近日，輝瑞宣布，將以22.6億美元收購腫瘤免疫療法公司Trillium，布局CD47靶點。上個月，輝瑞宣布與Arvinas達成協議并支付24億美元，共同開發并商業化推廣在研靶向雌激素受體（ER）的口服PROTAC蛋白降解劑ARV-471。在腫瘤領域接連兩筆累計近50億美元的投資引發行業關注。　　

　　憑借新冠肺炎疫苗重奪制藥冠軍寶座的輝瑞，相比BMS、羅氏等跨國藥企，其腫瘤業務的表現并不突出，支柱產品哌柏西利（Ibrance）增速下滑。具體到中國市場，醫保作為產品放量的關鍵，哌柏西利接連兩年進入醫保失利，達可替尼去年也未談判成功，對此，從去年以來，輝瑞中國也在加速與國內外企業進行商業化合作，填充腫瘤藥產品線。無論是全球還是中國市場，腫瘤業務都是輝瑞布局的重要領域，要想沖到前列則亟待培育更多的“重磅炸彈”。　　

累計投資超百億美元 押注腫瘤業務

　　據了解，Trillium的主要產品是兩款SIRPα-Fc融合蛋白TTI-622和TTI-621，目前處于臨床1b/2期階段，靶向CD-47-SIRPα通路，主要適用于血液系統惡性腫瘤。CD47也是近年來免疫治療領域的熱門靶點，各大企業紛紛重金押注。去年吉利德以49億美元收購了Forty Seven，天境生物也將CD47單抗lemzoparlimab以總額近30億美元的價格授權給艾伯維。

　　目前，該靶點未有藥物上市，多家生物醫藥企業在開發不同類型的CD47靶向療法。在國內，CD47靶點也非常熱門。有數據顯示，國內已有19款CD47抗體藥項目在研，占全球同類項目的半數之多，研發熱度不亞于PD-1。

　　除了收購Trillium，就在上個月，輝瑞與Arvinas聯合宣布達成協議，共同開發并商業化推廣在研靶向雌激素受體（ER）的口服PROTAC蛋白降解劑ARV-471。根據合作協議，輝瑞將向Arvinas支付6.5億美元預付款，3.5億美元的股權投資以及14億美元里程碑金額。

　　ARV-471是目前乳腺癌領域唯一的臨床階段PROTAC藥物，擬用于治療ER陽性HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌患者。據了解，輝瑞和Arvinas將共同開發ARV-471，將該藥定位為跨越乳腺癌治療范式的首選內分泌療法，涵蓋范圍從輔助治療到晚期轉移性疾病。

　　在業界看來，輝瑞接連兩筆投資顯示了其布局腫瘤業務的決心。而為了加強腫瘤業務，輝瑞早在2019年就以114億美元收購了抗癌藥公司Array BioPharma，獲得兩款在研腫瘤藥，分別是MEK抑制劑Braftovi和BRAF抑制劑Mektovi。這也足以印證腫瘤業務是輝瑞重要的戰略關鍵領域。

哌柏西利銷售放緩 下一個重磅腫瘤藥在哪？　

　　曾經，輝瑞依靠并購長期盤踞全球制藥企業榜首，擁有高居暢銷榜的高膽固醇藥物阿托伐他汀、抗菌藥阿奇霉素、勃起功能障礙用藥西地那非、神經性疼痛和纖維組織肌痛藥物普瑞巴林等明星產品。隨著專利懸崖、產品更迭，輝瑞選擇聚焦創新業務，2020年完成消費者健康和輝瑞普強（仿制藥）兩大業務剝離，這也導致輝瑞直接從全球制藥榜第一跌落至第七。而新冠肺炎疫情為輝瑞帶來轉機，通過與mRNA公司BioNtech合作，成功推出了全球首款新冠疫苗。　

　　當前，腫瘤業務是輝瑞創新戰略的重要領域之一。目前，輝瑞的全球腫瘤產品有24款，覆蓋30個癌種。2020年輝瑞腫瘤業務收入達108.67億美元，占總收入的25.9%，同比增長21%，排名全球第七。不過，對比該領域前兩名，輝瑞腫瘤業務規模還有所差距。排名第一的BMS腫瘤業務收入達284.19億美元，排名第二的羅氏腫瘤業務收入為233.23億瑞士法郎。輝瑞與兩家巨頭差距已拉開超百億美元。同時，在研發管線數量上，輝瑞也暫落下風。根據官網，截至2021年2月2日，輝瑞研發管線共有95個項目，其中涉及腫瘤的有32個。而截至2021年2月4日，羅氏制藥共有160個在研項目，其中涉及腫瘤的有80個。

　　值得注意的是，目前輝瑞腫瘤業務中高達一半的收入來自哌柏西利。2020年哌柏西利全球銷售額達53.92億美元，同比增長9%。不過，受到禮來的阿貝西利和諾華的瑞波西利的競爭壓力，以及針對早期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療試驗的失敗，哌柏西利銷售額持續放緩，2021年第一季度的銷售額下降了7%，第二季度美國市場也出現下滑。而禮來的阿貝西利由于在針對早期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療的臨床開發競爭中勝出，2021年上半年銷售收入為6.10億美元，同比增長高達54%。　

