截至2021年10月11日，肆虐全球快兩年的新冠病毒已造成接近2.4億人感染，帶走了近500萬人的生命。而且這兩個數字還沒有要停下的勢頭。

新冠疫情，像一塊沉甸甸的石頭，壓在全世界人的心頭。不過最近終于又有了重大突破性的好消息，全球第一款治療新冠肺炎的口服抗病毒藥物即將問世。

10月1日，默沙東宣布與Ridgeback Biotherapeutics合作開發的口服抗病毒藥物Molnupiravir在對輕度或中度新冠肺炎患者開展的Ⅲ期研究中，獲得正面的中期分析結果，與安慰劑相比，降低患者住院或死亡風險約50%。十天之后，10月11日，默沙東向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了緊急使用授權（EUA）申請，并計劃向全球多家監管機構提交上市申請。如果獲得批準，Molnupiravir有望成為首款治療新冠肺炎的口服抗病毒藥物。

這是一款全球矚目，萬眾期待的藥品。默沙東中國研發中心總裁李正卿近日接受專訪時說，“我們正與監管部門溝通，看如何把這個創新的產品帶到中國來”。

△默沙東中國研發中心總裁李正卿

“同步創新”， 力爭與總部同步研發進度，使中國成為全球新藥第一批獲批上市的市場（First Wave Market），讓全球的創新更早地惠及中國的患者，這是默沙東研發在中國發展的重要方向。

能夠做到這一點，既得益于中國創新發展戰略和新藥審評審批政策的突破，也有默沙東中國研發中心長達十年的布局和耕耘。

十年耕耘，梅花香自苦寒來

成立于2011年的默沙東中國研發中心，今年迎來了十周歲的生日。

過去十年，默沙東中國研發中心從無到有，從不到200人的團隊壯大到如今的1200多人 ，從只能跟隨總部的研發腳步到擁有全球同步研發的話語權。

一直以來，默沙東中國研發中心始終堅守“中國患者需求至上”，在創新藥法規政策還不明朗的時期持續投入，最終在政策紅利的加持下，收獲累累碩果，并多次創造了進口新藥上市審批速度的紀錄。

近5年，默沙東中國已經有近30個新的適應證和新藥（含疫苗）獲批；據業界數據顯示，2010年，默沙東在中國跨國企業銷售收入排第七位，2020年上升到第二位；銷售收入從5億多美元到如今近40億美元。

十年前，跨國藥企一度對中國市場充滿期待，在中國設立研發中心曾是一股風潮。那時的中國，是高頻出現在國際咨詢公司報告中的“新興市場”，被預估未來幾年有近30%的年增長，前景無限。

然而，現實并未如咨詢報告預判的那般美好，高速增長實現起來并不容易。彼時，中國做創新藥的大環境也不甚理想，政策、法規還沒有大的突破，當年高調亮相的一批跨國藥企研發中心或關閉，或裁撤，令人不禁唏噓。高昂的時間、資金投入進去，遲遲未見理想中的回報，一些研發中心不得不黯然退場。

大家幾乎同時起步，結局各有不同。為何默沙東中國研發中心能獨樹一幟？為何默沙東中國研發中心精準抓住了政策紅利并穩步壯大？近日，我們對默沙東中國研發中心總裁李正卿博士做了深度專訪，以期找到這一問題的答案。

“研發”就是默沙東的策略

從成立伊始，李正卿帶領默沙東中國研發中心走了十年。他認為，默沙東中國研發中心能走到今天，得益于長遠的眼光、清晰的戰略和堅定的信心。

李正卿回憶，默沙東中國研發中心成立之初，所有人員加起來不到200人，團隊的人才架構也不完整，真正有經驗做臨床研究的人員極少。另一方面，創新產品研發無法開展，基本都是總部的老產品。那時候，政策還不允許中國和全球同步研發做創新藥，等一個臨床試驗批件需要2年時間，大家都等不起。

