來源 | 賽柏藍

作者 | 木木

跨國藥企創新轉型升級

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20億美元收購

8月5日，拜耳集團宣布收購一家總部位于美國的生物制藥公司Vividion（VividionTherapeutics, Inc.）。

截圖來源：bioprocess

根據協議條款，拜耳將支付15億美元的預付款項以及基于目標成功達成、最高可達5億美元的里程碑付款。交易預計將于2021年第三季度完成。

公告顯示，Vividion的平臺能夠產生一系列小分子療法用于眾多適應癥，其初期主要關注于腫瘤學和免疫學相關靶點。Vividion的重點項目包括多個精準腫瘤學靶點以及精準免疫學靶點，目前正在開發可用于治療NRF2突變癌癥的轉錄因子NRF2拮抗劑，以及用于不同炎癥疾病（如腸易激性疾病）的NRF2激活劑等多項臨床前項目。

收購完成后，拜耳將獲得Vividion專有發現平臺的全部權利，其中包括三個整合且相互協同的組成部分：新型化學蛋白質組學篩選技術、整合數據門戶以及專有化學庫。收購Vividion將強化拜耳的小分子能力，將拜耳的治療模式擴展到新的領域。

據彭博社報道，對拜耳而言，該交易是旨在加強制藥部門創新并推動增長的一系列交易中的最新一筆，因為其頂級重磅藥物面臨失去專利保護。該公司一直致力于提升其在細胞和基因療法領域的地位，尤其是在以40億美元收購美國生物技術公司Asklepios BioPharmaceutical Inc. 之后。

該交易于周四與拜耳的第二季度收益報告一起宣布，在產品研發線的利好消息中，分別報告了Kerendia?獲得美國批準；收購Vividion 公司；啟動帕金森病細胞治療的首次臨床研究。

在拜耳的第二季度收益報告中，處方藥業務（處方藥事業部）銷售額增長16.2%（經匯率與資產組合調整），達到44.94億歐元。其中口服抗凝劑拜瑞妥?（利伐沙班片）和新上市的癌癥治療藥物諾倍戈?（達羅他胺）等其他產品也取得了明顯增長。利伐沙班銷售額增長12.6%（經匯率與資產組合調整），主要由于在中國和俄羅斯市場的銷量大提升。

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集采影響亞太地區業績

暢銷品種對于制藥公司的影響可謂是非常之大。2020年成績單中，拜耳銷售額最高的是與強生聯合開發的抗凝藥——利伐沙班，拜耳負責美國以外的市場，取下45.15億美元的銷售額，同比增長9.4%；強生則負責美國本土市場，有23.45億美元的進賬。據兩家企業的財報披露，利伐沙班在全球銷售額高達75億美元，是名副其實的抗凝重磅藥。

而銷售額排名第二的阿柏西普，拜耳負責其美國以外地區的商業化，獲得的銷售額為24.68億歐元。根據拜耳與再生元兩家財報披露，阿柏西普2020年全球銷售額高達79.1億美元。

值得注意的是，利伐沙班的化合物專利已于2020年到期，成為重點仿制的熱門標的。在第五批國采現場，22進10的利伐沙班可以說是“一戰成名”。其中，利伐沙班口服常釋劑型10mg競爭最為激烈，共有20余家企業競逐，按照中標規則最終由10家企業中標。可預見的是，集采之后，利伐沙班片的競爭格局也就此改變。

對于這些狀況，拜耳在2020年的財報中也有預期。拜耳透露，阿柏西普、索拉非尼、利伐沙班專利已于2020年在中國到期。阿柏西普歐盟國家專利將于2025年到期。利伐沙班專利將于2023年在歐盟國家、2024年在美國、2025年在日本到期。

一旦產品專利的相繼到期，大批仿制藥企將加速進場。隨著多款暢銷品種專利懸崖的到來，更為激烈的藥價廝殺戰隨即開始，藥企不得不面臨利潤降低的議題。

該公司表示，全球經濟的不穩定性，來自仿制藥和生物類似藥的價格壓力以及包括中國國內帶量采購政策在內的醫療體系改革是影響公司業績的主要消極因素。在2020年的財報中，拜耳的制藥業務2020 年收入為172.43億歐元，中國區收入34.83億歐元，占拜耳制藥業務收入的20.2%。如何迎接中國市場的挑戰，成為這些跨國藥企不得不思考的問題。

在多項政策加碼下，加強創新是藥企未來發展的主要方向之一。對于2021年業績展望，拜耳提出隨著產品創新，特別是醫療保健數字化轉型的推進，與2020年相比，預計所有地區的增長率都將上升。

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藥企創新轉型

在專利到期和集采沖擊的雙重因素之下，各大跨國藥企紛紛調整發展戰略。

今年3月，禮來中國對部分產品進行架構調整，調整“歐唐靜”銷售及區域市場團隊，深耕核心市場。同時撤銷“欣百達”、“希愛力”、“復泰奧”混線銷售團隊。6月，禮來在中國出售Cialis（希愛力）的所有權給美納里尼亞太公司。

早前，AZ將中樞神經核心產品思瑞康許可轉讓給綠葉制藥；GSK將旗下治療慢性乙肝的拉米夫定片的蘇州GSK出售給復星醫藥，諾華將其蘇州原料藥廠出售給九洲藥業……加速剝離成熟產品業務、優化團隊成為當下一種主流方向。

為了擁抱中國市場，跨國藥企與中國本土創新進行合作的案例漸成主流。據不完全統計，目前公開的已經至少有默克、禮來、賽諾菲、阿斯利康、諾和諾德、強生、勃林格殷格翰、羅氏等7家跨國藥企宣布以“中國創新中心”或“創新開放平臺”的方式積極探索與中國本土創新公司或項目的合作。

另據弗若斯特沙利文、中商產業研究院數據估計，2019年全球創新藥市場規模約8877億美元，占藥物市場總規模的67%，預計2020-2024創新藥市場增速為5%，是促進藥物市場增長的主要因素。全球新藥研發熱度不斷高漲，從2015年-2019年，全球臨床試驗項目數量從2015年的2137例增長到2019年的6939例，年均復合增速高達34%，為新藥上市提供源源不斷的動力。

創新藥是藥企業績增長的源動力，也是公司未來業績增長的基本保障。目前，國內創新藥企也在不斷發展，創新藥上市公司如恒瑞醫藥、貝達藥業、君實生物等，都在從研發收入、優化激勵機制等多維度增強研發實力。

據不完全數據統計，截至2021年4月30日，A股及港股上市藥企中，研發投入過億的有155家（70家超過3億元），其中17家藥企超過10億元，百濟神州以83.5億元領跑，恒瑞醫藥、復星醫藥、石藥集團分別以49.9億元、40.0億元、28.9億元緊隨其后。9家藥企研發投入同比增長100%。

其中，恒瑞醫藥的創新藥銷售規模增長是拉動恒瑞醫藥業績增長的主要動力之一。從研發投入上來看，恒瑞醫藥2017-2020年研發投入占營收收入比重超15%，分別是15.33%、16.73%和17.99%，2020年恒瑞醫藥的研發投入達到了49.89億元。

而君實生物截至2020年底，公司已有30項在研產品，包括28個創新藥，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病等。2019年和2020年，研發投入占營收比重分別達到了122.06%和112.72%。

在創新藥密集上市的同時，醫保資金騰籠換鳥也進一步深化，醫保目錄調整突出臨床剛需品種，尤其是高臨床價值的優質創新藥未來將持續受益。隨著醫保談判和帶量采購的深化，具備差異化的創新藥企往往才具有更大的議價空間和自主定價權，從而更快地實現商業化。