6月末，昂博制藥悄然向港交所遞交了上市申請。這家在亞太市場上并沒有太大聲量的公司，是全球第四大肽CDMO，累計為包括全球TOP20制藥企業在內的超過100家生物制藥、生物科技公司提供從原料藥到制劑的一體化肽產品和服務，其獨特的液相固相聯合的化學合成長肽、復雜肽的工藝，相比傳統重組工藝，降低肽生產成本的同時，提高了肽產量，增強了工藝的靈活性。

盡管在北美市場已經取得了很高的競爭地位，昂博制藥在亞洲、歐洲則相對低調。不過，2020年，紅杉資本還是注意到了這家公司。2020年8月，在昂博制藥的B輪融資中，紅杉資本以6000萬美元注資昂博制藥，獲得了后者9.2%的股份，罕見地重倉這家低調的CDMO公司。

近年來，無論是肽類藥物還是肽CDMO，都進入了飛速發展的上升通道。多款利拉魯肽、索馬魯肽明星藥物相繼上市，極大改善II型糖尿病患者用藥體驗的同時，斬獲數十億美元的單品銷售額，而多肽藥物本身也成為全球增速第二快的藥物類別。而CRO、原料藥企、小分子CDMO紛紛布局肽CDMO，也成為了全球肽藥增長趨勢的強勁推動力。

多肽藥物成為全球增速第二的藥物大類

肽是一種獨特的藥物化合物，廣泛參與和調節機體內各系統、器官、組織和細胞的功能活動，包括激素、神經遞質、炎癥反應等。通常，肽由2至99個氨基酸通過肽鍵連接而成，分子量介于小分子與蛋白質之間。有天然和合成兩種來源。目前為止，在生物體內發現的多肽已達數萬種。

不同類型藥物的部分指標對比

（數據來源：昂博制藥招股說明書）

多肽藥物一直是全球生物科技和生物制藥企業爭相進入的熱門賽道。

這是因為，一方面，肽藥構成相對復雜，在性能上與蛋白質生物藥有一定的相似性，并且半衰期較短，從而能夠在人體內的清除速度非常快，具有低劑量、低毒性的特點；另一方面，與蛋白質生物藥相比，肽藥生產成本通常較低及產量通常較高。

與此同時，多肽藥物分子設計技術和多肽給藥技術也在不斷革新，以往限制多肽藥物臨床使用效果的關鍵問題，例如不能口服、半衰期短、細胞膜滲透力差等，也先后被突破，多肽藥物的研發正處于快速上升通道。

到2020年底，肽藥已經成為全球增長速度第二快的藥物類型。據統計，除了80種已經上市的肽類藥物外，目前世界上有約440種肽類藥物正處于臨床試驗階段，400-600種則正在開展臨床前研究。在化學藥物、生物制劑、肽類藥物等3個藥物類別中，肽類藥物在全球市場上的增長速度超過化學藥物，但還不及生物制劑。2016至2020年間，全球肽類藥物市場規模增速為2.6%，預計這個數字在未來5年為提高到8.8%。

三種類型藥物的當前與預計市場規模

（數據來源：昂博制藥招股說明書）

目前，全球已經有多種肽類藥物獲得FDA批準上市，包括利拉魯肽、索馬魯肽等明星胰高血糖素樣肽(GLP-1)受體激動劑。據統計，2020年，適用于治療2型糖尿病及肥胖癥的利拉魯肽藥物Victoza和Saxenda、索馬魯肽藥物Ozempic和Rybelsus的全球銷售額分別達到37.3億美元和35.4億美元。

現階段，肽類藥物主要用于治療糖尿病和其他代謝性疾病，也有少數用于治療肌肉骨骼疾病、腫瘤等的肽類藥物獲批上市。據統計，2020年，全球銷量TOP20的肽類藥物中，用于代謝類疾病的藥物有13種。其中，胰島素相關肽藥物市場規模達到272億美元，并且預計未來10年將保持3.5%~4.5%的速度增長。

（數據來源：昂博制藥招股說明書）

值得注意的是，多肽藥物在罕見病、慢性病等疾病領域表現突出，諸如格拉替雷、利拉魯肽、索瑪魯肽、杜拉魯肽、特立帕肽、利那洛肽、亮丙瑞林、普卡那肽等重磅藥物不斷涌現。

肽藥帶動CDMO蓬勃發展

由于多肽藥物的研發、生產具有一定的特殊性，并且多為30多個氨基酸組成的長鏈多肽，具有多個二硫鍵、大分子修飾、脂肪酸修飾、疏水性等特點。在所有布局肽藥的企業中，大多數頭部廠商會在研發早期就會選擇與CDMO或者CRO企業進行合作。因此，肽藥研發的高速發展，便直接帶動了肽CDMO的成長。

