來源 | Insight數據庫

第 6 款國產 PD-1 獲批上市！譽衡生物/藥明生物共同研發

剛剛，NMPA 發布批件，譽衡生物/藥明生物的重組全人抗 PD-1 單克隆抗體賽帕利單抗（研發代號：GLS-010）獲批上市，用于二線及以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL)。

01

賽帕利單抗：ORR 高達 91%，

海外已達成 8.16 億美元授權

GLS-010 是由譽衡生物委托藥明生物研發，具有自主知識產權的全人抗 PD-1 單抗。據 Insight 數據庫，GLS-010 共登記了 4 項臨床試驗，覆蓋宮頸癌、霍奇金淋巴瘤、多種實體瘤。I 期擴展試驗覆蓋的瘤種包括胃癌、食管癌、尿路上皮癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、膽管癌、外周 T/NK 細胞淋巴瘤、基底細胞癌等。

GLS-010 臨床試驗登記情況

來自 Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在 2020 ASCO 會議上，賽帕利單抗用于治療 R/R cHL 的 2 期臨床 YH-S001-04 數據得到披露。YH-S001-04 是由北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科朱軍教授牽頭的一項開放、多中心、單臂、關鍵二期臨床試驗，旨在進一步研究賽帕利單抗（GLS-010 注射液）在 R/R cHL 患者中的安全性和有效性。

截至 2019 年 8 月 2 日，這項研究一共有 85 例 R/R cHL 受試者入組并接受治療，所有受試者均為經歷過二線以上的系統化療。數據顯示，經獨立影像審查委員會（IRC）根據 Lugano2014 標準評估的 ORR 高達 91.76%（78/85），其中 30 例達到 CR（35.3%），48 例達到 PR（56.5%）；6 個月 PFS 率為 91%，詳見下圖。

注：最終數據以國家藥品審評中心的評審結果為準

圖1：賽帕利單抗（GLS-010注射液）治療復發/難治經典型霍奇金淋巴瘤的療效觀察

GLS-010 是譽衡生物在腫瘤免疫治療領域的第一個進入臨床試驗的抗體藥，2015 年 5 月，譽衡藥業與藥明生物達成合作，開發這款 PD-1 單抗；2016 年 4 月，其首個 IND 申請受理；2017 年 5 月，首項臨床公示啟動；2020 年 2 月，其上市申請獲 CDE 受理。

GLS-010 項目時光軸（Insight）

來自 Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

值得注意的是，2017 年 8 月，譽衡藥業與藥明生物宣布將 GLS-010 注射液在北美、歐洲、日本及其他地區的獨家開發、商業化權利許可給 Arcus Biosciences 公司，總合同金額最高可達 8.16 億美元。

GLS-010 相關交易

來自 Insight 全球新藥（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Arcus 計劃以 GLS-010 與其他候選產品進行腫瘤免疫組合療法的開發并支付 1850 萬美元的前期許可費。針對含 GLS-010 的 11 個組合產品的開發、批準注冊，藥明生物和譽衡藥業可獲得最多 4.225 億美元里程碑付款，同時還將有權獲得最多 3.75 億美元的商業化里程碑付款。雙方還將享有產品上市后凈銷售額較高 10% 左右的銷售提成。

此外，Arcus 還將與藥明生物簽訂三年排他性服務協議合作開發其全部生物藥產品管線，藥明生物在一定期限內成為 Arcus 公司 GLS-010 獲權范圍內的獨家生產服務商。

02

海外開發：最高已進展至 3 期，

聯合 TIGIT 開展多項臨床

GLS-010 在 Arcus 公司的新代號為 AB122（Zimberelimab）。根據 Insight 數據庫，Arcus 針對這款藥物開展了 12 項臨床，其中進展最快的是非小細胞肺癌（NSCLC）和前列腺癌。聯用 Arcus 自研的 TIGIT 單抗 AB154 一線治療 PD-L1 陽性非小細胞肺癌的研究已經啟動了 3 期臨床（ARC-10 研究），聯用雙腺苷受體拮抗劑 AB928 治療去勢抵抗性前列腺癌已經啟動 2 期臨床（ARC-6 研究）。

AB122 全球開發情況

來自 Insight 全球新藥（http://db.dxy.cn/v5/home/）

AB122 是 Arcus 管線中的重點產品之一，該公司正著力開發其與 TIGIT 聯用治療多個癌種。除了上述提及的進展最快的癌種之外，在胰腺癌、結直腸癌等多個癌種也有布局。

來自 Arcus 官網

03

前有 7 款獲批產品，后有 3 款已申報，

還有 4 款進 III 期臨床…

PD-1 國內競爭之激烈已經眾所周知。國內的 2 款進口藥 K 藥和 O 藥、前 4 款進入醫保的國產 PD-1 特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗和替雷利珠單抗，這些產品已經在國內腫瘤免疫市場中打下了一片江山。后來者在錯過今年醫保的情況下，勢必面臨更大的壓力。

本月已經有兩款 PD-1 獲批。后續申報的還有 3 款，杰諾單抗（嘉和生物）、斯魯利單抗（復宏漢霖）以及普特利單抗（樂普生物），其中杰諾單抗遞交 NDA 的時間僅比康方/天晴的派安普利單抗晚 2 個月，有望在年內獲批。杰諾單抗獲批之后，國內就有了 9 款上市的 PD-1 產品。

PD-1/L1 即將面臨 9+4 激烈競爭

來自：安信證券

梳理臨床階段項目，基石藥業、齊魯制藥、再鼎醫藥和神州細胞工程的 4 款 PD-1 已經在 3 期臨床研發中，即將向 NDA 發起沖擊；納武利尤單抗還有 2 款生物類似藥開始申報臨床，來自博安生物和邁博太科。

適應癥上來看，已經獲批的 5 款 PD-1 中除了特瑞普利單抗以外，首個獲批適應癥均為三線治療經典型霍奇金淋巴瘤。前 3 款的該項適應癥都已經在醫保支付范圍之內。

附：國內 PD-1 適應癥申報詳情

(注：納武利尤單抗（JXSS2000066/7）新適應癥也在今日獲批，文末表格中在審批應修正為獲批)