醫(yī)藥股迎來劇烈調(diào)整，跌幅霸屏。7月6日，醫(yī)藥股集體暴跌，以A股市場為例，跌幅超過10%的多達(dá)12只，跌幅超過5%的多達(dá)59只。A股泰格醫(yī)藥、美迪西等跌幅均超10%，港股藥明生物、復(fù)星醫(yī)藥、泰格醫(yī)藥等均跌超8%。

　　醫(yī)藥股集體閃崩，跌勢最為兇猛的要屬CRO概念股。在CRO概念的大跌拖累下，導(dǎo)致整個板塊今日出現(xiàn)明顯波動。有市場觀點(diǎn)認(rèn)為，大幅下跌可能與前期該板塊漲幅過大有關(guān)，近期市場整體調(diào)整。還有觀點(diǎn)認(rèn)為，可能與近期行業(yè)的政策動向有關(guān)，市場解讀為利空?！　　　?/span>

過度解讀 市場出現(xiàn)恐慌性賣出

　　7月2日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布公開征求《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（下稱《指導(dǎo)原則》）意見的通知。

　　受該文件影響，CRO板塊一路走低。7月5日，CRO板塊再現(xiàn)“大跳水”。今日，醫(yī)藥板塊再次大跌，市場出現(xiàn)恐慌性賣出。

　　對于利空的解讀，主要是來自《指導(dǎo)原則》中所提出的，在藥物進(jìn)行臨床對照試驗時，一是應(yīng)盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)為提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段；二是新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)，當(dāng)選擇非最優(yōu)的治療作為對照時，即使臨床試驗達(dá)到預(yù)設(shè)研究目標(biāo)，也無法說明試驗藥物可滿足臨床中患者的實際需要，或無法證明該藥物對患者的價值。

　　有市場分析認(rèn)為，《指導(dǎo)原則》對進(jìn)行me-too、me better類藥物研發(fā)的企業(yè)提出了更高的要求，從而影響立項數(shù)量，作為服務(wù)商的CRO、CMO、CDMO行業(yè)的訂單數(shù)量可能會減少，并迎來行業(yè)發(fā)展分化?！　?/span>

　　不過，業(yè)內(nèi)也有不少觀點(diǎn)認(rèn)為，市場對新政存在一些過度解讀，《指導(dǎo)原則》延續(xù)了2015年以來藥審改革的趨勢，將持續(xù)推動國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新升級，促進(jìn)藥企創(chuàng)新發(fā)展?！　?/span>

　　摩根士丹利發(fā)表報告稱，CDE發(fā)布的新政策強(qiáng)調(diào)了以患者為中心和基于臨床價值的臨床試驗設(shè)計方法，上調(diào)對腫瘤學(xué)臨床試驗的門檻。對于真正的創(chuàng)新者而言，這一變化在各自的藥物類別中設(shè)置了更高的準(zhǔn)入門檻，使相關(guān)公司有可能享受更良好的盈利能力。該政策可能對短期需求構(gòu)成挑戰(zhàn)，但從長遠(yuǎn)來看將導(dǎo)致市場整合，并為差異化和技術(shù)領(lǐng)先的參與者帶來上行潛力。

　　東吳證券研究則認(rèn)為，《指導(dǎo)原則》將倒逼藥企加速創(chuàng)新，me-better藥將更受審評青睞。一方面，這使得創(chuàng)新能力更強(qiáng)，致力于me-better和first-in-class藥研發(fā)的Bigpharma與Biotech公司受益，同時也在無形中加大藥企的新藥研發(fā)難度。另一方面，頭部CXO公司憑借技術(shù)平臺與申報經(jīng)驗優(yōu)勢，有望在此條件下，增加訂單數(shù)量。同時，將增加藥企臨床試驗的成本，對新藥研發(fā)中的臨床試驗設(shè)計與患者招募提出更高要求。擁有資金優(yōu)勢的創(chuàng)新藥企、擁有豐富臨床試驗設(shè)計經(jīng)驗，以及充足臨床資源的頭部CRO企業(yè)有望率先受益。

　　東吳證券指出，短期看，《指導(dǎo)原則》可能影響部分創(chuàng)新能力較差藥企的研發(fā)投入與意愿；但長期看，創(chuàng)新藥研發(fā)的馬太效應(yīng)將更加凸顯，管線豐富的頭部藥企受影響較小。　　　　

