據(jù)中國心血管病中心發(fā)布的《中國心血管健康與疾病報告2019》，我國每年心臟性猝死（SCD）病例約為54.4萬例。而美國每年心臟性猝死的總?cè)藬?shù)約為30萬，差不多是中國總?cè)藬?shù)的二分之一。

過去，美國院外猝死救治成功率僅為5%-8%，而如今在充分裝備AED（自動體外除顫器）并進行過一定普及和培訓的美國大城市，院外猝死救治成功率已高達50%-70%。相比之下，我國的AED普及率不到1％，心臟性猝死搶救成功率也僅為1％。而且美國ICD（植入式心律轉(zhuǎn)復除顫器）的年植入量高達20萬臺，我國ICD的年植入量僅為1000臺，是美國植入量的1/400。（數(shù)據(jù)來源：《中國循環(huán)雜志》——《中國心臟性猝死現(xiàn)狀與防治》）

由中美兩國除顫器數(shù)量和猝死搶救成功率的顯著差異可知，除顫器在一定意義上決定了心臟驟停患者的生存率。80％以上的心臟驟停都是由室顫引起的，早期除顫是心臟驟停患者生存鏈上的重要一環(huán)。心臟驟停患者已經(jīng)不能正常進行心臟射血，全身重要器官嚴重缺血、缺氧，而除顫器能夠?qū)⒚}沖電流作用于患者心臟，實施電擊治療，消除心率失常。

按照電極板放置的位置，除顫器可分為體內(nèi)除顫器（ICD）和體外除顫器。體內(nèi)除顫器是將電極放置在胸內(nèi)直接接觸心肌進行除顫；體外除顫器是將電極放在胸壁處間接進行除顫，可分為手動體外除顫器、自動體外除顫器（AED），在自動體外除顫器的基礎上又發(fā)展出可穿戴自動體外除顫器（WCD）。

ICD 植入式心律轉(zhuǎn)復除顫器

一種植入患者胸腔內(nèi)，通過除顫導線經(jīng)靜脈與心臟相連接，能自動識別并及時終止惡性室性心律失常的電子裝置。ICD同時具有除顫和起搏的功能，當患者心跳過速時，ICD能通過高能電脈沖轉(zhuǎn)復為正常心律；而當患者心跳過緩時，ICD能通過低能電脈沖將心律恢復正常。合理使用ICD可以糾正快速性室性心律失常，減少猝死的發(fā)生率，延長患者壽命。多項臨床證實，ICD是預防心臟性猝死的最佳治療方法。

AED 自動體外除顫器

一種便攜式、自動化的除顫器，可以自動診斷特定的心律失常，并且給予電擊除顫，能夠幫助非專業(yè)人士快速展開施救，明顯提高心源性猝死患者的生存率。與傳統(tǒng)的專業(yè)除顫器不同，AED設備傾向于“傻瓜式”的設計，非專業(yè)人士稍加培訓就可以使用。從某種意義上講，它不僅是一種急救設備，更是一種急救新觀念，一種由現(xiàn)場目擊者最早進行有效急救的觀念。

WCD 可穿戴式除顫器

一種提供短期除顫治療的可穿戴儀器，無需手術(shù)植入，在AED的基礎上實現(xiàn)了隨身攜帶、快速治療。臨床上適用于有心臟猝死風險，但短期內(nèi)無ICD植入適應證或有適應證但短期內(nèi)不能植入ICD的患者。WCD攜帶方便，給了患者自由活動的時間，治療不再局限于固定的場地。而且設備無需植入體內(nèi)，避免了可能引起的并發(fā)癥，為患者節(jié)省了一系列的術(shù)后療養(yǎng)費用。

