▍來源/賽柏藍(lán)

▍作者/木木

王牌產(chǎn)品的專利到期，無疑是各藥企接下來仿制的重要目標(biāo)

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15個(gè)重磅藥物專利即將過期

7月12日，全球權(quán)威醫(yī)藥信息平臺(tái)FiercePharma發(fā)布了一份未來十年15個(gè)重磅藥物專利到期的名單。

截圖來源：FiercePharma

根據(jù)名單，這些重磅藥物囊括了2020年行業(yè)最暢銷藥物的前4名，修美樂（Humira，阿達(dá)木單抗）、可瑞達(dá)（Keytruda，帕博利珠單抗）、瑞復(fù)美（Revlimid，來那度胺）和艾樂妥（Eliquis，阿哌沙班）。穆迪分析師邁克·萊維斯克（Mike Levesque）在最近的一份報(bào)告中寫道，未來幾年，該行業(yè)銷售額排名前 20 的藥物中，有 9 種藥物將失去市場獨(dú)占權(quán)。

以下是未來十年可能面臨專利挑戰(zhàn)風(fēng)險(xiǎn)的15大藥物：

來源：FiercePharma

Mike Levesque表示，要準(zhǔn)確預(yù)測競爭何時(shí)開始升溫并不容易，因?yàn)榭赡苡性S多專利保護(hù)這些藥物。目前還不清楚一些公司是否能夠通過法庭規(guī)避仿制藥競爭，或者模仿者何時(shí)會(huì)獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。

最引人注目必須是“藥王”修美樂，2020其銷售額高達(dá)198.32億美元，連續(xù)多年位居全球最暢銷藥物榜單首位。據(jù)FiercePharm統(tǒng)計(jì)，修美樂去年占艾伯維總收入的43 %左右。

艾伯維在2021年2月進(jìn)行未來業(yè)績指引時(shí)指出，由于修美樂在2023年失去全球市場獨(dú)占權(quán)，公司2023年業(yè)績可能會(huì)出現(xiàn)下滑，但是2024年就會(huì)重回個(gè)位數(shù)增長，這其中不僅有Skyrizi（IL-23抑制劑）、Rinvoq（JAK1抑制劑）填補(bǔ)修美樂的市場下滑，還有從Allergan（艾爾建）收購的重磅產(chǎn)品以優(yōu)異的業(yè)績表現(xiàn)出了可依賴性，包括精神分裂癥和抑郁新藥Vraylar（卡利拉嗪）、偏頭痛新藥Ubrelvy（ubrogepant）等神經(jīng)疾病產(chǎn)品。

全球兩大PD-1藥物，K藥與O藥的競爭一直是看點(diǎn)，此次雙雙面臨專利懸崖。其中“PD-1之王”K藥將于2028年失去其市場獨(dú)占權(quán)，賽道競爭預(yù)計(jì)更加激烈。作為默沙東的營收主力，其在2020年銷售收入達(dá)到143.8億美元。隨著默沙東最近分拆歐加隆（Organon），該公司更加依賴K藥。

Revlimid （來那度胺）、Eliquis（阿哌沙班）和O藥都將面臨仿制藥競爭，BMS（百時(shí)美施貴寶）是近十年來可能失去專利的藥物最多的制藥商。王牌產(chǎn)品的專利到期，無疑是各藥企接下來仿制的重要目標(biāo)。

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國內(nèi)生物類似藥機(jī)會(huì)來了

每家制藥公司都希望自己的“重磅炸彈”、“明星藥物”能夠盡可能得到專利保護(hù)，但不爭的事實(shí)是原研藥品在專利保護(hù)屆滿時(shí)，仿制藥會(huì)以更低價(jià)格進(jìn)入并占領(lǐng)市場。

上屆藥王立普妥（阿托伐他汀鈣）的專利懸崖出現(xiàn)在2011-2012年間。立普妥于2011年11月在美國專利到期，隨后其仿制藥以低價(jià)迅速搶占市場，次年，立普妥年報(bào)銷售收入暴跌59%。

對于市場價(jià)值較高的藥物，仿制藥會(huì)在原研藥專利到期后第一時(shí)間投放市場。本屆藥王修美樂，2018年10月在歐洲專利到期，僅兩天時(shí)間就上市了5個(gè)仿制藥。而中國眾多藥企正在進(jìn)行修美樂的仿制開發(fā)，目前已有百奧泰生物、海正藥業(yè)、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖的生物類似藥獲批上市。此外，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示，該品種目前國內(nèi)有20余家企業(yè)在研，包括正大天晴、齊魯?shù)戎髽I(yè)，個(gè)個(gè)摩拳擦掌，蓄勢待發(fā)。弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，中國阿達(dá)木單抗生物類似藥市場將在2023年增至47億元，2030年將達(dá)到115億元規(guī)模。

全球來看，O藥、K藥的生物類似藥正在遍地開花。2021年2月25日，綠葉制藥公告稱，其子公司博安生物納武利尤單抗（O藥）生物類似藥（LY01015）臨床試驗(yàn)申請已獲藥審中心（CDE）正式受理。眾所周知，國內(nèi)PD-1已成紅海市場，生物類似藥的到來無疑會(huì)加劇市場的競爭。不過，據(jù)了解BMS已在O藥上注冊了184項(xiàng)專利，并在2016年的一份文件中指出，美國的專利可能在2027年到期，歐盟的專利將在2026年到期。

隨著重磅藥品的專利到期，我國生物類似藥的未來將能得到極大的發(fā)展，特別是在我國鼓勵(lì)新藥研發(fā)、生物制藥研發(fā)的政策背景下，市場一片向好。2021年2月，CDE正式公布了《生物類似藥相似性評價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，此舉被業(yè)內(nèi)人士解讀為國內(nèi)生物類似藥進(jìn)入帶量采購的步伐加快。

據(jù)新京報(bào)2021年報(bào)道，我國生物類似藥市場規(guī)模將于2030年達(dá)到589億元，個(gè)別單品有望達(dá)到百億。業(yè)內(nèi)預(yù)測，未來3年將有近30款國產(chǎn)生物類似藥獲批上市。中金研報(bào)也指出，中國生物類似藥市場規(guī)模有望呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。2018年中國生物類似藥市場規(guī)模僅16億元，隨著中國逐漸建立生物類似藥監(jiān)管審批路徑、醫(yī)保資金成本控制加強(qiáng)、中國企業(yè)制造能力提升以及大量知名生物制劑的專利即將到期等因素，中國生物類似藥市場規(guī)模將于2030年達(dá)到589億元。

在生物類似藥的猛烈沖擊下，王牌產(chǎn)品能否延續(xù)往日輝煌，仍需拭目以待。