　　受專利懸崖臨近和競品競爭影響，哌柏西利的銷售持續放緩。對此，輝瑞將如何保住腫瘤業務規模？下一個重磅腫瘤產品又在哪？目前來看，勞拉替尼（lorlatinib）和阿西替尼表現不俗。非小細胞肺癌藥物勞拉替尼2020年銷售額為2.04億美元，同比增長78%；腎癌藥物阿西替尼銷售額近8億美元，同比增長65%。此外，前列腺癌藥物恩扎魯胺銷售額為10.24億美元，同比增長22%，而利妥昔單抗和貝伐珠單抗則合計帶來了3.1億美元的收入。

　　不過，有分析指出，輝瑞增速最快的腫瘤新藥尚未達到撐起業務的階段，重磅產品的有效迭代才能實現輝瑞業績的持續增長。而根據輝瑞介紹，在哌柏西利的基礎上，其也正在將“光速（Lightspeed）”概念應用到產品管線開發中，包括3種下一代CDK抑制劑，以便盡快在乳腺癌治療領域有所突破。　　

闖關醫保或是關鍵　

　　世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，2020年全球新發癌癥病例1929萬例，其中，中國新發癌癥病例457萬例。　

　　對于輝瑞來說，在中國市場，腫瘤也是重要的業務之一。輝瑞在中國已上市11款腫瘤藥物，覆蓋肺癌、乳腺癌、血液、消化及泌尿系統腫瘤，包括哌柏西利、達可替尼、克唑替尼、蘋果酸舒尼替尼等。

　　不過，業內認為，全球市場做得好不等于中國市場做得好。數據顯示，在中國區，2020年輝瑞位列第六，腫瘤業務并不突出。尤其在醫保準入上，哌柏西利、達克替尼接連進入醫保失利。　　

　　2021年醫保目錄談判中，哌柏西利依舊備受關注，尤其是在其競品——禮來的阿貝西利也進入醫保目錄初審名單的情況下，今年輝瑞是否會全力一搏也令行業十分關注。　　

　　2020年12月底，阿貝西利片在國內獲批上市，成為繼哌柏西利后國內上市的第2款CDK4/6抑制劑。同時，哌柏西利專利將于2023年到期，國內多家藥企也早已開始布局，齊魯制藥速度最快。2020年12月，齊魯制藥4類仿制藥獲批上市，成為該品種國內首仿。國內原研CDK4/6抑制劑也在積極布局，進展最快的是恒瑞。今年4月，恒瑞CDK4/6抑制劑SHR6390片上市申請擬被納入優先審評。　　

　　或許是為了備戰醫保，今年1月，輝瑞也正式調整了哌柏西利的價格，125 mg規格的價格從29799元/瓶降至13667元/瓶，降幅達到54%。

　　另外值得關注的是，今年3月，輝瑞表示，決定停止在中國生產生物類似藥，并將位于杭州的生物藥生產基地出售給無錫藥明生物。該基地輝瑞投入3.5億美元，于2018年建成并通過GMP認證。有分析認為，輝瑞中國此舉或許是應對即將到來的生物類似藥集采。　　　

接連開展商業化合作 輝瑞要做CSO？　

　　腫瘤業務作為輝瑞中國的重要戰略之一，輝瑞中國將如何繼續擴大腫瘤業務在國內的布局？　

　　從去年以來，輝瑞中國不斷加大與國內外企業進行商業化合作，包括基石、聯拓生物、輝凌等。2020年輝瑞先后與基石藥業以及聯拓生物簽訂合作協議，推進本土化產品合作。2020年9月，輝瑞和基石藥業宣布建立戰略合作關系，包括輝瑞香港對基石藥業的2億美元股權投資，基石藥業與輝瑞投資就PD-L1舒格利單抗在中國大陸地區的開發和商業化，以及基石藥業與輝瑞投資將更多腫瘤產品引入大中華地區的合作框架。2020年11月19日，輝瑞和聯拓生物宣布達成合作關系，攜手推動創新藥物在大中華區的開發和上市。　　

　　今年6月，基石藥業對外宣布，擴大與輝瑞合作，雙方將共同開發一款針對ROS1陽性肺癌患者的新藥——勞拉替尼，即將在中國展開針對ROS1靶點的臨床研究。8月13日，輝瑞和輝凌宣布，雙方就輝凌授權輝瑞獨家負責前列腺癌治療創新藥物注射用醋酸地加瑞克在中國大陸地區的商業化運營達成戰略合作。

　　對此，業界也解讀為輝瑞要做CSO。業界認為，在帶量采購常態化下，跨國藥企除了持續引進創新藥品外，專業推廣隊伍仍是跨國藥企在中國的核心競爭力。這也是為什么越來越多創新藥企會選擇牽手跨國藥企，預計像輝瑞等企業會繼續采取CSO的模式布局更多腫瘤產品。

記者：齊欣

編輯：陳雪薇