▍來(lái)源/醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

▍作者/馬飛

為推動(dòng)藥品專利鏈接制度落地，最高法自7月5日起施行《關(guān)于審理申請(qǐng)注冊(cè)的藥品相關(guān)的專利權(quán)糾紛民事案件適用法律若干問(wèn)題的規(guī)定》這一司法解釋，為國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》完善司法銜接。

國(guó)家層面最近密集對(duì)專利保護(hù)出臺(tái)了相應(yīng)政策法規(guī)，以促進(jìn)創(chuàng)新藥、仿制藥的高質(zhì)量發(fā)展。只不過(guò)，相較于創(chuàng)新藥而言，在國(guó)采、一致性評(píng)價(jià)等政策合力下，仿制藥市場(chǎng)大幅縮水讓仿藥立項(xiàng)的機(jī)會(huì)更加受業(yè)界關(guān)注。夾縫中找機(jī)會(huì)，機(jī)會(huì)何在？前述一系列專利保護(hù)新機(jī)制支了大招：新政按程序?qū)ο嚓P(guān)化學(xué)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置9個(gè)月等待期，對(duì)首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功并首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥給予12個(gè)月市場(chǎng)獨(dú)占期。

鼓勵(lì)挑戰(zhàn)專利，支持首仿，國(guó)內(nèi)仿制藥或?qū)⒂瓉?lái)新的競(jìng)爭(zhēng)格局。

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市場(chǎng)縮水，考驗(yàn)企業(yè)立項(xiàng)能力

之所以說(shuō)立項(xiàng)也是一種能力，主要是因?yàn)榉轮扑幨袌?chǎng)發(fā)生著巨變。

第五批國(guó)采塵埃落地，但仿制藥市場(chǎng)的總體縮水已是不可逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)。梳理前幾輪國(guó)采的實(shí)際情況，有機(jī)構(gòu)進(jìn)行了粗略統(tǒng)計(jì)，僅醫(yī)院終端，第一輪國(guó)家集采中選的25個(gè)品種2020年總銷售額為292.50億元，與2018年的547.44億元相比，市場(chǎng)規(guī)模萎縮46.57%，總銷量則從83.05億劑增至99.48億劑，增長(zhǎng)19.78%。

其中，原研藥總銷售額從297.60億元下降至140.47億元，總銷量從28.30億劑下降至19.48億劑；仿制藥總銷售額則從267.84億元下降至152.03億元，總銷量從54.75億劑上升至80.01億劑，仿制藥處方率從65.82%上升至80.42%。這組數(shù)據(jù)雖然說(shuō)明了仿制藥替代效應(yīng)明顯，但可以看到，總體量大幅縮水。由此需要深思的是，仿藥立項(xiàng)未來(lái)究竟機(jī)會(huì)何在？

這是一個(gè)更值得思考的問(wèn)題，很多人把仿制藥立項(xiàng)稱為在狹縫中找機(jī)會(huì)。

上述專利政策法規(guī)的建立、完善，包括藥品專利鏈接制度的早期解決機(jī)制，既有利于原研藥企業(yè)，也會(huì)促進(jìn)原研藥和仿制藥的良性發(fā)展。尤其是，對(duì)首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功并首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場(chǎng)獨(dú)占期。市場(chǎng)人士指出：“雖說(shuō)就首仿藥而言，此前的文件及相關(guān)政策均有鼓勵(lì)，尤其是挑戰(zhàn)專利，不少企業(yè)都取得了很好的成績(jī)，在醫(yī)保支付等環(huán)節(jié)也有一定的傾斜。

不過(guò)，從法律法規(guī)的角度來(lái)說(shuō)，仿制藥做一致性評(píng)價(jià)投入很大，專利文件規(guī)定了12個(gè)月獨(dú)占期，對(duì)頭部具有研發(fā)能力的企業(yè)發(fā)展高質(zhì)量仿制藥具有積極作用，對(duì)手握多個(gè)首仿藥的本土藥企是利好。法律層面厘清了，企業(yè)就好專注于技術(shù)創(chuàng)新。”

