近年來(lái)，國(guó)家鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的政策紅利不斷加碼，一批批臨床急需的藥品紛紛獲批入市。《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者從國(guó)家藥監(jiān)局獲得的數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年已有21個(gè)1類(lèi)創(chuàng)新藥獲批上市，這一數(shù)字已經(jīng)超過(guò)2020年全年20個(gè)創(chuàng)新藥審評(píng)通過(guò)數(shù)量，這也意味著我國(guó)在創(chuàng)新藥審評(píng)上刷新了記錄。

　　從治療領(lǐng)域上看，這些產(chǎn)品主要涉及突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品，腫瘤、罕見(jiàn)病和免疫系統(tǒng)疾病等臨床急需藥物，其中多個(gè)為我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品。

　　眾所周知，新冠疫情發(fā)生后，用于新冠肺炎的防治產(chǎn)品特別審批任務(wù)量非常大。截至6月30日，4個(gè)新冠疫苗已經(jīng)附條件批準(zhǔn)上市，22個(gè)疫苗和19個(gè)治療用生物制品（包括12個(gè)中和抗體）通過(guò)特別審批程序獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)；“三方”相關(guān)中藥品種（清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒）批準(zhǔn)上市。　

　　在新冠肺炎的防治產(chǎn)品應(yīng)急審評(píng)的巨大壓力下，創(chuàng)新藥獲批數(shù)量刷新記錄是如何實(shí)現(xiàn)的？國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心主任孔繁圃告知，這和近年來(lái)藥品審評(píng)審批體制改革一系列“組合拳”密不可分。　

　　他指出，為適應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新需要，2020年7月藥審中心就開(kāi)通了多條藥品加快上市注冊(cè)程序通道，近年來(lái)藥審中心不斷制修訂指導(dǎo)原則，目前總數(shù)量已達(dá)到300余個(gè)。這一系列的做法就是要把有限的審評(píng)資源用在具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥和急需藥上。經(jīng)過(guò)近幾年的實(shí)踐和優(yōu)化，這些改革措施已經(jīng)開(kāi)始逐步顯效。　　　

按時(shí)限完成超90%

　　談及中國(guó)藥品的審評(píng)審批之路，我們都不曾忘記積壓達(dá)2.2萬(wàn)件的高峰時(shí)段。孔繁圃回憶，2018年底剛到藥審中心任職時(shí)，藥品審評(píng)審批制度改革相關(guān)政策還沒(méi)有完全落地，《藥品注冊(cè)管理辦法》等也還沒(méi)有適應(yīng)藥品審評(píng)審批制度改革等的要求，國(guó)家藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)也有批示需要快速解決改革中落地難的問(wèn)題。

　　為了推進(jìn)藥品審評(píng)體系和審評(píng)能力現(xiàn)代化，藥審中心開(kāi)始構(gòu)建藥品審評(píng)流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè)，把整個(gè)審評(píng)工作按照流程分為8個(gè)環(huán)節(jié)，包括任務(wù)受理、任務(wù)分配、專(zhuān)業(yè)審評(píng)、綜合審評(píng)、溝通交流、專(zhuān)家咨詢(xún)、書(shū)面發(fā)補(bǔ)、核查檢驗(yàn)。每個(gè)環(huán)節(jié)都設(shè)立了課題小組，并根據(jù)研究的問(wèn)題，提出改進(jìn)措施，并逐步運(yùn)用到《藥品注冊(cè)管理辦法》配套文件的修訂中。

　　不完全統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在《藥品注冊(cè)管理辦法》的配套文件修訂中，由藥審中心牽頭完成的涉及30個(gè)。

　　“從那時(shí)起，我們就通過(guò)修訂配套文件、起草指導(dǎo)原則等手段來(lái)提高審評(píng)質(zhì)量和審評(píng)效率”。孔繁圃講到，印象最深的就是開(kāi)通、優(yōu)化了4條藥品加快上市注冊(cè)程序通道：突破性治療、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批。為了把有限的審評(píng)資源用在具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥和急需藥上，優(yōu)先審評(píng)由原來(lái)的18項(xiàng)內(nèi)容按照臨床急需縮減到了5個(gè)。特別審批在去年新冠疫情中已經(jīng)有所突破，通過(guò)早期介入、持續(xù)跟蹤、滾動(dòng)提交、研審聯(lián)動(dòng)確保了新冠疫苗和新冠藥物的快速研發(fā)上市。

