高齡等患者。

2016~2020 年國內(nèi)ART 服務(wù)總周期數(shù)（萬例）

截止2020年年底，國內(nèi)ART服務(wù)總周期數(shù)為130.3萬例，其中試管嬰兒周期數(shù)為95.2萬例，人工授精周期數(shù)為35.1萬例，2016~2020年ART服務(wù)總周期數(shù)CAGR高達(dá)15%。

PGT-A：提高臨床妊娠率、降低流產(chǎn)率的輔助生殖技術(shù)

根據(jù)2021年廣東省醫(yī)學(xué)會第十一次生殖醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議（GDMA2021）成果分享，從2013年至2020年P(guān)GT的臨床妊娠率和活產(chǎn)率都在逐年提高，平均妊娠率達(dá)到55.4%、活產(chǎn)率達(dá)到45.5%，在一系列輔助生殖技術(shù)中，其臨床優(yōu)勢尤為突出。

PGT-A是胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）服務(wù)中應(yīng)用最廣的技術(shù)，主要面向女性年齡38歲及以上進(jìn)行試管嬰兒的患者、夫妻雙方或一方存在染色體異常的患者、三次以上的試管嬰兒植入失敗者、三次以上自然流產(chǎn)患者、生育過染色體異常患兒的夫婦，其原理為對植入前的胚胎進(jìn)行全部染色體的篩查，篩選出未見染色體非整倍體異常及染色體片段異常的胚胎，并將其植入子宮。根據(jù)2019年歐洲生殖年會（ESHRE）的PGT-A應(yīng)用適應(yīng)癥的分類統(tǒng)計，高齡女性適應(yīng)癥占比最高達(dá)到51%。

女性最佳的生育年齡一般在25-30歲之間，而當(dāng)女性年齡超過35歲后，其自然流產(chǎn)風(fēng)險及不孕癥發(fā)生率逐漸增加，妊娠率和活產(chǎn)率卻開始顯著下降。特別是38歲以上的女性，卵子老化加速，發(fā)生染色體不分離現(xiàn)象的幾率大大增加，從而子代胚胎染色體非整倍體的發(fā)生率開始顯著增加，不孕或者發(fā)生流產(chǎn)、胎兒出生缺陷等問題也隨之而來。

我國周期數(shù)最多的生殖中心中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院的公開數(shù)據(jù)顯示，其近三年高齡女性流產(chǎn)率對比可知PGT-A助孕者的流產(chǎn)率明顯低于非PGT-A助孕者。

嘉寶仁和PGT-A試劑盒：更精準(zhǔn)的檢測與更安全的本地化部署

該技術(shù)的應(yīng)用意義在于：

1、對于高齡、反復(fù)種植失敗的患者，PGT-A技術(shù)能夠避免其染色體非整倍體異常及染色體片段異常胚胎的移植，從而提高了胚胎著床率；

2、降低因胚胎染色體異常導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生率，從而有效減少胚胎停育后流產(chǎn)、清宮、引產(chǎn)對女性造成的身心傷害（如宮腔粘連等），縮短抱嬰時間，同時減少了因反復(fù)治療、移植所產(chǎn)生的各種不必要的費用。

胚胎移植前遺傳學(xué)檢測“剛需”，催生20億PGT-A市場

根據(jù)2019年上海IFFS會議報告數(shù)據(jù)，中國PGD輔助生殖周期數(shù)已經(jīng)由2009年的361例提升至2017年12949例，PGT市場滲透率正在逐年提升。與此同時，中國全國經(jīng)批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（ART機(jī)構(gòu)）也從2004年的37家增加到2020年的536家，具備PGD資質(zhì)的ART機(jī)構(gòu)也由4家增加到78家。

為了改善我國人口結(jié)構(gòu)、積極應(yīng)對人口老齡化，我國近年在逐步寬松生育政策。根據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，從2013年的單獨二孩政策的實施到2015年10月全面放開二孩政策，我國二孩的生育率有明顯提高的趨勢，而今年5月的三孩生育政策的落地，也意味著高齡產(chǎn)婦的增加，輔助生殖市場將迎來加速發(fā)展的勢頭。

中國新生人口一孩、二孩、三孩及以上統(tǒng)計（數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計局）

中國ART機(jī)構(gòu)不斷增多的背后是不斷激增的PGD檢測需求。隨著三孩生育政策的出爐，國家對輔助生殖技術(shù)應(yīng)用的加大扶持，中國的PGT服務(wù)市場也在急速擴(kuò)大，根據(jù)某輔助生殖企業(yè)上市招股書數(shù)據(jù)，我國的PGT服務(wù)市場已經(jīng)從2015年的1億人民幣增加至2019年的11億人民幣，復(fù)合年增長率為70.7%，預(yù)期到2024年P(guān)GT服務(wù)市場將超過120億人民幣，2019年至2024年的復(fù)合年增長率為60.8%。

我國PGT服務(wù)市場里已聚集了數(shù)家生殖遺傳技術(shù)服務(wù)公司。其中，嘉寶仁和作為較早推動二代測序技術(shù)成熟運用于臨床PGT業(yè)務(wù)的國家高新企業(yè)，其檢測周期數(shù)占我國大陸地區(qū)有PGD資質(zhì)的生殖中心PGT總周期數(shù)約50%，業(yè)務(wù)覆蓋了近80%有PGD資質(zhì)的輔助生殖中心（數(shù)據(jù)來源：該公司內(nèi)部數(shù)據(jù)與我國生殖年會公開統(tǒng)計數(shù)據(jù)），成為國內(nèi)主要的提供PGT產(chǎn)品和服務(wù)的公司。