客觀來(lái)講，藥品專利一直是業(yè)界非常糾結(jié)的話題。有報(bào)告顯示，僅2017-2019年，就有跨國(guó)藥企的38款原研藥物在中國(guó)被提起專利權(quán)無(wú)效請(qǐng)求，已作出的審查決定中全部無(wú)效33件（占55%），部分無(wú)效20件（占33%），維持有效7件（占12%）。2020年約18款跨國(guó)藥企原研藥品相關(guān)的24件專利遭到中國(guó)藥企或機(jī)構(gòu)提出專利挑戰(zhàn)，涉及國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局作出的26項(xiàng)決定號(hào)，全部無(wú)效決定占54%。

從當(dāng)前仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境來(lái)分析，仿制藥立項(xiàng)將更注重低成本的技術(shù)比較優(yōu)勢(shì)。有兩點(diǎn)顯得格外重要：一是原料藥是否可及。這是產(chǎn)生成本優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)；二是技術(shù)轉(zhuǎn)化速度。不少頭部企業(yè)選擇小眾領(lǐng)域精選立項(xiàng)，如吸入制劑、緩控釋制劑等領(lǐng)域很受歡迎。這些歸根到底考驗(yàn)的就是企業(yè)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及梯隊(duì)布局，搶占首仿藥市場(chǎng)就是立項(xiàng)能力的體現(xiàn)。

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搶先機(jī)！頭部企業(yè)競(jìng)跑

仿制藥機(jī)會(huì)究竟在哪里？頭部企業(yè)用行動(dòng)給出了答案。

正大天晴就是名副其實(shí)的急先鋒。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，從已過(guò)評(píng)和分類報(bào)產(chǎn)的仿制藥情況看，正大天晴目前有近20個(gè)品種首家過(guò)評(píng)，其中注射用唑來(lái)膦酸濃溶液、泊馬度胺膠囊、甲磺酸伊馬替尼膠囊等5個(gè)品種為獨(dú)家過(guò)評(píng)。

而目前其在審的新注冊(cè)分類報(bào)產(chǎn)仿制藥有20個(gè)，14個(gè)暫無(wú)首仿獲批。且看正大天晴瞄準(zhǔn)的品種：甲磺酸侖伐替尼膠囊、依維莫司片、右蘭索拉唑腸溶膠囊等以新分類報(bào)產(chǎn)。而依維莫司、烏美溴銨維蘭特羅、氟替卡松維蘭特羅2020年全球銷售額分別為15.35億美元、5.47億英鎊、11.24億英鎊。

從這個(gè)維度看，恒瑞醫(yī)藥的布局也顯得精巧。3月3日，恒瑞醫(yī)藥的3類仿制藥托伐普坦片以首仿+首家過(guò)評(píng)的方式獲批生產(chǎn)，這是繼鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液后，該公司今年獲批的第2款首仿。目前恒瑞有43個(gè)品種以新分類報(bào)產(chǎn)，其中15個(gè)已獲批生產(chǎn)并過(guò)評(píng)（含8個(gè)首仿）；在審的28個(gè)品種中，有17個(gè)暫無(wú)首仿（含劑型首仿）獲批。

“巧”字體現(xiàn)在：如沙美特羅替卡松是由β2-激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素組合而成的抗哮喘吸入劑，2013年達(dá)到52.74億英鎊的銷售峰值，2020年全球銷售額為15.35億英鎊；舒更葡糖鈉是全球首個(gè)選擇肌松拮抗劑，2020年全球銷售額為11.98億美元。14個(gè)品種由恒瑞醫(yī)藥首家/獨(dú)家以新分類報(bào)產(chǎn)，其中麥考酚鈉腸溶片已進(jìn)入行政審批階段。

揚(yáng)子江則選擇在神經(jīng)系統(tǒng)藥物、全身用抗感染藥物等領(lǐng)域發(fā)力。此前，其首家以3類提交布立西坦注射液上市申請(qǐng)，該產(chǎn)品暫無(wú)仿制藥獲批。目前該公司有107個(gè)品種以新注冊(cè)分類報(bào)產(chǎn)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端全身用抗感染藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物市場(chǎng)規(guī)模分別突破2000億元、1000億元。揚(yáng)子江在審的87個(gè)品種在2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額合計(jì)銷售規(guī)模超過(guò)700億元，其中有22個(gè)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)暫未有首仿獲批上市。