△默沙東中國研發中心

但默沙東堅定對中國研發的投入，原因來自兩個方面：“第一，默沙東全球高管考察中國多次，看到中國本身經濟、文化、人才各方面高速發展，他們認為醫藥行業的變化很快就會到來， 中國的潛力很大；第二，默沙東中國研發中心布局清晰，團隊雖然年輕，但熱情高漲、積極上進。”李正卿總結道。

回到默沙東這家百年老牌藥企的初心，利潤從來都不是他們做藥物研發首先要考慮的。

“我們應當永遠銘記，藥物是為人類而生產，不是為追求利潤而制造的。只要我們堅守這一信念，利潤必將隨之而來。”默沙東創始人喬治·默克（George W. Merck）的這句話，對行業影響深遠，至今仍是默沙東遵守的圭臬。

而機會也一定偏愛早有準備的人。

2015年，國務院印發《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，創新藥審評審批制度改革的大幕由此開啟。2017年10月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，這一具有里程碑意義的文件推動了中國的藥品審評和國際接軌。

在政策的東風到來之前，默沙東做了大量準備工作。比如2014年、2015年期間廣募業界頂尖科學家，做了人才儲備，同時儲備相應的產品線，制定了新產品的中國研發策略，這使得默沙東在新藥審評審批改革后能抓住機遇，短時間將中國患者亟需的藥物和疫苗帶到中國。

李正卿表示，默沙東是一家以研發為主導的公司，“研發就是默沙東的競爭策略，因而公司只做創新藥物和疫苗，不做任何仿制藥和生物類似藥。把最新的科學轉化成產品，滿足未滿足的臨床需求就是我們的使命。”默沙東實驗室從1933年建立，匯集了很多優秀的科學家、頂尖人才和一流設備，曾有多位科學家憑借在默沙東實驗室工作或合作的科研成果獲得諾貝爾獎，最近的一位，是2015年和中國科學家屠呦呦一起獲諾貝爾生理和醫學獎的威廉?坎貝爾博士。

默沙東始終在研發上投入巨大，僅去年一年的研發投入就累計達130多億美金，研發投入銷售占比高達28.3%，由此足以體現默沙東對研發和創新的重視。

默沙東速度：戰略和人才

“HPV疫苗和腫瘤免疫藥物的上市是這十年來最值得我們自豪的兩件事情。”李正卿說，因為這兩個產品真正滿足了中國患者和大眾迫切的健康需求。

2018年，默沙東的九價人乳頭瘤病毒疫苗（九價HPV疫苗）在中國上市，從遞交到最后獲批，只用了9天時間，堪稱火箭速度。相比而言，此前的四價HPV疫苗審批歷時10年。

同樣是2018年，當前全球銷售額最高（2020年全球銷售額已經達到143.8億美元）的腫瘤免疫治療藥物——K藥（帕博利珠單抗），從遞交材料到最后獲批只用了不到6個月的時間，“這個速度也是創紀錄的”。其首個獲批的適應證是黑色素瘤。這是2014年就定下來的策略，當時制定了“四大一小”的產品線策略：四個大的瘤種肝癌、胃癌、肺癌、食道癌，一個小瘤種黑色素瘤。

△圖片來自視覺中國

默沙東之所以能在新藥審批速度上屢創紀錄，得益于國家新藥審評審批制度的大力改革，也與其自身的運籌密不可分。

惡性黑色素瘤是K藥在中國獲批的首個適應證。這一疾病在中國的病人數量很少，每年發病率大概是十萬分之一，此前的治療方案十分有限，鮮有制藥企業投入研發。“單從商業角度，有些領域大規模的投入，不一定有很高的回報，但做創新是為了滿足社會公共健康的需求，不能完全用商業的角度看待問題，大家都知道的電影《非誠勿擾》就講過一個惡性黑色素瘤患者無藥可治最終逝世的故事，每一個患者都是一個鮮活的生命，如何拯救鮮活的生命，給他們提供希望，是我們做工作的原始動力。”李正卿說道。