首先是成本角度的考量。多肽藥物的生產工藝十分特殊性，無法直接復用小分子藥物和生物藥的研發、生產設備，而通常新藥研發企業布局多肽藥物管線只有1~2條，為此而新建一整套多肽藥物研發和生產硬件設施并不合算。

其次是效率和成功率的考量。多肽藥物的在藥學研究，包括工藝研究、雜質研究、方法研究、結構鑒定等方面，與小分子化學藥、生物藥差別巨大，專業門檻高，與肽CDMO合作可以在一定程度上降低多肽新藥研發的風險，加快上市速度。

最后是合規方面的考量。多肽藥物在合規要求方面的特殊性，需要垂直專注于這個細分領域的人才儲備和響應的研發、生產管理流程，來降低研發、生產過程中的風險。同樣，如此配置在許多已經布局和準備布局多肽藥物的新藥研發企業中很難獨立存在。

實際上，肽CDMO的用戶既包括大型藥企，也包括生物科技公司。考慮到全球多款重磅肽藥在最近幾年里相繼專利到期，釋放了大量的臨床需求，就能加能夠理解各大藥企加快布局肽藥物管線的底層邏輯。

據統計，全球肽CDMO市場由2016年的12億美元增至2020年的20億美元，復合年增長率為13.3%。預計其將由2020年的20億美元增至2025年的44億美元，2020年至2025年的復合年增長率為17.7%，并將進一步增至2030年的79億美元。其中，美國擁有現階段全球最大的肽CDMO市場，歐盟五國位列第二，這兩者占據了全球約1/3的市場份額，亞洲市場則在生物科技公司的帶動下快速成長。

目前市場上主流的肽CDMO僅有4家，昂博是其中一家，一般CRO、原料藥（API）、小分子CDMO進入主流的肽CDMO行業有一定難度。

第一，由肽CRO轉型的肽CDMO。這個類型的肽CRO的主要服務對象是科研機構、高校、企業新藥研發團隊等。肽CRO可能往往伴隨行業經驗和資源的積累，和服務對象的研發進程逐漸步入商業化階段，而將服務鏈條延伸到更穩定的商業化階段，但需要很多年時間的人才積累和建立GMP管理系統。

第二，多肽原料藥（API）轉型的肽CDMO。在過去幾年間，國內有一批企業以多肽仿制藥起步，他們中的一部分企業通過多肽仿制藥和API實現了原始積累，于是直接選擇布局新產品、新制劑技術、創新藥、國際化等來謀求跨越式發展，而另一部分，在軟硬件、研發和生產方面積累了一定的行業經驗和資源，但原始積累尚不足以做重資產布局的多肽仿制藥企業，則選擇通過開展CDMO業務的方式來快速變現。但這類企業需要多年CDMO行業信譽的積累。

第三，小分子CDMO布局肽CDMO。隨著多肽藥物成為整個藥物市場的熱點細分領域，越來越多有實力的CDMO行業領軍企業把其業務拓展到多肽CDMO。多肽生產需要獨特的設備和技術，不同于小分子，不是每家企業均具備實力成功把其業務拓展到多肽CDMO，歷史上也有不少失敗的案例。

此次申請IPO的昂博制藥已經運營14年，公司由前美國多肽公司CEO白俊才創立，管理團隊有許多二十多年多肽生產經驗的人組成，其中包括首席運營官Tim Nieters和首席科學家Mike Pennington。

這類肽CDMO通常具備較高的質量標準，核心團隊對于新藥研發企業的需求有著深刻認知，能夠快速響應用戶的最新需求，提供肽藥從早期研發到商業化的長鏈條服務和深度協同式的陪伴。據招股書數據，按2020年的收入計，收入排名前四的肽CDMO公司約占全球肽CDMO市場的40.1%，昂博制藥在全球肽CDMO市場中排名第四，占有3.2%的市場份額，略低于第三名的5.2%，排名更加靠前的有被稱為歐洲雙雄的PolyPeptide、Bachem等。

創新讓一體化的肽CDMO彎道超車

CDMO通常涵蓋研究、商業化生產、工藝開發，以支持臨床前及臨床研究。昂博制藥從2007年開始運營以來就專注于肽CDMO，并且在4年后成立子公司，從事多肽藥物開發，至今已經發展成為能夠提供全方位服務的肽類專家，在肽類藥物的開發及生產方面具有縱向一體化能力，包括研發服務、非GMP中間體、GMP起始物料、臨床前規模至商業規模的原料藥、藥物制劑及分析開發與驗證（不包括臨床試驗服務）等。

