那些光是靠買技術、買產品的“生物醫藥企業”今后很難在科創板上市。

9月末的資本市場上，突然出現了一個“傳說”：

科創板開始對License in模式的生物醫藥企業從嚴審查。

“傳說”的緣由很簡單，自從2019年3月科創板開閘以來，生物醫藥企業基本上報一家過一家，只有個別企業主動撤回申請，從來沒有科創板上市委主動否決。但在過去一個月，上市委連續否決了兩家生物醫藥企業，分別是海和藥物、吉凱基因。

市場不得不從否決函中尋找答案。海和藥物被質問“引進或合作開發的核心產品是否獨立自主進行過實質性改進、對合作方是否構成技術依賴”；吉凱基因則被問“核心技術是否具有先進性”。

換句話說，開始追究起核心價值的真實斤兩。

科創板開板兩年多，市場終于回過味了？

再鼎乘風而起

License in，“許可引進”，生物醫藥企業常用的運營模式。在國內，這種模式的代表無疑是再鼎醫藥。

再鼎醫藥成立于2014年，剛成立一年便趕上國內藥品注冊審評審批改革，創新藥的風口開啟。當時，license in是快速學習國外成果的窗口。憑借license in，再鼎7年時間引進上市了3款產品，并在港、美兩地完成上市。

與傳統的10年、10億美金的醫藥研發“雙十定律“相比，這種開發成果十足驚艷。

回望再鼎的“戰績“會發現：時勢造英雄。

License in的優勢非常明顯：買到了，就直接跟在原研后面做臨床，直接縮短研發流程。彼時，國內仿制藥紅海一片，再鼎的license in路線引發資本高度關注。

很快，在啟明創投和紅杉資本一路呵護下，再鼎醫藥3年完成四輪融資，募資超3億美元，引進11條管線。2017年，再鼎一躍登陸納斯達克。

2018年，再鼎醫藥迎來新契機。當年7月，國家藥監局發布《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》，開始接納境外臨床數據。

境外新藥在華的上市流程再次提速，直接促成了再鼎第一款引進藥物“則樂”在2019年獲批。

時勢賦予再鼎的，遠不止于此。2020年9月，再鼎醫藥憑借license in優勢，成功在港上市。2021年6月末，再鼎醫藥股價達1364港元，漲幅達140%以上。

到今年3月底，投資社區雪球曾組織過一次“再鼎調研團”，有投資者在調研后感慨道：“現在很多項目都是對方主動找再鼎，而不是再鼎找別人。”

當時，再鼎剛宣布完成了一項License in，總額3.38億美元拿下了美國Mirati公司的小分子KRAS抑制劑，就在這之前2個月，再鼎還和荷蘭ArgenX公司合作，花費1.7億美元買下一款免疫藥物。

License in模式把再鼎送上了神壇，也一度饞哭了國內藥企。2020年，國內多家藥企開啟license in步伐，百濟神州、先聲藥業、復星醫藥、豪森藥業等均實現了多種管線的引入。

license in不等于創新

入局者與日俱增，License in成本也水漲船高，不止一位投資機構和藥企人士告訴健識局：2020年開始市場上好的品種價格越來越貴。

2019年，有披露的28筆創新藥項目交易平均單價為1.5億美元；到了2021年，單品突破3億美元變得很普遍。9月13日，一家以License in為主的醫藥上市公司云頂新耀豪擲4億美元，引進了mRNA平臺。

License in的成本，已經和自主研發差不多了，還不能和創新劃上等號。

2021年4月，國務院發布《關于修改<科創屬性評價指引（試行）>的決定》，進一步提高科創板對創新的要求，內容包括：

1.最近三年研發投入占營收比例5%以上，或最近三年研發投入金額累計在6000萬元以上；

2.研發人員占當年員工總數的比例不低于10%；

3.形成主營業務收入的發明專利5項以上；

4.發行人獨立或者牽頭承擔與主營業務和核心技術相關的國家重大科技專項項目……

7月，國家藥監局跟進，發布抗癌藥物臨床研發指導原則的征求意見稿，旨在提高藥物進入臨床試驗的標準，打擊“偽創新”。

這些政策很快就反映在資本市場上。9月，科創板按照新的“創新”要求，史無前例地否決了海和藥物的上市申請，明確質疑海和藥物9條重點在研管線中僅1條為自研，不符合科創板的“創新”定位。

這之后不到一周，科創板又拒絕了吉凱基因的上市申請，質疑點依舊是和創新密切相關的“服務可替代性”、“技術壁壘”等方面問題。

大環境如此，license in路線下的所有前行者都面臨考驗。對產品原創性和前沿性的拷問，不僅影響到產品獲批、公司上市，更影響到估值。

大批試圖靠license in上市圈錢的“生物醫藥企業”，必定遭受打擊。

生物醫藥行業需要重估

8月10日，再鼎發布2021年半年報，著意強調了3個自研產品的研發進度，并向外傳達了“戰略前移”、重視藥物自研的信息，再鼎內部稱為3.0模式。1.0時代，是引進成熟產品在國內做臨床、2.0則是引進后跟進研發。

求生欲極強。

目前，再鼎的管線布局里，license in仍舊占據大額比例。三款自研產品目前進度均為Ⅱ期臨床之前，距離獲批上市還有很長一段路要走。

同時，幾款還未商業化的引進產品也在外部承壓。KRAS抑制劑的競爭者包括加科思、益方生物、勁方生物等；EGFR抑制劑則是和豪森藥業、阿斯利康、艾力斯醫藥等同場競技；HER2單抗的賽道上更站著恒瑞醫藥、百奧泰、三生國建等……

想要評估“引進+自研”這個模式，為時尚早。可以確定的是，長期重視研突然轉向引進，和長期搞引進突然重視自研，二者大有不同。

目前，再鼎在國內已有三款產品上市：PARP抑制劑“則樂”、腫瘤電場治療“愛普盾”、胃腸間質瘤靶向藥“擎樂”。整體營收嚴重偏科，2021年第二季度“則樂”銷售所得2340萬美元，占當期營收63.2%。

國內市場，包括“則樂”在內還有三款PARP抑制劑在售，分別是阿斯利康、恒瑞醫藥和百濟神州。這四款產品，適應癥均包含卵巢腫瘤、輸卵管癌和腹膜腫瘤，同質化風險較高。

可以預見的是，今年年底的醫保談判，恒瑞和百濟神州肯定會積極爭取。PARP抑制劑遠沒有PD-1的市場分額高，內卷卻已經開始。

內卷之下，各家能分到多大蛋糕還真不好說。只是，license in和自研相比，利潤水平不能同日而語。

7年前的再鼎無疑是創新的、前沿的。但中國的醫藥市場，是一塊風云變幻的土地，如果不能快速跟上形勢，一家企業可能很快泯然眾人。畢竟，論投入、上市速度、回報率、市場估值等等，純粹的License in已經越來越不合算。

顯然，監管層對創新性的認可度已然發生變化，引進產品日趨低下的性價比也讓資本觀望卻步。如此大勢之下，中國的License in格局可能發生變化。君合律所合伙人陶旭東表示，建議企業先上港股，之后再考慮A股：

“我們好幾個License in的企業和準License in的企業在科創板被否定。其中一個最重要的原因，就在于科創屬性指引這個‘緊箍咒’，要求企業有發明專利，有自主知識產權。”

文丨煙酰胺

運營丨廿十三

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