7月10日，全國最大規模的肝癌前瞻性研究PreCar項目在第14屆全國肝臟疾病臨床學術大會暨第4屆華夏肝臟病學聯盟年會上正式宣布啟動Ⅱ期，由重慶醫科大學附屬第二醫院任紅教授牽頭，聯合國內近20家頂尖醫療機構共同參與，圍繞肝結節的良惡性鑒定展開全國多中心研究。

在此次PreCar項目Ⅱ期的啟動儀式上，作為項目牽頭人的任紅教授率先強調了PreCar項目Ⅱ期研究的核心目的，研究小組將在Ⅰ期項目的基礎上，以cfDNA全基因組測序技術來輔助臨床手段來鑒別肝結節的良惡性，更加簡單易行，且提高臨床肝結節的良惡性鑒別效率。

任紅教授在場發言

任紅教授在啟動儀式上還指出，臨床要實現2030年將病毒性肝炎病死率降低65%的目標，其關鍵在于要降低由病毒性肝炎引起的肝癌比例，但是臨床上HCC（肝細胞癌）患者被發現時70%都已經處于癌癥中晚期，早期發現的患者不足30%，所以臨床需要加強肝癌早篩。PreCar項目Ⅱ期將帶來一種新的檢測方式——用基因診斷鑒別肝結節良惡性，項目計劃入組千例疑難診斷的肝結節患者，拓展cfDNA全基因組測序技術的應用場景驗證，為臨床肝癌早篩并盡早應用落地做出貢獻。

PreCar項目自2018年發起以來，圍繞肝癌的早篩早診進行了三年的前瞻性研究，完成了上萬人的肝癌早期篩查。PreCar項目Ⅰ期的首篇研究成果已在Cell Research雜志上發表，其篩查靈敏度及特異性都顯著高于同類公開肝癌檢測技術。

在今年4月17日全國多中心前瞻性肝癌極早期預警篩查項目（PreCar）進展會暨第一屆腫瘤早診早治精準防控高峰論壇上公布了Ⅱ期項目：PreCar項目Ⅱ期將從肝癌早篩延展到肝癌全病程管理，即滿足從臨床肝癌精準篩查，到肝癌患者輔助良惡性早診，再到肝癌患者術后復發的動態監測。

從PreCar項目Ⅰ期的探索，再到Ⅱ期的深挖，腫瘤早篩早診領域鮮有企業愿意投入如此多的精力和時間成本去支持某一癌種的前沿學術研究，而作為PreCar項目主導執行單位和瑞基因做到了，這也是PreCar項目背后唯一一家第三方技術支持企業。該公司秉持循證醫學的理念，用超大規模的腫瘤早篩前瞻性隊列來驗證自身技術方案的可行性，為基于該項目驗證開發的肝癌早篩產品“萊思寧”在2020年8月上市奠定了堅實的臨床數據基礎。

PreCar項目Ⅱ期：以臨床需求出發，輔助醫生精準鑒定肝結節良惡性

臨床上，大多數肝病患者都遵循“乙型肝炎-肝硬化-肝癌”的模式，據統計70%的原發性肝癌患者發生于肝硬化的基礎之上。肝硬化在臨床上通常伴有多數大小不等的各類結節，包括再生結節（RN）、不典型增生結節（DN）等。其中，高度異型增生結節（HGDN）可通過“結節內結節”的方式進展為肝癌。有研究數據表明，帶有HGDN的患者進展為肝癌的危險性較無HGDN的患者高4倍，所以HGDN又常被認為是肝細胞癌（HCC）的癌前病變。

對肝臟結節良惡性的精準診斷成為治療肝癌的重要環節。然而，臨床上對肝結節的鑒定并非易事。肝臟是一個血液供應很豐富的器官，通過傳統影像學、血清學的方法進行結節良惡性診斷的實際檢出率較低，必要時需要通過肝臟穿刺活檢基于病理學來鑒定其結果。

但是如果臨床缺少肝結節病理標本時，影像學檢查如腹部彩色超聲、超聲造影（CEUS）、CT及MRI等，就成為臨床診斷肝癌癌前病變的主要方法。但影像學方法對結節的良惡性判斷存在如下局限：常規超聲檢查僅能反映病灶形態學改變，不能綜合、全面的分析小肝癌及不典型肝癌特征，檢出早期肝癌的敏感度較差，僅47%；而對于部分不具備典型影像學特征的結節，影像學檢查更無法鑒定。

PreCar項目Ⅱ期有望助力臨床實現肝結節良惡性的精準鑒定。在過去已有的PreCar研究中，借助于cfDNA全基因組測序（WGS）技術，對健康人群（CTRL）、肝硬化（LC）及肝細胞癌（HCC）患者的cfDNA基因組特征進行了分析，構建了肝細胞癌早期篩查模型，不但可精準檢出極早期和早期肝細胞癌，對肝臟結節良惡性也有較好的鑒別能力。這讓我們看到了該技術的潛力，若能利用cfDNA檢測技術對肝結節進行鑒別診斷，不但可以對高度疑似病人分層篩查，還可以提高肝癌檢出率，實現精準診療。

PreCar項目Ⅱ期便由此誕生，研究人員將在PreCar前期臨床研究的基礎上，基于cfDNA全基因組測序（WGS）技術（萊思寧），聯合影像學、血清學及其他臨床指標，驗證萊思寧在肝臟結節良惡性鑒別方面的實際臨床應用價值，以期為未來建立肝結節的最佳管理策略提供新手段，更好的滿足臨床診斷需求，以促進肝癌早診早治，提高肝癌患者五年生存率。

萊思寧是基于PreCar項目驗證由和瑞基因自主研發的檢測產品。通過檢測受檢者外周血中的cfDNA，萊思寧可在全基因組范圍內分析核小體印跡、片段大小分布、末端序列和拷貝數變異多維度變異信息，運用肝癌風險預警模型對多維度變異信息綜合加權，得到HIFI系數，從而判定肝癌風險。

PreCar項目Ⅱ期的前瞻性研究，有望擴大萊思寧的使用場景，從檢出早期肝細胞癌到肝結節良惡性鑒別，同時也讓走在最前端的科學研究在后方有對應的產品支撐，真正從科研走到臨床，造福萬千肝癌患者。和瑞基因堅持前瞻性研究的技術探索，從點（肝癌早篩）到面（全病程管理）的應用延展，未來也將基于高靈敏度、特異性的cfDNA液體活檢技術為肝癌患者提供精準的術后動態監測，滿足輔助預防肝癌復發風險的臨床需求，同樣值得期待。