波士頓科學、恒瑞醫藥分別是全球醫療器械、藥物領域的佼佼者，它們對于全球腫瘤療法風向有著敏銳的感知。近年，腫瘤栓塞微球賽道同時獲得了這兩大一線企業的共同青睞。

2019年，波士頓科學42億美元完成對介入醫學BTG的收購，在國內上市了載藥小粒徑微球；恒瑞醫藥推出了Callisphere聚乙烯醇栓塞微球，這一單品2019年營收超過6億元。

看好腫瘤栓塞微球的一線企業不止波士頓科學和恒瑞，2018年，鼎暉投資曾聯合遠大醫藥以19億澳元收購澳大利亞生產肝癌血管介入治療微球的企業Sirtex。2019年，瓦里安也曾收購栓塞治療企業杭州艾力康醫藥科技（Alicon）。國內開發介入栓塞微球的科睿馳在2020年12月完成高瓴與元生共同領投的數億元C輪融資。

腫瘤栓塞微球有何魅力頻頻吸引藥、械領域巨頭押注？

腫瘤介入栓塞治療是腫瘤介入治療三大細分領域之一，其他兩大領域分別是消融治療和放射治療。介入栓塞微球作為一種藥械組合產品，其較高的研發壁壘讓市場參與者并不多，而全球主要市場治療需求都尚未得到滿足，可以說是一片藍海市場。

介入栓塞治療如何扼殺腫瘤？這個藍海市場玩家有哪些？未來腫瘤介入治療市場主要的增長動力在哪些方面？動脈網對這一領域進行了梳理。

肝癌先行的栓塞介入術式被廣泛驗證，市場潛力巨大

腫瘤介入栓塞治療的原理比較“生猛”：通過栓塞材料堵塞腫瘤的供血血管，引起腫瘤組織的缺血壞死。在原發性肝癌的治療中，腫瘤介入栓塞治療有著無法撼動的地位。除了“堵死腫瘤”外，介入栓塞微球還可以使用抗癌藥物或藥物聯合微粒、微球進行栓塞可起到化療性栓塞的作用，實現“雙管齊下”的治療效果

肝動脈化療栓塞術(TACE)是中晚期肝癌的首選一線治療方法，該技術誕生30 年來不斷的完善和提高，已在全球得到廣泛應用。

在TACE手術中，醫生將微導管插入腫瘤供血靶動脈后，以適當的速度注入適量的栓塞劑，使靶動脈閉塞，從而引起腫瘤組織的缺血壞死。

TACE技術經過了30多年的發展，已經發展出①傳統肝動脈化療栓塞術（c-TACE）；②載藥微球介入術（D-TACE）③經導管動脈放療栓塞術（TARE）三大主要技術。

c-TACE是常規的經導管動脈栓塞，采用的栓塞材料主要為超液化碘油、明膠海綿顆粒、PVA顆粒、空白微球。通常將一種或者幾種具有細胞毒性的藥物（包括多柔比星和表柔比星）與碘油混合，隨后使用栓塞劑堵死腫瘤供血動脈，治療腫瘤的原理主要是通過堵死腫瘤供血動脈，達到誘導腫瘤缺血壞死的效果。

c-TACE由日本Yamada教授在十余年的肝癌血管造影和化療灌注中發現，造影和化療灌注有時會造成肝動脈意外栓塞，導致腫瘤血供中斷或減少，隨后腫瘤發生壞死、縮小，但是患者并未發生任何并發癥或不良反應。

距離1978年被發明以來，c-TACE已經誕生超過40年，這一療法也存在諸多短板。

c-TACE在治療時，需要將碘油混合乳化進行栓塞，在應用明膠海綿顆粒、PVA顆粒作為栓塞劑的場景中，無法達到精準栓塞，以及由于醫生操作的個體差異，會使c-TACE具有不可復制性和高度的可變性，導致c-TACE栓塞不均一、無法量化。隨著空白微球作為新一代栓塞材料的應用，可實現對于靶血管的精準栓塞，進而達到c-TACE精準化、均一化。

如同冠脈支架從最初的裸支架發展為藥物洗脫支架，在TACE領域，除了傳統的c-TACE，也誕生了藥物洗脫微球栓塞（D-TACE）。

D-TACE和傳統的c-TACE最大的不同在于栓塞材料的不同。D-TACE的栓塞材料是能夠吸附、攜帶化療藥物的載藥微球。和c-TACE的治療方式不同，D-TACE在殺死癌細胞時擁有雙重功能，一方面可以栓塞肝臟腫瘤供血動脈，另一方面可以讓化療藥物更長時間更高濃度精準作用于腫瘤內部，在臨床上實現1+1>2的效果。