據(jù)悉，嘉寶仁和致力于直銷團(tuán)隊的打造和全方位一體化的服務(wù)，公司從2013年開始便一直協(xié)助ART機(jī)構(gòu)開展PGD資質(zhì)申報和NGS實驗室建設(shè)工作，陸續(xù)幫助了三十余家家醫(yī)院成功申報PGD資質(zhì)，協(xié)助二十余家單位完成其PCR/NGS實驗室的建設(shè)，其品牌獲得業(yè)內(nèi)的高度認(rèn)可。

嘉寶仁和PGT-A試劑盒：更精準(zhǔn)的檢測與更安全的本地化部署

2015年，嘉寶仁和與基因測序巨頭因美納（Illumina）簽訂獨家戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方聯(lián)合開發(fā)和推廣針對輔助生殖領(lǐng)域基于新一代測序技術(shù)的診斷方法和解決方案，聚焦Illumina的新一代測序平臺MiSeqDx，應(yīng)用嘉寶仁和自主開發(fā)的PGT相關(guān)試劑和分析軟件，打造更適合、更準(zhǔn)確、更高效的臨床檢測平臺和臨床解決方案。在近日備受矚目的第四屆中國國際進(jìn)口博覽會期間，嘉寶仁和與Illumina公司簽訂了進(jìn)一步的合作協(xié)議。

中儀康衛(wèi)PGT-A試劑盒示意圖

而此次嘉寶仁和獲批的PGT-A試劑盒應(yīng)用的正是基于Illumina邊合成邊測序化學(xué)技術(shù)，該方法可在單個堿基摻入不斷延伸的DNA鏈時對其進(jìn)行檢測，能夠?qū)?shù)百萬個DNA片段進(jìn)行平行測序。利用四種標(biāo)記核苷酸之間的天然競爭機(jī)制，該方法降低了偏好性，可對重復(fù)區(qū)域和同聚物區(qū)域進(jìn)行更穩(wěn)定的測序，保證了測序結(jié)果的高精準(zhǔn)度，因此該公司也在進(jìn)行高分辨率PGT-A檢測的探索，以期解決微缺失微重復(fù)綜合征的異常胚胎的檢測難題。

具有更高數(shù)據(jù)質(zhì)量的“可逆末端終止測序法”不僅能滿足PGT-A臨床檢測的需求，更能在精度要求更高的PGT-M（單基因遺傳病檢測）和PGT-SR（染色體結(jié)構(gòu)變異檢測）中發(fā)揮優(yōu)勢。據(jù)悉，嘉寶仁和PGT-M檢測截至2021年10月31日已覆蓋了920種單基因病，引物設(shè)計成功率在98%以上；與中信湘雅聯(lián)合首創(chuàng)的Microseq（顯微切割）專利技術(shù)實現(xiàn)了無先證者檢測，易位攜帶者的區(qū)分成功率高達(dá)99%。目前公司也正在積極推進(jìn)PGT-M和PGT-SR試劑盒的Ⅲ類醫(yī)療器械注冊證的申報工作。

在三代試管產(chǎn)品獲批之前，ART機(jī)構(gòu)多采用送檢等與第三方平臺合作的模式進(jìn)行胚胎移植前遺傳學(xué)檢測及后續(xù)數(shù)據(jù)分析。隨著相關(guān)產(chǎn)品的獲批，過去的服務(wù)模式將發(fā)生改變，ART機(jī)構(gòu)在開展臨床檢測項目時，能夠獨立采購已獲得注冊證的PGT醫(yī)療器械。為了進(jìn)一步實現(xiàn)二代測序真正意義上的院內(nèi)閉環(huán)檢測，嘉寶仁和又配套推出了自動化生物信息學(xué)分析軟件PGXCloud和PGXStation，分別利用云平臺和本地服務(wù)器實現(xiàn)了PGT-A檢測數(shù)據(jù)到生成檢測報告的自動化。

PGXStation是一款正在申請Ⅱ類醫(yī)療器械注冊證的PGT-A數(shù)據(jù)分析軟件。公司憑借數(shù)年來在PGT業(yè)務(wù)上積累的豐富胚胎檢測數(shù)據(jù)，結(jié)合人工智能技術(shù)，不斷優(yōu)化軟件，為臨床提供更標(biāo)準(zhǔn)、更智能、更便捷的數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，同時協(xié)助臨床積累個性化的數(shù)據(jù)，以便后續(xù)進(jìn)行多樣化的分析。

該軟件直接部署在醫(yī)院內(nèi)，數(shù)據(jù)無需出院也無需上云，隨著我國《數(shù)據(jù)安全法》等一系列法規(guī)的落地，頭部醫(yī)院更傾向選擇數(shù)據(jù)合規(guī)且安全性能得到保障的醫(yī)療產(chǎn)品。該證的下發(fā)將使得嘉寶仁和實現(xiàn)測序儀、試劑盒、軟件的三證齊全，確保了樣本和數(shù)據(jù)的安全性和合規(guī)性，這種真正意義上的本地化策略將會成為未來整輔助生殖檢測行業(yè)的趨勢。

從第一張三代試管產(chǎn)品注冊證，到檢測更精準(zhǔn)的PGT-A試劑盒，再到本地化部署的配套措施，三代試管檢測市場從0到1走向規(guī)范化、成熟化。與之匹配的是近年來國家對輔助生殖領(lǐng)域的大力扶持，支持“三孩”政策及配套措施出臺，讓民眾從“能生”到“優(yōu)生”，輔助生殖檢測服務(wù)企業(yè)在其中更扮演著關(guān)鍵的角色，行業(yè)里每家公司前進(jìn)的一小步，都將組成中國生育事業(yè)前進(jìn)的一大步。

國生育事業(yè)前進(jìn)的一大步。