　　孔繁圃表示，在總結(jié)抗疫產(chǎn)品特別審批經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，未來(lái)這些方法也會(huì)逐步運(yùn)用到創(chuàng)新藥物的審評(píng)上。　

　　數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年，受理注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)5802件（以受理號(hào)計(jì)），受理量同比增長(zhǎng)15.14%；審結(jié)量4819件，同比增長(zhǎng)19.55%，審結(jié)任務(wù)整體按時(shí)限完成率為98.22%。在藥品注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)受理量同比增長(zhǎng)、申報(bào)品種技術(shù)含量高的情況下，藥審中心創(chuàng)新藥相關(guān)審結(jié)任務(wù)整體按時(shí)限完成率超過(guò)90%。　

　　近年來(lái)，藥審中心也不忘對(duì)標(biāo)國(guó)際最新做法。美國(guó)FDA的處方藥付費(fèi)法案（PDUFA）允許制藥企業(yè)支付申請(qǐng)費(fèi)，幫助審評(píng)機(jī)構(gòu)增加人力和物力，但審評(píng)任務(wù)按時(shí)限完成率要達(dá)到90%。孔繁圃坦言，“這一完成率去年我們還做不到，但今年上半年，無(wú)論是創(chuàng)新藥還是仿制藥，整體審評(píng)完成率都已經(jīng)超過(guò)了這個(gè)水平。”　　　

加速完善標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)

　　為引導(dǎo)企業(yè)在研發(fā)上少走彎路，有效縮短新藥研發(fā)進(jìn)程，近年來(lái)藥審中心也作出了大膽嘗試。　

　　2020年，藥審中心起草了119個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，正式發(fā)布了71個(gè)，在此基礎(chǔ)上，2021年上半年又發(fā)布了37個(gè)。2021年全年計(jì)劃制定102個(gè)，覆蓋新冠肺炎防治藥品、中藥、化學(xué)藥、生物制品、兒童用藥和個(gè)藥等多個(gè)領(lǐng)域，目前均全部啟動(dòng)，其中正在征求意見(jiàn)12個(gè)，已完成公開(kāi)征求意見(jiàn)24個(gè)，已報(bào)送國(guó)家局審查12個(gè)，經(jīng)國(guó)家局審查同意即將發(fā)布2個(gè)。　

　　孔繁圃解釋說(shuō)，“在2020年之前，我們只有204個(gè)藥物研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則，這一兩年間我們就增加了100多個(gè)，加起來(lái)已經(jīng)超過(guò)300個(gè)，明年這一數(shù)字還會(huì)有大幅增漲。目前，從已發(fā)布指導(dǎo)原則數(shù)量來(lái)看，歐盟有400余個(gè)，美國(guó)比歐盟多一些。”這也顯示了我國(guó)藥品審評(píng)制度在國(guó)際賽道上正在加速前進(jìn)。

　　此外，藥審中心還不斷探索發(fā)布了《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》，推動(dòng)建設(shè)能切實(shí)指導(dǎo)實(shí)踐的真實(shí)世界研究相關(guān)指導(dǎo)原則體系。

　　采訪中，記者了解到，真實(shí)世界研究對(duì)兒童用藥信息增補(bǔ)起到關(guān)鍵作用。由于兒童臨床研究實(shí)施困難，如何利用已有研究數(shù)據(jù)支持兒童用藥研發(fā)和臨床合理使用，是目前全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)面臨的共同難題。

　　孔繁圃表示，下一步藥審中心將針對(duì)全球尚未批準(zhǔn)兒童應(yīng)用，但境內(nèi)外指南已明確推薦兒童應(yīng)用的藥品，進(jìn)行回顧性研究或探索真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持兒童用藥研發(fā)的模式，通過(guò)遴選品種開(kāi)展試點(diǎn)，提供兒童應(yīng)用證據(jù)，支持說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥擴(kuò)展，解決臨床經(jīng)驗(yàn)性給藥的問(wèn)題，消除廣大家庭的兒童用藥安全隱患。　　

