賽諾菲日前正式宣布，斥資32億美元收購美國生物科技公司Translate Bio。賽諾菲與Translate Bio公司合作已久，目前雙方正在合作開發(fā)多款針對傳染病的信使RNA疫苗。

　　依靠“百億歐元重磅炸彈”Dupixent（達必妥）對企業(yè)利潤貢獻持續(xù)提升，賽諾菲經(jīng)營增長狀況近年來維持良好態(tài)勢，但是從更加長遠來看，無論是公司外部還是內(nèi)部，都希望看到未來發(fā)展的更多可能性。　

　　在此之前，賽諾菲與Translate Bio已經(jīng)有過合作，而將革命性的創(chuàng)新平臺真正融入公司內(nèi)部，全面押注于下一代潛力技術(shù)，以期進一步提升腫瘤、免疫、疫苗領域的創(chuàng)新能力，這體現(xiàn)了賽諾菲對創(chuàng)新技術(shù)平臺的信心，也在一定程度上反映出細分領域漸趨復雜的競爭壓力。　　　　

mRNA創(chuàng)新技術(shù) 引發(fā)巨頭追捧　　

　　8月5日，距離Moderna突破千億美元市值剛剛過去不到一個月，另一家開發(fā)mRNA技術(shù)的明星企業(yè)BioNTech的市值也跨過千億美元門檻，資本市場一片沸騰，mRNA技術(shù)帶來的創(chuàng)新資本聚集效應被推升至頂點。　　

　　業(yè)內(nèi)人士告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟報》，mRNA藥物作為靶向核酸藥物，主要優(yōu)勢包括靶點數(shù)量豐富，可探索空間大，幾乎可針對所有疾病。擁有一個高質(zhì)量的優(yōu)秀平臺，即可適用于幾乎所有靶點的藥物研發(fā)，通用性強且藥物臨床開發(fā)成功率高。　　

　　目前，靶點功能篩選、藥物作用機制、藥物活性設計、功能性篩選，以及大分子跨膜載體技術(shù)等，是這類藥物最核心的技術(shù)，Moderna、BioNTech、CrueVac“mRNA三小龍”都擁有自己獨特的平臺和遞送技術(shù)。　

　　在疫苗領域，mRNA疫苗的原理是將編碼抗原蛋白的mRNA直接注入人體細胞內(nèi)，利用人體細胞產(chǎn)生蛋白抗原，激活免疫反應，在傳染疾病、癌癥以及部分罕見病等領域有著很大的應用前景。　

　　傳統(tǒng)基于蛋類的生產(chǎn)方式周期較長、成本較高，而疫苗市場的變化常常十分劇烈，尤其是流感疫苗，需要根據(jù)當季的流行病毒株在短時間內(nèi)生產(chǎn)出批量疫苗以供市場需要，基于突破性創(chuàng)新技術(shù)的生產(chǎn)方式方興未艾。　

　　賽諾菲作為疫苗市場的“核心玩家”，對于創(chuàng)新技術(shù)可能引發(fā)的市場格局顛覆，感受最為真切。從上世紀90年代初mRNA被證實具備成藥藥效開始，大量的學術(shù)和產(chǎn)業(yè)資源被投入到mRNA藥物的研發(fā)中，幾乎所有國際頂尖醫(yī)藥巨頭均開始聚焦mRNA藥物的研發(fā)，賽諾菲也搶先關(guān)注到這一創(chuàng)新技術(shù)，并進行了積極布局。　

　　早在2015年，賽諾菲就以6000萬美元預付款及里程碑款項與當時的BioNTech達成研究合作，更在2019年以8000萬歐元參與BioNTech投資，隨著BioNTech在納斯達克上市，賽諾菲的投資也得到了巨大的財務回報。　

　　2018年，賽諾菲與Translate Bio簽訂了一項合作和獨家許可協(xié)議，以開發(fā)多達5種傳染病病原體的mRNA疫苗。根據(jù)協(xié)議，兩家公司正在聯(lián)合開展研發(fā)活動，在為期3年的研究期內(nèi)推進mRNA疫苗和mRNA疫苗平臺的開發(fā)。　　

　　新冠疫情突如其來，不僅讓mRNA技術(shù)實現(xiàn)跨越式發(fā)展，也讓諸多跨國藥企巨頭看到了巨大的技術(shù)潛力。面對革命性的創(chuàng)新技術(shù)，賽諾菲必須快速做出決定，因為競爭對手已經(jīng)開始迅速轉(zhuǎn)向，市場紅利和先發(fā)機會稍縱即逝。　　

