中國創新藥悲歌？First in class還未萌芽，“偽創新”卻成嚴打對象

來源：藥智網/乖扁豆

7月2日，國家藥品監督管理局藥品審評中心發布公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》（下稱《指導原則》）意見的通知，涉及到臨床對照藥物的部分兩項要求直接加大了創新藥物通過臨床試驗的難度。

一石激起千層浪，醫藥股連日迎來劇烈調整，跌幅霸屏。

《指導原則》征求意見稿所闡明的精神確實擊中了中國創新藥行業發展的痛點，市場對行業分化作出了解讀，“偽創新”被解讀為嚴打的對象。

我們嘗試探討“偽創新”興起的緣由。

費用居高：最燒錢TOP10新藥項目

據PhRMA成員公司數據顯示，1970年成功研發一個新藥的平均成本（含平攤失敗項目成本，下同）只需1.79億美元；

到1990年，成功研發一個新藥的平均成本已達10億美元；

到了2010年，成功上市一個創新藥的成本已經高達驚人的26億美元。

圖1新藥研發歷程、進入各個階段小分子化合物數量占比及研發投入。

數據來源：Roche，清華大學醫學院，華夏幸福產業研究院

另外一個維度，從新藥研發的臨床投入對整體新藥研發投入也可見一斑。

全球知名生命科學行業市場咨詢公司Evaluate旗下EPVantage發布報告預測了生物制藥領域最燒錢的Top10新藥研發項目。

Top10新藥研發項目預測在2020年臨床費用總計40.17億美元，排首位的載脂蛋白（Apo）A-I輸注療法（名稱：CSL112）預計一年的臨床投入就高達6.21億美元。

Top10新藥研發項目預測在整個臨床研發投入高達177.90億美元，吉利德和Galapagos公司聯合研發的口服JAK1抑制劑（名稱：filgotinib）預計臨床投入35.8億美元（約合232億人民幣），震撼人心。

圖22020年生物制藥領域最燒錢的TOP10新藥研發項目預測 資料來源：EPVantage

一方面，巨額的研發投入讓大部分企業望而卻步，另外一方面，即使公司愿意投入巨大的資金用于技術更新，但是其銷售額仍遠遠跟不上新藥研究和開發所需費用的迅速增長。

伴隨著上述問題的出現以及全球醫藥價格上的競爭，Me-too策略在新藥研究開發中應運而生。

H2受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、質子泵抑制劑、二氫吡啶類鈣拮抗劑、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等的Me-too研究，創造了一個又一個的營銷神話，也激勵著各大企業蜂擁而至。

據EvaluatePharma和Deloitte統計，國內創新藥到NDA（上市申請）或者獲批上市的研發費用中值僅在1億元左右。

在新藥研發資金投入相對不足、研究水平相對落后的現實情況下，采用Me-too策略發現新藥，相對于新藥創新來說，降低了技術難度、風險和研發成本，似乎是一個不錯的選擇。

成功率低：新藥上市率僅為1.2%

一款成功創新藥從研發到上市需要經歷以下10個步驟：

圖3新藥研發流程

數據顯示，新藥研發從藥物靶點發現到靶點確認的階段比例為36%，進入先導化合物篩選階段的比例為22%，進入到先導化合物優化篩選階段的概率為14%；

進入臨床I期的比例為8%，進入II期臨床的概率為4.5%，進入III期臨床的概率為2%；

進入到上市注冊環節的概率為1.2%。

完全創新意義的新藥研發（指原創性的Firstinclass，從靶點發現開始），最終成功概率僅為1.2%。

有人對如此低的成功概率望而卻步，有人卻在概率分析中找到了突破口。

通過創新技術來提高開發新藥的成功率和速率的過程已變得日趨艱難，而提高成功率最快捷的一個辦法，就是減少新藥研發的步驟。

例如，已有靶點確證，那就從高通量篩選開始，甚至更高超的Metoo，直接從先導化合物優化開始,自然而然整體成功率就提高了，研發時間也縮短了。

投資回報率低：僅1.8%

據Deloitte統計的數據顯示，全球TOP12大型藥企（Amgen,AstraZeneca,Bristol-MyersSquibb,EliLilly,GlaxoSmithKline,Johnson&Johnson,Merck&Co.,Novartis,Pfizer,Roche,Sanofi,Takeda）2010年一款新藥平均投資回報率可達到10.1%。