在臨床試驗的方案設計上，默沙東也獨辟蹊徑。由于黑色素瘤在中國屬于較為小眾的腫瘤領域，盡管隨機對照臨床試驗（RCT）是評價藥物療效的金標準，但并不總是可行，而單臂臨床試驗（single arm trial）,采用歷史數據作為試驗組的參照，能夠更多考慮患者的倫理要求，并且在樣本量和評價時長上節省大量的時間成本，加快臨床研發的進程。

K藥獲批的首個適應證便是基于單臂臨床試驗的結果，默沙東可謂開啟了進口藥啟用單臂臨床試驗的先河，在那之后，大批藥企采取跟隨策略，紛紛效仿。

另一個讓李正卿和團隊感到自豪的事情是，因為研發中心的努力，目前中國的產品線，已完全實現從老產品到創新產品的成功轉型。

2016年之后，默沙東中國新藥產品獲批進入收獲期，至今5年時間，總共有30個新的適應證和新藥獲批。

“默沙東速度”還體現在優秀人才隊伍的搭建。

李正卿介紹，藥物研發需要團隊的整體配合，因而其打造了跨部門的合作團隊。在默沙東中國內部，這一團隊取名為“中國項目團隊”，包括臨床研究、注冊、臨床運營、統計、寫作、數據、醫療事務、市場等，這個團隊相當于一個驅動項目研發的平臺，可以根據疾病領域來調配人員，讓團隊之間無縫連接。“我對項目的成敗負總責，各個環節都是向我匯報，不是向總部匯報，這種模式下，做決定快、執行效率高。”

現在來看，默沙東中國研發中心可謂不負厚望，快速獲批的產品在市場上也有了回報。銷售收入從十年前的5億多美元到今天的近40億美元，在跨國藥企中從排第七位升到第二位，與此同時，中國在默沙東全球的地位也上升到第二，業績增長的核心動力正是源源不斷滿足大眾和患者需求的創新產品。

默沙東總部也因此對中國研發中心有了更大的信心，就此形成了一個良性循環：每一年總部都能看到這里有更多的價值、更多的產出，繼而給予更大的投入，有了更大的投入就會有更多產出，然后形成越來越大的價值鏈。

“目前中國有上百個臨床試驗正在進行中，基本上中國重要的想要做的，總部都會全力支持。”李正卿充滿自豪之情。

豐富的新藥研發管線

外界熟知，默沙東在疫苗和癌癥領域投入大，產出多。但實際上，默沙東自身的研發管線在多個疾病領域都有布局，成為多種原研藥物的搖籃。

現在默沙東中國研發中心不只是要做創新的產品，也要做到創新不落后于其他國家，盡量做到中美藥品同步提供給患者，這也是默沙東中國研發中心2025年的一個核心戰略，即希望做到“同步創新”。

在腫瘤領域，除了K藥，默沙東正在做聯合用藥的探索，比如K藥與BTK抑制劑（布魯頓氏酪氨酸激酶）、ADC（耦聯體藥物）等做聯合用藥；還有一批正在做早期研發的新產品，目前重磅在研藥品包括多個不同作用機理的創新產品（HIF-2α、CTLA-4、BTK抑制劑， LAG-3、TIGIT、RIG-I和STING）。

目前，默沙東在全球范圍內針對30多種類型的癌癥開展1300多項臨床試驗，打造了在腫瘤免疫治療領域規模最大的臨床研究項目。在中國有60余個，項目覆蓋18個癌癥種類，涉及肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、乳腺腫瘤、婦科腫瘤、泌尿系統腫瘤等中國高發癌種。