　　今年4月，賽諾菲成功將Tidal Therapeutics收入麾下，交易涉及1.6億美元預付款，以及在實現(xiàn)某些里程碑后應支付的至多3.1億美元款項。Tidal Therapeutics基于其專有的納米顆粒技術(shù)，能夠傳遞mRNA（信息）來重新編程體內(nèi)的免疫細胞。　

　　賽諾菲顯然對mRNA技術(shù)平臺的顛覆性和創(chuàng)新價值抱有極大期待，這也直接促成了其在Tidal Therapeutics收購短短3個月后再度出手，將Translate Bio正式納入公司業(yè)務版圖。用賽諾菲全球研究主管兼首席科學官Frank Nestle的話說：“這種mRNA靶向平臺將在多種腫瘤和自身免疫疾病中產(chǎn)生顛覆性的治療方法。”　　　　

競爭格局驟變 賽諾菲如何追趕？　　

　　從結(jié)果來看，半年內(nèi)揮灑重金收購兩家公司，賽諾菲做出的選擇如此堅決，個中緣由引發(fā)了市場諸多猜測，其中疫苗領域競爭發(fā)生的巨大變化，絕對不能忽略。　　

　　默沙東、GSK、輝瑞、賽諾菲作為國際疫苗領域的“四大巨頭”，多年來各自依托重磅產(chǎn)品保持著細分市場的增長，也維持著全球競爭的緊張與平衡，銷量最高的5款疫苗產(chǎn)品也被這4家企業(yè)牢牢把控。　　

　　默沙東依靠明星HPV疫苗Gardasil（佳達修）與Gardasil 9（佳達修 9）積累了巨大人氣；GSK的帶狀皰疹疫苗Shingrix（欣安立適）作為新時期的王牌產(chǎn)品正在得到越來越多的關(guān)注；輝瑞主打的Prevnar 13（沛兒 13）疫苗作為“重磅炸彈”，常年霸榜暢銷疫苗榜單；賽諾菲憑借五聯(lián)疫苗以及流感疫苗等一系列產(chǎn)品，保持著全球市場的較快增長。　　

　　疫苗市場“天平”的微妙平衡，正在因疫情而被打破。基于疫苗需求持續(xù)增加，輝瑞和BioNTech合作的mRNA疫苗持續(xù)放量，成為了輝瑞銷量最高的產(chǎn)品。　　

　　7月28日，輝瑞公布了其2021年第二季度財報，第二季度營收189.77億美元，上半年總收入335億美元，同比增長68%，預計全年營收有望達到800億美元。而在2020年，輝瑞全年所有業(yè)務的總收入只有419億美元。　　

　　行業(yè)普遍預期，輝瑞/BioNTech的這款mRNA疫苗今年年底會躍居“藥王”寶座，成為史上銷售額最高的藥物。輝瑞計劃最早于今年8月向美國FDA提交第三劑的緊急使用授權(quán)申請，從而夯實自身在全球疫苗領域的優(yōu)勢地位。　

　　對比之下，GSK相繼與多家企業(yè)合作開發(fā)疫苗屢屢“出師不利”。2020年7月，GSK宣布與CureVac合作，共同研究、開發(fā)、制造與商業(yè)化多達5種針對傳染性疾病病原體的mRNA疫苗以及單克隆抗體。然而，今年6月CureVac公司宣布，mRNA候選疫苗2b/3期研究的第二次中期分析結(jié)果顯示，有效性僅為47%，不符合預先指定的統(tǒng)計成功標準。　　

　　默沙東于去年5月收購Themis公司，曾寄希望通過弱病毒的傳統(tǒng)路線推進研發(fā)，但由于1期臨床研究結(jié)果不盡人意，讓公司在候選疫苗研發(fā)中“心灰意冷”，徹底宣布放棄。　　

　　賽諾菲雖然在mRNA技術(shù)方面“起早”，卻沒有能夠趕上“集市”得到應有的收獲，截至目前，賽諾菲尚未能借助mRNA疫苗在細分領域有所建樹。賽諾菲CEO保羅·哈德森（Paul Hudson）此前公開表示，公司的mRNA新冠疫苗產(chǎn)品今年可能不會面世。　　

　　去年2月，賽諾菲宣布與美國生物醫(yī)學高級研究與開發(fā)局（BARDA）達成協(xié)議，利用基因重組技術(shù)平臺加速開發(fā)新冠疫苗，兩個月后，賽諾菲和GSK達成合作，GSK將為疫苗研發(fā)提供佐劑技術(shù)。　