但2019年該數字已降低至1.8%，創下歷史新低。

圖3新藥研發投資回報率 資料來源：Deloitte官網

創新研發已經如此高難度，藥企們的頭上還懸著一個達摩克斯之劍——專利懸崖。

以美國新藥研發的“雙十定律”簡單來測算，即10年投資10億美金研發一款新藥。

一般來說，一款新藥的專利保護期20年，而這個專利保護期是從新藥專利申請開始的，即一款新藥上市后大概只有不到10年讓原研企業獨家賣，要收回研發成本，一款新藥至少在專利保護期的10年內每年的利潤至少要有1個億美金。

如果一款新藥研發投入達到26億美金，則相應需要每年2.6億美金利潤空間。

根據艾美仕（IMSHealth）預測，過去十年，每年品牌藥品因專利到期導致的銷售收入損失將超過1000億美元。

現狀：創新藥井噴時代

新藥研發的原研企業面臨著上述三重難題。

與此相對應的是，中國已經進入了創新藥井噴的時代，從過去的一年批一兩個新藥，到現在一年批四五十個新藥，甚至很多新的藥物都在爭奪同一個靶點。

在這樣的情況下，從研發到銷售，藥企都面臨著新的價值重塑，原有的格局與商業模式被徹底打破。

如何降低營銷費用和提高研發效率，讓產品盡快進入應用場景并廣泛覆蓋，成了藥企生存和發展的必答題。

從國內醫藥創新趨勢來看，未來3到5年將進入臨床后期開發和落地兌現階段，這意味著藥企從立項起就要提前考慮商業化回報問題。

Metoo則是企業為了實現業務穩定的發展，逐步向創新驅動的不二選擇。

當大部分企業轉型期間均瞄準這種方式，熱度的高漲自然就帶來行業整體“偽創新”的景象。

四大破局之道

過去十多年來，我國醫改政策的重點是提高藥品可及性和控制成本，如今則轉向提高藥品審批速度、擴大醫保準入、鼓勵創新和提升質量。

加速驅動整個醫藥產業的創新發展，創新醫藥企業的進階之路便由此展開。

面對新藥研發挑戰，筆者建議四大破局之道：

1、挖掘細分領域價值，制定清晰的準入策略

中國目前尚未建立系統的評估體系，預期挑戰較大的產品，應主動在適應癥人群中挖掘優勢亞組，在制定好清晰的準入策略后，用它來指導價值數據的產生與價值材料的組織，統一給各類利益相關方傳遞信息，最終實現研發目標。

2、大數據助力價值挖掘

價值證據在新藥審評審批、甚至醫保準入中至關重要，而隨著新藥上市到準入周期縮短，準備充實的價值證據將成為新藥研發的重大挑戰。企業可以借助大數據加快真實世界數據收集、挖掘支撐疾病負擔研究和支撐成本效益分析。

3、創新和高效的專家溝通

新藥研發“唯快不破”，企業可以考慮建立跨部門合作項目管理辦公室（PMO），明確分配職責，設置KPI和時間表，并緊密追蹤進度，敏捷反應。

4、積極參與政策倡導和探索

我國新藥技術評估的體系尚處于起步階段，技術評估結果轉化為行業政策的機制還在探索階段。有關部門正在編制相關的技術評估的指導意見，而體系的形成尚需不斷地探索嘗試和數據積累。制藥企業可積極參與到政策探索中。

在市場環境和政策環境的驅動下，藥企唯有苦練內功、扎實推進產品創新升級，才能在這強者恒強的環境下長足發展。

責任編輯：魚腥草

聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表藥智網立場，歡迎在留言區交流補充；如需轉載，請務必注明文章作者和來源！