創(chuàng)新藥同質(zhì)化競爭嚴(yán)峻 亟待冷思考

　　近年來，我國不斷強(qiáng)化創(chuàng)新藥物研發(fā)，隨著臨床試驗數(shù)據(jù)大核查、中國藥監(jiān)加入ICH、新《藥品管理法》修訂頒布以及其他配套法規(guī)頒布實施，大量創(chuàng)新品種進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

　　雖然目前市場對《指導(dǎo)原則》的征求意見稿存在夸大解讀，但是業(yè)內(nèi)人士也坦言，該文件所闡明的精神確實擊中了中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展的痛點(diǎn)。

　　當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥正面臨高水平重復(fù)問題，一些研發(fā)熱門賽道擁擠，同質(zhì)化競爭嚴(yán)峻。以PD-1藥物為例，作為全球藥品市場最為激烈賽道之一，中國是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)，早已紅海一片。據(jù)西南證券統(tǒng)計，全球154個PD-1藥物，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達(dá)到55%。國內(nèi)PD-1單抗獲批上市6個，申請上市3個，處于Ⅲ期臨床階段7個，預(yù)計未來 2-3年國內(nèi)上市的PD-1單抗將達(dá)到15個。

　　值得一提的是，目前國產(chǎn)PD-1藥物已全部通過醫(yī)保談判納入國家醫(yī)保目錄內(nèi)，通過大幅降價，PD-1藥品價格進(jìn)入萬元時代。根據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)測，國內(nèi)PD-1市場已經(jīng)從“千億”縮水至“300億”，“內(nèi)卷”嚴(yán)重。

　　這一境遇也出現(xiàn)在CAR-T療法領(lǐng)域，CAR-T賽道也出現(xiàn)靶點(diǎn)扎推，適應(yīng)癥布局重疊的現(xiàn)象。有數(shù)據(jù)顯示，中國開展的CAR-T療法臨床數(shù)量已是全球第一，多達(dá)90%的CAR-T細(xì)胞在研產(chǎn)品集中在CD19和BCMA這兩個靶點(diǎn)，CD19占71%，BCMA占18%，以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗數(shù)量是PD-1的兩倍。

　　值得關(guān)注的是，近年來醫(yī)藥行業(yè)對國內(nèi)火熱的創(chuàng)新藥發(fā)展也不斷提出冷思考。中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長王辰曾在一次會議上指出：“中國制藥企業(yè)逐步成為創(chuàng)新主體，中國藥物研發(fā)國際化程度不斷提高，不過目前國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新仍面臨能力不足、原始創(chuàng)新的研究體系尚未形成、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及基于靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物缺乏的現(xiàn)狀。而且存在臨床研究能力薄弱、高水平臨床研究基地和資源匱乏、研發(fā)人才和經(jīng)驗不足等短板。創(chuàng)新藥支付體系和醫(yī)藥投資市場也需進(jìn)一步完善?！?/span>

　　廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍在今年召開的DIA會議上也直言，雖然我國新藥研發(fā)熱情空前高漲，但目前中國醫(yī)藥創(chuàng)新的痛點(diǎn)正是在“創(chuàng)新上”。整個醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新性還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，國內(nèi)真正的、所謂有創(chuàng)新性的藥仍是屈指可數(shù)，大部分藥還是來自于快速跟進(jìn)模式。這種方式可以讓我們?nèi)谌氲絿H生態(tài)，但是無法參與競爭。在此背景下，應(yīng)該從三方面著手去做創(chuàng)新：一從新的靶點(diǎn)、新的業(yè)務(wù)去創(chuàng)新；二是臨床醫(yī)生要把各種疾病的適應(yīng)癥盡量弱化，將靶向治療適應(yīng)癥拓寬，使中國走在最前面；三是臨床試驗的創(chuàng)新發(fā)展，臨床醫(yī)生必須創(chuàng)新臨床研究的方法、試劑，才能走向全球。

　　在業(yè)界看來，國家鼓勵創(chuàng)新、創(chuàng)新藥發(fā)展的大方向沒有改變。創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展不能靠惡性競爭來實現(xiàn)，隨著政策、市場環(huán)境更加完善，將引領(lǐng)行業(yè)向更健康的方向發(fā)展。

記者：齊欣 編輯：陳雪薇