　　被給予厚望的基因重組技術(shù)平臺，同樣源于2017年7月的一次資本運作。賽諾菲通過收購Protein Sciences，獲得了該公司擁有的桿狀病毒表達平臺。彼時，“6.5億美元預付款+1億美元里程碑款”還引發(fā)了行業(yè)熱議，畢竟一次性支付比后期里程碑款高達6倍的前期預付款，充分彰顯了賽諾菲對Protein Sciences志在必得。　　

　　不過，基因重組技術(shù)平臺似乎并沒有在這次疫苗競賽中讓賽諾菲真正“加速”，直到現(xiàn)在，賽諾菲與GSK合作研發(fā)的基因重組疫苗仍然“在路上”。去年11月，雙方聯(lián)合宣布，將其重組蛋白疫苗推出的時間推遲到2021年年底，原因是正在研發(fā)的重組蛋白型疫苗因?qū)δ觊L群體的免疫效果不佳，需要更改配方，而該疫苗原計劃于2021年第二季度上市。　　　　

機會與風險并存 全球競爭壓力不小　　

　　2020年，賽諾菲全年凈收入達到360.41億歐元，雖然創(chuàng)新藥和疫苗業(yè)務仍有不錯的增長勢頭，但受到波立維（氯吡格雷）、安博維（厄貝沙坦）等成熟產(chǎn)品市場大幅下滑拖累，讓全年整體業(yè)績同比下滑了0.2%。　　

　　十年前，賽諾菲曾專注于多元化戰(zhàn)略，但是近幾年公司戰(zhàn)略發(fā)生了改變，無論是著眼于企業(yè)階段性發(fā)展戰(zhàn)略做出的并購，還是聚焦前沿技術(shù)進行的投資，技術(shù)布局在帶來商業(yè)獲益的同時也伴隨著風險。

　　19.6億美元收購的捷克Zentiva制藥，早已被再次出售；通過將梅里亞的動保業(yè)務與勃林格殷格翰非處方藥業(yè)務互換獲得的部分業(yè)務板塊，如今也在考慮剝離；8000萬美元入股喜康生物，由于喜康生物與羅氏（基因泰克）之間的一場“技術(shù)盜竊”官司，多款生物類似藥產(chǎn)品權(quán)益化為烏有……

　　如今，賽諾菲正在積極轉(zhuǎn)型，并加速資本運作，以應對Dupixent之后創(chuàng)新產(chǎn)品短期“青黃不接”的局面。以中國市場為例，按照計劃，2025年之前其將在中國上市25個以上的新產(chǎn)品。　

　　而在疫苗方面，賽諾菲仍在加大投入力度，尤其圍繞mRNA技術(shù)，可謂全力出擊。今年6月底，賽諾菲宣布每年投資約4億歐元，建立mRNA疫苗卓越中心，加速新一代mRNA疫苗的端到端研發(fā)，計劃4年內(nèi)開發(fā)6款臨床期候選產(chǎn)品。　　

　　不過，覬覦全球細分市場，寄希望通過mRNA技術(shù)創(chuàng)新機會彎道超車，或分食加強疫苗接種業(yè)務（即在接種完疫苗后，通過再次接種來加強抗體）的企業(yè)，絕非只有賽諾菲。　　

　　除了Moderna、輝瑞/BioNTech，阿斯利康、楊森等企業(yè)也在加大力度。今年1月，拜耳同CureVac達成戰(zhàn)略合作，拜耳將為CureVac疫苗的臨床運營、監(jiān)管事務、藥物警戒、醫(yī)療信息、供應鏈性能等領域，提供專業(yè)知識并搭建成熟的基礎設施。　　

　　眾多中國企業(yè)也在疫苗研發(fā)與供應方面持續(xù)發(fā)力，按照“今年全年，中國將努力向全球提供20億劑疫苗”的戰(zhàn)略決心，全球市場疫苗競爭局面仍將快速變化。　　

　　當然，如前所說，賽諾菲收購Translate Bio的戰(zhàn)略意義遠不止新冠疫苗產(chǎn)品，技術(shù)平臺本身才是追求的核心資產(chǎn)。Paul Hudson也表示：“賽諾菲的目標是在免疫學、腫瘤學和罕見疾病等其他戰(zhàn)略領域發(fā)掘mRNA技術(shù)的潛力并開發(fā)出疫苗。”

編輯：陳雪薇