兩年虧損10億后，康諾亞港交所上市，挑戰(zhàn)$40億IL-4Rα抗體市場？

來源：藥智網(wǎng)/三葉草

7月8日，專注于自主發(fā)現(xiàn)、開發(fā)自體免疫及腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物療法的生物科技公司康諾亞生物醫(yī)藥科技有限公司（Keymed Biosciences，下稱“康諾亞生物”）正式港交所上市。摩根士丹利、中金公司、華泰國際作為聯(lián)席保薦人。

兩年虧10億元

急需融資回血，保障研發(fā)生命力

康諾亞生物成立于2016年，聚焦于自身免疫和腫瘤免疫治療前沿創(chuàng)新療法；憑借生物醫(yī)學(xué)研究方面的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，已形成基于差異化或經(jīng)臨床驗(yàn)證的作用機(jī)制自行發(fā)現(xiàn)及開發(fā)創(chuàng)新療法的核心業(yè)務(wù)。

然，截止目前，康諾亞產(chǎn)品尚未獲準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)銷售，2019年、2020年兩年雖然已產(chǎn)生非主營業(yè)務(wù)的收入，分別營收1565萬元、4119萬元；但因未產(chǎn)生主營業(yè)務(wù)的盈利，2019年、2020年仍舊處于虧損狀態(tài)，兩年合計(jì)虧損金額超10億元人民幣（2019年1.67億元、2020年8.19億元）。

與此同時，其研發(fā)費(fèi)用在逐漸擴(kuò)大，報(bào)告期內(nèi)，康諾亞生物2019年與2020年的研發(fā)開支分別6481萬元、1.27億元；另據(jù)招募股書顯示，截至2020年末，康諾亞生物持有的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為1.99億元，較2019年的4.32億元減少53.94%；現(xiàn)金流持續(xù)收緊。不難看出，為保障后續(xù)康諾亞研發(fā)的持續(xù)生命力，康諾亞生物急需融資回血；增加曝光度，引更多投資者增資。

康諾亞也表示所籌款項(xiàng)將主要用于核心及主要產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化、其他在研產(chǎn)品的臨床前評估及臨床開發(fā)。且在今年年初康諾亞已獲得1.3億美元C輪融資。

押注靶向稀缺性賽道

挑戰(zhàn)賽諾菲年銷40億美元IL-4Rα抗體

據(jù)招股書披露，康諾亞生物成立至今已有超過十種候選藥物處于內(nèi)部研發(fā)階段；9種可進(jìn)入臨床試驗(yàn)申請及臨床階段候選藥物在內(nèi)的產(chǎn)品管線，其中5種候選藥物已處于臨床階段，在國產(chǎn)同靶點(diǎn)藥物或同類別藥物中，該五種候選藥物均處于取得中國及╱或美國臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)的前三位；包括CM310（IL-4Rα抗體）、CM326（TSLP抗體）、CM313（CD38抗體）、MIL95/CM312（CD47抗體）及CMG901（Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物）等在內(nèi)。

康諾亞生物研發(fā)管線（來源：招股書截圖）

其中CM310為國內(nèi)首個IL-4R抗體，CM326為國內(nèi)首個TSLP抗體，而CMG901則為國內(nèi)首個申報(bào)臨床的Claudin 18.2 ADC藥物。在國內(nèi)生物科技公司扎堆以抗腫瘤產(chǎn)品為切入點(diǎn)布局時，造成賽道擁擠；康諾亞生物卻“獨(dú)樹一幟”，聚焦新靶點(diǎn)，定位前沿的免疫療法；差異化的布局，靶向稀缺性賽道無疑減少很多的競爭者。

值得提及的是其核心產(chǎn)品CM310，目前康諾亞生物研究進(jìn)展最快的產(chǎn)品；一種針對IL-4Rα的高效、人源化拮抗性抗體，以治療多種II型過敏性疾病（包括中重度特應(yīng)性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉）。可阻斷白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信號傳導(dǎo)。為中國首個國產(chǎn)獲得臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)的IL-4Rα抑制劑。

CM310的作用機(jī)制（來源：招股書截圖）

據(jù)藥智數(shù)據(jù)與招股書信息，全球有一種靶向IL-4R的藥物已上市，6種靶向IL-4R的藥物及候選藥物處于臨床階段，其中四種臨床階段候選藥物正在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)，CM310為進(jìn)程最快的一種藥物。賽諾菲╱再生元的度普利尤單抗（達(dá)必妥）是中國及全球首個及唯一已推出市面的IL-4Rα抗體；于2017年獲FDA批準(zhǔn)，2020年獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，且2020年度普利尤單抗被納入國家醫(yī)保目錄。據(jù)悉，2020年，度普利尤單抗在全球的年銷售額達(dá)40億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)153.9%。

CM310及在中國處于臨床階段的其他IL-4Rα候選藥物現(xiàn)況

數(shù)據(jù)來源：招股書、藥智數(shù)據(jù)等

值得注意的是CM310作用機(jī)制與度普利尤單抗相同；據(jù)信息披露，康諾亞生物CM310 部分臨床效果，比普利尤單抗更優(yōu)。如：在體外分析中，CM310與食蟹猴及老鼠IL-4Rα結(jié)合，而度普利尤單抗并不具有相同的結(jié)合活性；此外， Ib/IIa 期試驗(yàn)中，多劑量 CM310 治療可顯著改善特應(yīng)性皮炎癥狀。

就目前而言，CM310作為中國進(jìn)展最快的IL-4Rα抗體，將是度普利尤單最直接，也是最強(qiáng)大的競爭者，且據(jù)康諾亞生物招股書，其已啟動中重度特應(yīng)性皮炎的IIb期臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)將于2022年上半年及2023年分別針對該適應(yīng)癥啟動III期研究及向國家藥監(jiān)局提交NDA。另據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，隨著IL-4Rα靶向藥物滲透率的提高，2024年預(yù)計(jì)IL-4Rα抗體藥物全球市場將分別達(dá)122億美元，中國市場將達(dá)6.07億美元。CM310作為最領(lǐng)先的國產(chǎn) IL-4R α 抗體銷售額也有望超10 億。

最后，值得提及的是，康諾亞創(chuàng)始人陳博曾在君實(shí)生物擔(dān)任總經(jīng)理及執(zhí)行董事，曾領(lǐng)導(dǎo)中國首個獲批的國產(chǎn)PD-1抗體特瑞普利單抗（拓益）的開發(fā)工作；此外，高級副總裁王常玉(Changyu Wang)博士，為廣受贊譽(yù)的免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)軍專家，曾共同參與全球首創(chuàng)的PD-1抗體（即百時美施貴寶的nivolumab (Opdivo)）的研發(fā)。在高水平的研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)人及團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，擁有獨(dú)具先進(jìn)特色的靶向藥物療法，康諾亞生物能否作為免疫療法新星出圈，拭目以待！

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