肽CDMO的流程及服務內容

(數據來源：昂博制藥招股說明書)

至今，昂博制藥在中美兩地運營了16條肽生產線，配置了1000L的固相反應器和5000L的液相反應器，每年產出肽原料藥超過300kg，在技術平臺、商業模式、創新能力等方面具備顯著優勢。

技術平臺方面：昂博制藥500多位專門從事藥物開發及生產的肽專家、化學家、行業專業人員，高效推進胎研究、藥物開發及藥物生產。在設計及改進商業化肽生產工藝方面具備先進技術能力，以化學合成工藝替代重組工藝，降低肽生產的成本，開發采用液相及固相合成的聯合方法專有技術，生產肽片段，然后將片段在溶液中鏈接合成全肽，從而以更高的收益率生產更長、更復雜的肽。

昂博制藥將專有技術應用于開發生產高純度替度魯肽、利拉魯肽及索馬魯肽等長肽，開發將多個二硫鍵選擇性引入肽的專有方法，是全球首家通過化學合成開發可拓展的胰島素類似物工藝的公司，還專門開發了緩釋肽藥物。

商業模式方面：昂博制藥的CDMO業務由銷售CDMO產品和提供CDMO服務兩個模塊組成。其中，CDMO產品是指定制化和非定制化的肽原料藥，CDMO服務則包括來提供原料藥工藝開發及優化、測試、監管備案及存儲服務等環節。

通常，昂博制藥會通過新型分子開發的早期服務與客戶建立合作關系，并逐漸推進到后期的商業化大規模生產。昂博制藥表示，將持續推進對價值較大項目的覆蓋能力，并且希望跳脫出臨床階段的限制，進入商業化規模供應，已經與大型制藥企業建立了多肽生產服務關系。招股書顯示，昂博制藥的收益主要來自向客戶提供肽CDMO業務。2018~2020年間，肽CDMO收入在總營收中的占比分別為84.7%、90.0%和84.7%。提交招股書前，昂博制藥正在為超過100名正在進行臨床前、I期、II期及III期新肽類藥物開發的客戶。這些客戶主要位于北美（62.5%）、亞洲（26.2%）和歐洲（10.3%），TOP客戶的留存率高達80%。

2018~2020年昂博制藥營業收入構成

（數據來源：昂博制藥招股說明書）

2018-2020年昂博制藥的CDMO營業收入構成

（數據來源：昂博制藥招股說明書）

另一方面，昂博制藥肽類藥物開發業務在2018~2020年間保持了快速增長。這主要是由于隨著時間推移和藥物研發推進，昂博制藥獲得了越來越多的里程碑付款。這也使得與藥企簽訂綜合性的長期服務訂單在昂博制藥的營收占比中越來越大。例如，2015年7月，昂博制藥與全球領先的生物仿制藥公司Apotex訂立開發、供應及分銷協議，為期20年。此外，昂博制藥也是普卡那肽的主要原料藥供貨商。

創新能力則主要體現在肽類藥物開發業務方面：2018~2020年，肽類藥物開發業務產生收益710萬美元、840萬美元和1130萬美元，年復合增長率26.2%。在這期間，由預付款和里程碑付款組成的肽類藥物開發業務，在昂博制藥營收中的占比越來越高。

實際上，隨著越來越多生物科技和生物制藥企業布局肽藥管線，創新能力成為肽CDMO的關鍵。2020年，昂博制藥與Apotex合作研發的特立帕肽藥物（teriparatide）與原研的特立帕肽（Forteo）完成生物等效性驗證，已經獲得在加拿大的上市批準。這也讓昂博制藥成為同類型肽CDMO中拓展新藥研發業務相對成功的案例。過去3年間，昂博制藥和全球大型制藥公司的肽類藥物開發協議分別有10份、13份及21份，分別開發共9種、11種及12種在研肽類藥品。隨著研發能力的不斷增強，昂博制藥在肽類藥物開發訂單定價方面擁有了更高的自由度，簽訂的訂單金額逐年上升，在同行業中具備了很強的競爭力。

不過，正如全球肽藥和肽CDMO行業瞬息萬變，此番IPO對于昂博制藥而言，是里程碑，更是直面新挑戰的開始，動脈網也將持續關注昂博制藥的后續發展和市場表現。