為了更好地提高我國心臟驟停患者的救治率，除顫器的發(fā)展與普及是必需的。但除顫器作為三類有源醫(yī)療器械，具有一定的技術(shù)門檻。此前，國外大企幾乎壟斷了中國的除顫器市場，國產(chǎn)品牌一直缺位。而最近幾年，中國企業(yè)一直在發(fā)力，研發(fā)了首個擁有完全自主產(chǎn)權(quán)的AED、ICD和WCD產(chǎn)品。國產(chǎn)品牌的出現(xiàn)能夠打破壟斷的市場，降低市面上除顫器的價格，惠及更多國內(nèi)的房顫患者。

本文就此盤點了國內(nèi)外19家ICD、AED、WCD相關企業(yè)，試圖探究除顫器市場三個細分領域的發(fā)展方向。全球除顫器市場將如何演變？國內(nèi)企業(yè)又能否實現(xiàn)國產(chǎn)替代？

跨國大企通過并購擴展市場，國產(chǎn)品牌實現(xiàn)“全國首個”

除顫器從研發(fā)到臨床試驗再到上市一般需要十幾年的時間。前期的研發(fā)、后期的推廣，都需要企業(yè)具備足夠的資金實力。跨國性大企業(yè)通過并購拓展市場，產(chǎn)品研發(fā)周期長、更新慢；小企業(yè)致力于技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品創(chuàng)新，但資金、時間不足。這就導致除顫器市場上大企業(yè)并購擴張，中小企業(yè)分散。

除顫器領域重要收購

2012年，日本旭化成公司以22.1億美元收購卓爾。2016年，雅培以250億美元的價格收購圣猶達醫(yī)療，整合了圣猶達的除顫器業(yè)務，這是雅培有史以來最大的一次收購。此前，圣猶達也曾收購一家生產(chǎn)ICD的公司Ventritex。全球領先除顫器制造商——菲康繼被美敦力并購后，在2016年被私募股權(quán)公司貝恩資本以12.8億美元出售給史賽克。2017年，微創(chuàng)以1.9億美元收購LivaNova的心律管理業(yè)務品牌索林（Sorin）。2019年，卓爾醫(yī)學收購Cardiac Science，擴大了其AED產(chǎn)品線。大企業(yè)一直在進行并購，逐漸壟斷了除顫市場，小企業(yè)只能在技術(shù)、產(chǎn)品上實現(xiàn)突破。

2018年—2021年除顫器相關企業(yè)融資情況

由表可見，除顫器相關企業(yè)的融資金額都比較可觀，這主要與企業(yè)自身性質(zhì)相關。除顫器技術(shù)難度大、門檻高，一般都是由一定規(guī)模的企業(yè)經(jīng)營。而且除顫領域上市公司多，融資進展不快，4年間發(fā)生的大規(guī)模融資事件并不多。

以心臟節(jié)律管理領域最高難度產(chǎn)品ICD進入除顫器市場的無雙醫(yī)療，在2020年、2021年進行了大量級的兩輪融資，B輪融資高達數(shù)億元人民幣。北極光創(chuàng)投、啟明創(chuàng)投等大型投資機構(gòu)看中無雙醫(yī)療的發(fā)展?jié)摿Γ瑓⑴c了兩輪融資。研發(fā)首個國產(chǎn)WCD產(chǎn)品的維偉思，在2021年完成了由北極光創(chuàng)投領投的近億元融資。

多年來，中國的除顫器市場一直被進口產(chǎn)品壟斷，特別是在AED市場，飛利浦、卓爾、光電占據(jù)了大量份額，國產(chǎn)品牌發(fā)展空間十分狹窄。但近幾年中國的除顫器市場發(fā)展迅速，邁瑞、魚躍、久心等國產(chǎn)企業(yè)紛紛發(fā)力，爭取打破進口壟斷，實現(xiàn)國產(chǎn)替代。

國內(nèi)最先發(fā)展起來的是AED市場。在這個領域，邁瑞、魚躍兩家大型醫(yī)療器械公司所走路線不同，邁瑞是通過自主研發(fā)中國第一款雙向波AED設備進入市場，爭取在技術(shù)、產(chǎn)品上實現(xiàn)創(chuàng)新；而魚躍則通過收購擁有四十幾年歷史的德國品牌普美康強勢邁入市場，爭取實現(xiàn)技術(shù)進口，產(chǎn)品國產(chǎn)化。與兩家上市大企業(yè)選擇的方向不同，無雙醫(yī)療選擇突破難度更大的ICD產(chǎn)品，維偉思則致力于研發(fā)WCD產(chǎn)品。