科睿馳創始人車海波向動脈網解釋到：“我們可以簡單地把D-TACE理解為用載藥微球把化療藥物精準輸送到腫瘤附近，實現精準的局部給藥，藥物可以持久持續地緩釋作用于腫瘤，因載藥微球具有長時間、緩慢釋放藥物特性，因此全身血藥濃度較低，毒副作用更小，患者的收益更高。這也是腫瘤精準靶向治療趨勢的具體表現。”

從衛生經濟學上看，D-TACE也能為患者降低負擔。由于肝癌的復發和轉移較多，應用c-TACE，在患者的治療周期中，平均要進行3-4次治療，單次治療費用約為2.5萬元。D-TACE毒副作用小、耐受性好、治療更精準，雖然D-TACE的單次治療需要約4.5萬元，但治療次數少于c-TACE，平均只需要1-2次治療。

但現有的D-TACE載藥種類有限，對于肝癌之外的其他病種，例如肺癌，需要開發廣譜載藥的微球產品。

近年來，TACE領域還出現了第三種經導管動脈放療栓塞術（TARE）。D-TACE是在腫瘤附近進行精準化療，而TARE則是腫瘤附近進行精準放療。

TARE和TACE一樣都是經導管由肝動脈注入，但TARE的介入材料是包裹了金屬同位素的微球，其植入方式同D-TACE一樣，在放射微球精準植入到腫瘤附近后，釋放短距離且大劑量β射線殺傷腫瘤細胞。但TARE的放射源是放射性粒子，具有半衰期，對于建設、運輸、儲存以及手術的要求高，目前還尚無產品在國內上市。

波士頓科學在這一領域推出了TheraSphereY-90放射粒子；遠大醫藥有收購Sirtex而來的SIR-Spheres 釔[90Y]樹脂微球。

藥械結合的高壁壘市場，全球多家企業看好

腫瘤治療的方式多樣，TACE能有多大的市場規模？

TACE應用的主要領域肝癌是全球重大疾病，根據美國癌癥協會估計，全世界每年有超過80萬人被診斷出患有肝癌。TACE是肝癌治療的主要技術。根據Data Bridge預測，到2028 年，TACE中栓塞微球的市場規模將達34.0456億美元；預估整個TACE應用市場規模可達百億美元以上。

目前來看，國內的TACE市場呈現出高增長、高壁壘、參與者少的特點。

高增長主要來自于我國肝癌患者的龐大基數。TACE是肝癌治療的核心路徑，我國占有約全球半數的肝癌患者，我國肝癌發生率約占全球發生率的45%左右。國家衛健委《原發性肝癌診療規范（2019版）》推薦的TACE肝癌治療適應證從Ⅰb期一直到Ⅲb期，占了非常大的比例。

然而，目前中國主流的治療方法效用有限，而且可供選擇的治療方法數量亦不如發達國家。

高壁壘主要體現在研發壁壘上，TACE產品作為一種藥械結合的產品，研發及生產壁壘較高，涉及材料的合成技術、化學反應體系較為復雜，產業化生產需要具備跨學科藥械結合研發能力。

尤其是D-TACE載藥微球，在物理性能上，D-TACE需要載藥微球在剛性和彈性之間達到平衡。微球在植入過程中是通過微導管注射植入。注射時，微球以被壓縮的狀態注射到病變部位，到達病變部位后，微球要快速回彈，恢復到球狀，球和球之間才能密切結合，堵塞病變的血管。

除了物理性能要求較高，在載藥性能上，好的載藥微球應該做到載藥快、緩釋穩定，載藥微球需要長時間、緩慢釋放藥物特性才能實現更好地降低全身血藥濃度，降低毒副作用。

載藥微球行業較高的準入壁壘也讓這個市場的參與者較少。掌握載藥微球產業化技術的企業并不多。

在傳統的c-TACE中，國內擁有商業化產品的企業包括杭州艾力康醫藥科技（Alicon）、恒瑞醫藥、Merit Medical。

艾力康已被瓦里安收購，其聚乙烯醇顆粒栓塞劑（PVA顆粒）、明膠海綿顆粒栓塞劑都于2006年在國內上市。恒瑞醫藥和Merit Medical的產品為PVA空白微球。

在D-TACE領域，國內的主要參與者包括恒瑞醫藥、波士頓科學、Merit Medical、科睿馳。

恒瑞醫藥的介入栓塞微球主要由子公司蘇州恒瑞迦俐生開展，其D-TACE產品主要為CalliSpheres?可載藥栓塞微球，適用于富血管型實質型器官惡性腫瘤的栓塞治療。

