18世紀中葉，加拿大、墨西哥及危地馬拉等地區生長著大片豚草，每當仲夏小黃花盛開的季節，有部分人會出現全身發癢、高熱、咳嗽、打噴嚏、哮喘，甚至昏倒的情況，但到深秋寒冬季節又會慢慢地緩解。后來，人們發現這一情況與豚草有關，豚草的花粉中含有一種水溶性蛋白，與人接觸后可迅速釋放，引起過敏變態反應，易致 “枯草熱”。

對過敏反應認知的百年歷程

1900年，奧地利兒科醫師在給外傷患者注射破傷風抗毒素血清時發現，不少人再次注射這種血清時，出現了強烈的反應（哮喘、喉頭水腫、呼吸困難），嚴重者甚至死亡，這種反應被稱作變態反應。

1902年，法國生理學家發現海葵可引起全身蕁麻疹。此后，他提取這種海葵體內的物質，注入狗的體內進行實驗，發生了一種“失保護”狀態（大汗淋漓、紅疹、休克），并把這一現象命名為嚴重過敏反應。該生理學家因這項發現獲得1913年的諾貝爾生理學與醫學獎。從此，過敏在字面上的意思就是“過度敏感”，在醫學上，則稱為“免疫變態反應”。

人類為了對付過敏，對組胺的認知和研究已跨越了百年歷程，1907年，就實現了組胺的化學合成，3年后有位醫學家首先發現了組胺對血管的擴張作用（出血、紅腫），后來人們才逐漸意識到組胺在過敏與發炎的調節上扮演著重要的角色，包括毛細血管擴張、血管通透性增加、分泌活動加強、鼻黏膜水腫、呼吸阻力增加、休克等表現。

1943年，美國一大學教授在研究東莨菪堿時發現了苯海拉明對組胺有拮抗作用。1946年，苯海拉明最先上市，成為美國批準的第一個抗組胺藥。1948年，科研人員在研究抗組胺藥對動物不同器官的組胺受體作用后，提出在人體內也許有兩種對組胺敏感的受體，其中一種能被苯海拉明及有關的抗組胺藥所阻斷，稱為H1受體。H1受體阻斷劑在臨床上最廣泛應用是治療過敏性疾病。另一種組胺受體則不能專一性地被這些抗組胺藥所阻斷，也就是現在所說的H2受體。

1960年，研究發現苯海拉明可抑制神經遞質5-羥基色胺的再攝取，成為研發抗抑郁藥的重大線索，促使氟西汀的發現。

苯海拉明的用途十分廣闊

苯海拉明通過結合毛細血管上的組胺H1受體，與組胺競爭，阻止或對抗組胺所致的過敏反應，減弱組胺對血管、胃腸、鼻腔、喉頭、支氣管平滑肌的痙攣作用（解除痙攣），減少血管的通透性和毛細血管的滲出（減輕水腫或滲出液），改善眩暈、惡心、嘔吐，減少甚至消除組織水腫，緩解瘙癢，且可直接作用于延髓的咳嗽中樞，抑制咳嗽反射（鎮咳）。鑒于它分子量較小，易透過血腦屏障對中樞神經產生抑制作用，可引起嗜睡、疲倦、口干、困乏現象（這使駕駛車船的司機、高空作業者所禁忌，但對失眠者則有助于入睡）。

臨床可用于過敏性鼻炎、花粉癥、急慢性蕁麻疹、異位性皮炎、接觸性皮炎、瘙癢癥、食物或藥物過敏癥、血管性水腫、暈車暈船、眩暈癥、放射反應和妊娠期嘔吐。

第一代抗組胺藥如美吡拉敏、苯海拉明、異丙嗪、茶苯海明、氯苯那敏、賽庚啶、羥嗪等，能阻斷組胺H1受體，減輕過敏反應，主要用于蕁麻疹、過敏性皮炎、過敏性鼻炎等的治療。迄今，鑒于良好的抗組胺作用，作用確切、物美價廉，仍在臨床廣泛應用，尤其是作為抗感冒復方制劑的組方成分。

為了克服第一代抗組胺藥的不良反應，80年代后以西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀和咪唑斯汀為代表的第二代抗組胺藥逐漸面世，與第一代藥相比它們分子量更大，含有較長的側鏈，不易通過血腦屏障，因而中樞神經抑制作用不明顯(不至于發生嗜睡、困乏等不良反應)，但個別藥品具有心臟毒性。

近年來，改良得到了第三代抗組胺藥，具有療效確切、不良反應小、前景廣闊的突出優點。包括非索非那丁、左西替利嗪、地氯雷他定、乙氟利嗪等。

來源：安安科普 部分圖源來自網絡

作者 / 北京大學第四臨床醫學院 北京積水潭醫院 張石革

編輯 / 廣東省藥監局事務中心（一番）

審稿 / 鄒宇華