國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)顯示，在已注冊的國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品中，邁瑞共有16款除顫器，久心醫(yī)療共有5款，而北京福田、上海光電、北京麥邦各有1款。邁瑞2020年報顯示，其除顫儀銷售量增長超過30%。而據(jù)魚躍2020年報，其AED 產(chǎn)品同比增速達20%。可見，中國的除顫器市場需求正在增長。

邁瑞除顫儀 來源：邁瑞2020年度報告

企業(yè)想要在除顫器行業(yè)中立足，有的依賴長期積累的資源與市場，有的則是在技術(shù)方面實現(xiàn)突破。早期除顫器多使用工業(yè)交流電，容易對人體產(chǎn)生傷害。現(xiàn)在大部分的除顫器企業(yè)都研發(fā)出突破性的雙向波技術(shù)，以釋放高電流低能量來對患者進行除顫治療。同時企業(yè)還在向著自動化發(fā)展，使除顫器能夠根據(jù)人體的阻抗大小自動調(diào)整釋放的能量。特別是在技術(shù)難度最大的ICD領域以及應用靈活的AED領域，創(chuàng)新層出不窮，企業(yè)都在樹立自己的技術(shù)優(yōu)勢。

國內(nèi)外企業(yè)憑借核心技術(shù)優(yōu)勢搶占ICD市場

ICD是將現(xiàn)代臨床心臟電生理與起搏技術(shù)和現(xiàn)代微電子技術(shù)緊密結(jié)合的高科技成果，被公認為是行業(yè)中技術(shù)門檻最高、研發(fā)風險最高的三類有源植入醫(yī)療器械之一。

它在中國的普及率并不高，據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會心律失常介入質(zhì)控中心上報數(shù)據(jù)，2018年中國大陸ICD植入量為4471例。這主要是由于ICD設備售價高，植入手術(shù)難度大，落地困難。國內(nèi)ICD市場主要由波士頓科學、美敦力、百多力、圣猶達（被雅培收購）等歐美企業(yè)占據(jù)。

ICD產(chǎn)品不僅前期的研發(fā)難度大，后期的推廣也存在一些隱患。最近幾個月內(nèi)，一些國際大企多次召回其ICD產(chǎn)品。2020年12月，波士頓科學公司確認在全球共收到6起關于皮下植入式心律轉(zhuǎn)復除顫器在放電治療時出現(xiàn)電壓過載的報告，對S-ICD主動召回，召回級別為二級。2021年3月，波士頓科學對S-ICD主動召回，召回級別為一級。2021年4月，美敦力因電池原因?qū)CD產(chǎn)品主動召回，級別為一級。作為植入體內(nèi)的三類器械，ICD的安全性格外重要。

在如此高難度的ICD領域，無論大小，每個發(fā)展中的企業(yè)都應有自己的核心技術(shù)優(yōu)勢。

2015年，微創(chuàng)的PLATINIUM系列植入式除顫器上市，Platinium VR植入式心臟復律除顫器具有全球最長的14.3年使用壽命，可降低頻繁更換ICD可能產(chǎn)生的風險。百多力研發(fā)世界首款能在初次放電時產(chǎn)生超高能量電擊的ICD，并在2015年獲FDA批準。

波士頓科學研發(fā)出S-ICD，這是全球首款、也是唯一一款上市銷售的不經(jīng)靜脈植入導線的ICD產(chǎn)品。傳統(tǒng)ICD治療必須于心腔內(nèi)放置除顫電極導線，可能引發(fā)電極脫位、感染、穿孔等并發(fā)癥。S-ICD可以將除顫導線完全埋藏于皮下組織，避免與血液循環(huán)系統(tǒng)接觸，有效避免使用傳統(tǒng)經(jīng)靜脈導線ICD所導致的并發(fā)癥。2012年，F(xiàn)DA批準S-ICD的臨床應用。2016年，S-ICD獲NMPA批準在中國上市。