除普通制劑外，近些年由于緩控釋制劑臨床優(yōu)勢(shì)明顯，行業(yè)內(nèi)在制劑創(chuàng)新方面也突飛猛進(jìn)。2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端緩控釋制劑銷售規(guī)模接近300億元，如琥珀酸美托洛爾緩釋片、非洛地平緩釋片、格列齊特緩釋片、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊及二甲雙胍緩釋片等。其中硝苯地平控釋片銷售額突破50億元，琥珀酸美托洛爾緩釋片暫無(wú)首仿獲批。人福醫(yī)藥6款緩控釋制劑搶首仿，其中鹽酸他噴他多緩釋片、鹽酸氫嗎啡酮緩釋片首家或獨(dú)家報(bào)產(chǎn)。

《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》

政策解讀

一、《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》起草背景是什么？

　　藥品專利糾紛早期解決機(jī)制是指將相關(guān)藥品上市審批程序與相關(guān)藥品專利糾紛解決程序相銜接的制度。中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》《關(guān)于強(qiáng)化知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的意見(jiàn)》均提出要探索建立藥品專利鏈接制度。2020年10月，新修正的《中華人民共和國(guó)專利法》（以下簡(jiǎn)稱《專利法》）第七十六條引入藥品專利糾紛早期解決的有關(guān)規(guī)定，明確由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院專利行政部門制定藥品上市許可審批與藥品上市許可申請(qǐng)階段專利糾紛解決的具體銜接辦法，報(bào)國(guó)務(wù)院同意后實(shí)施。

　　為貫徹落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院決策部署，推動(dòng)建立我國(guó)藥品專利糾紛早期解決機(jī)制，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局會(huì)同有關(guān)部門在新修正的《專利法》相關(guān)規(guī)定的框架下，就藥品專利糾紛早期解決機(jī)制的具體制度認(rèn)真研究，借鑒國(guó)際做法，在廣泛征求業(yè)界、協(xié)會(huì)、專家等意見(jiàn)并完善后，制定了《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）。

二、《辦法》目的和主要內(nèi)容是什么？

　　《辦法》旨在為當(dāng)事人在相關(guān)藥品上市審評(píng)審批環(huán)節(jié)提供相關(guān)專利糾紛解決的機(jī)制，保護(hù)藥品專利權(quán)人合法權(quán)益，降低仿制藥上市后專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。《辦法》的主要內(nèi)容包括：平臺(tái)建設(shè)和信息公開(kāi)制度、專利權(quán)登記制度、仿制藥專利聲明制度、司法鏈接和行政鏈接制度、批準(zhǔn)等待期制度、藥品審評(píng)審批分類處理制度、首仿藥市場(chǎng)獨(dú)占期制度等。

三、藥品專利糾紛早期解決的途徑有哪些？

　　《辦法》規(guī)定，專利權(quán)人或者利害關(guān)系人對(duì)四類專利聲明有異議的，可以就申請(qǐng)上市藥品的相關(guān)技術(shù)方案是否落入相關(guān)專利權(quán)保護(hù)范圍向人民法院提起訴訟或者向國(guó)務(wù)院專利行政部門請(qǐng)求行政裁決，即：司法途徑和行政途徑。在規(guī)定的期限內(nèi)，專利權(quán)人可以自行選擇途徑。如果當(dāng)事人選擇向國(guó)務(wù)院專利行政部門請(qǐng)求行政裁決，對(duì)行政裁決不服又向人民法院提起行政訴訟的，等待期并不延長(zhǎng)。

　　專利權(quán)人或者利害關(guān)系人未在規(guī)定期限內(nèi)提起訴訟或者請(qǐng)求行政裁決的，仿制藥申請(qǐng)人可以按相關(guān)規(guī)定提起訴訟或者請(qǐng)求行政裁決，以確認(rèn)其相關(guān)藥品技術(shù)方案不落入相關(guān)專利權(quán)保護(hù)范圍。