在預防HPV感染方面，默沙東正在探索將這一疫苗從中國的女性人群拓展到男性人群的研究。HPV不僅會引發宮頸癌，男性身上的尖銳濕疣、頭頸癌等多種疾病都與HPV有關。

△圖片來自視覺中國

在預防兒童病毒感染方面，默沙東有預防輪狀病毒感染導致急性腸胃炎的五價輪狀病毒疫苗。另外，預防嬰兒RSV（呼吸道合胞病毒）感染的疫苗正處在研發過程當中。

其他慢性病領域，默沙東則有針對心衰的產品，近期正在做研究的有難治性咳嗽、非酒精性脂肪肝NASH、精神分裂癥等疾病領域。

在罕見病領域，默沙東一直有針對肺動脈高壓的產品，近期，又通過115億美元收購了專注罕見病領域的Acceleron制藥公司，壯大了其在罕見病領域的研發布局，進一步加強和平衡目前的研發管線。

更值得一提的是，默沙東在抗感染領域一直堅持做研發投入，這也是默沙東成立100多年來投資比較大的領域，覆蓋HIV、丙肝病毒、急性和重癥感染等多個治療領域。默沙東也是中國唯一一個擁有完整抗病毒、抗細菌、抗真菌三大條線藥物，并在這三個領域持續投入研發的跨國醫藥企業。

抗感染類藥物發展至今，很多企業因為耐藥、利潤空間小等原因，逐步放棄這一領域的投資，默沙東之所以堅持，與其自身的使命感密不可分。“以患者需求作為我們第一原則，以滿足臨床需求作為我們研發的首要考量因素，企業需要擔當一定的社會責任”。

新十年，新目標：更多、更快、更新

十年耕耘，碩果累累。如今，默沙東中國研發中心已規劃好了新目標——“更多、更快、更新。”

“更多”是指擁有更多的選擇權、更大的話語權。李正卿表示，以往默沙東在中國做研發是有選擇性的，按照總部的要求按部就班。“現在則是中國決定哪些產品能做，哪些做不了。基本上全球的創新藥在中國都要做。”

“更快”即“同步創新”， 一方面，加速將全球已經獲批的創新藥物帶入中國；另一方面，力爭與總部同步研發進度，使中國成為全球新藥第一批獲批上市的市場（First Wave Market）。

“更新”是指中國研發從早期臨床試驗開始與全球同步，而不是加入后期的三期臨床。同時建設新的研發能力，包括在生物信息學，生物標志物和伴隨診斷領域的研究。目前，默沙東中國的產品研發部門已較為齊全，從早期、中期再到晚期研發（Late stage)，涉及一個新藥研發各個階段的能力基本都具備，這在跨國藥企在中國的研發中心里為數不多。

新十年，在默沙東中國研發中心的產品線部署明晰，分為三大部分：第一部分是早期研發，臨床前與本土企業有很多合作，比如藥明康德與康龍化成，默沙東與其合作多年，投入也較大。“有些全球新藥其實起源于我們在中國的合作（早期原研藥），比如治療丙肝的藥物擇必達。”李正卿介紹說。

第二部分，深耕中國、服務全球。利用中國人才資源的優勢，默沙東中國研發中心在量化科學（數據管理、生物信息學、統計）方面組建了一支專業團隊，為全球研發做貢獻。目前有近400人，這也是默沙東全球五大數據管理中心之一，不僅支持中國，還服務全球。

第三部分，滿足中國未滿足的醫療需求，了解中國及亞洲最常見疾病需求，制定更適合中國人群的研發策略，盡快把默沙東全球最前沿的科學、最創新的藥物和疫苗帶到中國來，讓中國的患者和大眾能夠早日從中獲益。

凡是過去，皆為序章。十周歲生日之后，默沙東中國研發的下一個十年已經啟航——“希望與政府、其他跨國企業、本土企業一起攜手，提升我們的整體研發實力，提升中國新藥的創新能力”，李正卿博士滿懷信心，”共同為健康中國2030的宏偉目標做出我們的貢獻。”