　　另外，在鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新方面。孔繁圃表示，中藥審評(píng)既要堅(jiān)持現(xiàn)代化評(píng)價(jià)手段，還要重視中藥傳承的重要性。結(jié)合中藥“三方”在抗疫中的臨床實(shí)踐，藥審中心首次按照3.2類(lèi)“其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”，加快完成了抗疫成果轉(zhuǎn)化。下一步，藥審中心會(huì)參考“三方”相關(guān)品種的審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，落實(shí)組建古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專(zhuān)家審評(píng)委員會(huì)的工作要求，逐步探索符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的審評(píng)工作程序和技術(shù)要求。　　　　

受理數(shù)量直線上升

　　從近年來(lái)藥審中心發(fā)布的年度審評(píng)報(bào)告不難看出，藥品受理數(shù)量呈現(xiàn)“直線式”上漲：2016年為3779件，2017年4837件，2018年上漲到7336件，2019年8082件，2020年已經(jīng)超過(guò)1萬(wàn)件。不完全統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，疫情期間藥審中心受理量增加了26%。

　　“長(zhǎng)期這樣做下去，人力是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。”孔繁圃坦言，“從近幾年的受理數(shù)量看，我們的補(bǔ)充申請(qǐng)比美國(guó)FDA還要多，F(xiàn)DA的CDER和CBER現(xiàn)在共有7000多人，而藥審中心只有700多人，人力上嚴(yán)重不足。我們?cè)诟母飳?shí)施中總結(jié)出的方式方法，苦于人力不足都很難施行。例如提前介入，2016年我們的溝通申請(qǐng)還只有300多件，去年溝通交流的申請(qǐng)已經(jīng)達(dá)到3000多件，雖然是10倍的增漲，但仍然無(wú)法滿(mǎn)足企業(yè)溝通交流的需求。”　

　　近幾年，創(chuàng)新藥的紅利已經(jīng)逐步釋放出來(lái)，申報(bào)受理的數(shù)量也在大幅上漲，藥審中心作為引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)研發(fā)的“舵手”。如何引導(dǎo)企業(yè)理性開(kāi)發(fā)？

　　孔繁圃表示，不可否認(rèn)在鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新同時(shí)，個(gè)別領(lǐng)域也出現(xiàn)了過(guò)熱的情況，被研發(fā)界稱(chēng)為“偽創(chuàng)新”。藥物上市的根本目的是解決患者的需求，藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。藥審中心在指導(dǎo)原則的制修訂上也會(huì)注重這方面的引導(dǎo)，將有限的研發(fā)資源、審評(píng)資源用在解決臨床急需上來(lái)。　

　　同時(shí)，對(duì)于業(yè)內(nèi)較為關(guān)心的藥品長(zhǎng)三角分中心和藥品大灣區(qū)分中心職能問(wèn)題，孔繁圃回應(yīng)，這兩個(gè)分中心設(shè)立在醫(yī)療產(chǎn)業(yè)活躍地帶，他們就好像藥審中心的兩只手，會(huì)和藥審中心融合在一起來(lái)做。目前，兩個(gè)分中心還在招聘人員，初期藥審中心會(huì)指導(dǎo)他們加強(qiáng)與當(dāng)?shù)匮邪l(fā)企業(yè)的溝通交流，等到具備審評(píng)能力后再增加業(yè)務(wù)職能。

　　近年來(lái)，在國(guó)家政策和法律法規(guī)的支撐下，我國(guó)已經(jīng)建成了一個(gè)相對(duì)完善的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，一部分本土企業(yè)在研發(fā)上的投入已經(jīng)從10%提高到20%，中國(guó)創(chuàng)新對(duì)全世界的貢獻(xiàn)率也在不斷提高。在高水平的藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)和高質(zhì)量的醫(yī)藥創(chuàng)新相互支撐、相互促進(jìn)下，孔繁圃表示，未來(lái)會(huì)有更多的創(chuàng)新好藥為公眾服務(wù)，臨床上很多治療難題也會(huì)慢慢得到解決。

記者：胡睿 編輯：陳雪薇