波士頓科學的D-TACE由收購BTG而來，核心產品為栓塞微球Drug Delivery Embolisation System，該產品2019年在國內上市，用于富血管惡性腫瘤供血血管的栓塞。

Merit Medical成立于1987年，總部位于猶他州的南約旦，在國內上市的介入栓塞產品為HepaSphere Microspheres載藥微球。

科睿馳成立于2015年底，專注于血管介入類醫療器械，曾獲得高瓴創投、元生創投、LYFE等機構數億元投資。在載藥微球領域，科睿馳研發了DiaSphere?載藥微球。在物理性能上，強度和彈性超越現有上市產品；在載藥性能上，實現快速負載多種藥物，藥物吸附容量高，藥物釋放濃度平穩，在藥物的吸收率和釋放率上實驗室數據優于同類產品。讓藥物在腫瘤病變部位保持穩定釋放，達到精準化療。

動脈網了解到，科睿馳是全球范圍內為數不多全面布局了TACE領域產品線的企業。作為一家年輕的公司，科睿馳為何關注到TACE領域？

科睿馳由醫療器械資深團隊創立，創始人車海波曾為安貞醫院臨床醫生。

在創業之初，科睿馳就聚焦血管介入賽道，血管介入賽道分為心血管介入、神經介入、外周介入和腫瘤介入。在這四大賽道中，有著豐富臨床經驗的車海波按照“療法閱讀”的詢證邏輯識別“腫瘤介入”在國內還處于導入期，大量醫生、患者的需求沒有得到滿足，技術也處于迅速的發展期。

腫瘤介入領域包括工具類和栓塞類產品，科睿馳同時啟動了兩類產品的產業化工作。目前，科睿馳在TACE領域產品線完整豐富，不僅能為醫生提供一體化的解決方案，同時前瞻性地布局了廣譜載藥微球、顯影微球，預測性提出“經血管免疫栓塞術TAICE”概念，并開始探索及布局。

四大動力驅動TACE市場快速擴容

在原發性肝癌HCC的治療中，TACE技術已經是第一大治療手段，肝癌治療逐漸形成以TACE為中心的局部聯合系統治療。未來，作為腫瘤介入治療中的重要手段之一，TACE市場還有哪些增長動力？

最主要的增長動力來自于肝癌TACE治療滲透率進一步提升。全球肝癌的發病率不斷上升，將推動肝癌TACE治療市場擴大。2017年12月發表在《JAMA Oncology》上的一項研究表明，1990年至2015年間，全球肝癌的發病率提高了75％。尤其是在我國，目前，TACE手術的滲透率大約為50%，隨著認知提升和市場教育完善，預計未來TACE的滲透率能提升到70%-80%。

第二大增長動力來自新興療法和技術的出現推動市場擴容，目前在TACE市場中，包括D-TACE和TARE在內的新興的技術占比大約只有10%，隨著新技術不斷被接受，也將進一步推動腫瘤栓塞介入治療增長。

第三大增長動力來自于臨床治療全面微創介入化的發展趨勢，TACE技術應用病種拓展。除了肝癌外，TACE在乳腺癌、肺癌、子宮肌瘤等所有的實體性臟器腫瘤以及甲狀腺功能亢進、脾功能亢進、前列腺增生等非腫瘤領域的應用有望提升。

不過，值得一提的是，TACE技術要想實現更多的應用場景，還需要開發廣譜載藥的微球。

科睿馳創始人車海波表示：“現在的微球主要和阿霉素結合，阿霉素是蒽環類化療藥物，對肝癌的治療效果很好，但是肺癌來說，治療效果不佳，所以對于肺癌來說需要更具臨床效用的藥物。目前的微球選擇蒽環類藥物的原因是微球表面都是負電荷，阿霉素恰好帶有正電荷，載藥吸附率較高。但是對于其他癌種需要的化療藥物，需要開發更為廣譜的載藥微球，才能讓載藥微球在更多使用場景中應用。”

第四大市場增長動力來自TACE治療與免疫治療、靶向治療的聯合治療。近年來，隨著對分子生物學的不斷探索，靶向治療和免疫治療領域的新藥接連涌現，肝癌治療步入了系統治療時代，多種手段聯合治療已是業界共識。TACE技術和免疫治療、靶向藥物治療方式結合也是一大趨勢。

對腫瘤血管介入栓塞治療的深入研究與探索，將是未來很長一段時間內醫療科技的主題之一。當然，腫瘤血管介入栓塞治療仍是機遇與挑戰并存，如何在技術上實現更多病種的應用，治療更加精準，依舊任重道遠。