四、藥品專利糾紛早期解決機(jī)制涵蓋的相關(guān)藥品專利有哪些？

　　可以在中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)中登記的具體藥品專利包括：化學(xué)藥品（不含原料藥）的藥物活性成分化合物專利、含活性成分的藥物組合物專利、醫(yī)藥用途專利；中藥的中藥組合物專利、中藥提取物專利、醫(yī)藥用途專利；生物制品的活性成分的序列結(jié)構(gòu)專利、醫(yī)藥用途專利。相關(guān)專利不包括中間體、代謝產(chǎn)物、晶型、制備方法、檢測(cè)方法等的專利。

五、如何進(jìn)行專利聲明？

　　化學(xué)仿制藥申請(qǐng)人、中藥同名同方藥申請(qǐng)人、生物類似藥申請(qǐng)人提交藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)照已在中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)公開(kāi)的專利信息，針對(duì)被仿制藥每一件相關(guān)的藥品專利作出聲明。仿制藥申請(qǐng)被受理后10個(gè)工作日內(nèi)，仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將相應(yīng)聲明及聲明依據(jù)通知上市許可持有人。其中，聲明未落入相關(guān)專利權(quán)保護(hù)范圍的，聲明依據(jù)應(yīng)當(dāng)包括仿制藥技術(shù)方案與相關(guān)專利的相關(guān)權(quán)利要求對(duì)比表及相關(guān)技術(shù)資料。除紙質(zhì)資料外，仿制藥申請(qǐng)人還應(yīng)當(dāng)向上市許可持有人在中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)登記的電子郵箱發(fā)送聲明及聲明依據(jù)，并留存相關(guān)記錄。

六、如何啟動(dòng)等待期？

　　專利權(quán)人或者利害關(guān)系人對(duì)化學(xué)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的四類專利聲明有異議的，可以自國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)公開(kāi)藥品上市許可申請(qǐng)之日起45日內(nèi)，就申請(qǐng)上市藥品的相關(guān)技術(shù)方案是否落入相關(guān)專利權(quán)保護(hù)范圍向人民法院提起訴訟或者向國(guó)務(wù)院專利行政部門請(qǐng)求行政裁決。專利權(quán)人或者利害關(guān)系人如在規(guī)定期限內(nèi)提起訴訟或者請(qǐng)求行政裁決，應(yīng)當(dāng)自人民法院立案或者國(guó)務(wù)院專利行政部門受理之日起15個(gè)工作日內(nèi)將立案或受理通知書(shū)副本提交國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)，并通知仿制藥申請(qǐng)人。收到人民法院立案或者國(guó)務(wù)院專利行政部門受理通知書(shū)副本后，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)化學(xué)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置9個(gè)月的等待期。

　　對(duì)化學(xué)仿制藥申請(qǐng)人聲明中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)收錄的被仿制藥相關(guān)專利權(quán)應(yīng)當(dāng)被宣告無(wú)效的，如果專利權(quán)人或者利害關(guān)系人未就上市藥品的相關(guān)技術(shù)方案是否落入相關(guān)專利權(quán)保護(hù)范圍向人民法院提起訴訟或者向國(guó)務(wù)院專利行政部門請(qǐng)求行政裁決，不啟動(dòng)等待期。

七、未早期解決專利糾紛的，相關(guān)藥品上市后如何處理？

　　未在中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)登記相關(guān)專利信息的，不適用本辦法；專利權(quán)人或者利害關(guān)系人未在規(guī)定期限內(nèi)提起訴訟或者請(qǐng)求行政裁決的，不設(shè)置等待期。對(duì)此類未能早期解決專利糾紛的，相關(guān)藥品獲批上市后，如專利權(quán)人認(rèn)為相關(guān)藥品侵犯其相應(yīng)專利權(quán)，引起糾紛的，依據(jù)《中華人民共和國(guó)專利法》等法律法規(guī)的規(guī)定解決。已經(jīng)依法批準(zhǔn)的藥品上市許可決定不予撤銷，不影響其效力。