美敦力的Evera MRI系列ICD產(chǎn)品是全球首款獲FDA批準的3T核磁共振兼容的除顫器，植入這個系列除顫產(chǎn)品的患者可以特定條件下進行核磁共振掃描，這有利于患者進行日常的身體檢查。

目前國內(nèi)還沒有上市的ICD產(chǎn)品，但蘇州的無雙醫(yī)療正在積極研發(fā)中。創(chuàng)立伊始，無雙醫(yī)療就積極進行ICD、植入式心臟起搏器等心臟節(jié)律領域三類有源產(chǎn)品的開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，大膽選擇以ICD產(chǎn)品進入除顫器市場。無雙醫(yī)療在研的ICD產(chǎn)品擁有完全自主產(chǎn)權(quán)，在基礎功能之外還配備了藍牙功能，已完成多次動物實驗。

2020年，植入式心律轉(zhuǎn)復除顫器被列入“第一批國家高值醫(yī)用耗材重點治理清單”中，由國家集中管治ICD價格虛高、過度使用等問題。這一系列舉措或許會給中國ICD市場帶來新的生機，在國外品牌的壟斷下降低使用價格、規(guī)范使用流程。但國產(chǎn)ICD還需繼續(xù)發(fā)力，爭取用原創(chuàng)產(chǎn)品搶占市場。

政策、本土企業(yè)支持下，中國AED市場發(fā)展迅速

心臟驟停多發(fā)生在院外，而且黃金搶救時間僅為4分鐘，專業(yè)的急救人員一般無法及時到達。對于心臟驟停患者而言，心肺復蘇+AED是搶救的最佳措施，但中國的AED普及率并不高，這就經(jīng)常導致急救不到位。

全球各地OHCA（院外心臟驟停）的生存率存在巨大差異，亞洲、北美和歐洲OHCA的生存率從1.1%至26.1%，有24倍的差距。與美國、日本等發(fā)達國家相比，發(fā)展中國家的AED普及遠遠落后。而且很多人不具備相應的急救技能。在2021年的全國兩會上，人大代表朱列玉建議應像普及滅火器一樣普及AED，讓公眾敢用、會用、善用AED。

中國的AED普及率低、市場規(guī)模小，但需求量大。長期以來都是國外品牌瓜分市場，一臺AED售價2、3萬，跨國異價大大提升了AED的使用門檻。AED推廣存在的困境，從產(chǎn)品本身而言，在于安全性、操作難度及使用成本等問題；從社會大環(huán)境而言，在于國家的政策支持、企業(yè)發(fā)展與責任、人們的急救意識等問題。

目前企業(yè)主要在公共領域布局，針對非專業(yè)人士開發(fā)便攜、有效、易于操作的“傻瓜式”AED儀器。其最重要的研發(fā)方向就是自動化、智能化，使用上的低難度很重要。事實上，AED已經(jīng)實現(xiàn)自動化，大部分設備都配有語音提示，能夠自動識別患者心律以判斷是否需要除顫。AED自動檢測患者是否需要除顫的這一步是關鍵，如果對無需除顫的患者實行電擊，可能會對正常的心肌造成損傷，耽誤救治時間。

卓爾醫(yī)學在除顫器領域擁有四十幾年的歷史，其全線除顫產(chǎn)品獲得FDA上市前批準。卓爾的除顫監(jiān)護儀和AED都配備Real CPR Help和See-Thru CPR技術(shù)，可對胸外按壓的深度和速率提供實時反饋，濾除心電圖監(jiān)護儀上按壓帶來的波形干擾，使救護人員在心肺復蘇的過程中能看到真實心律。飛利浦的HeartStart系列AED產(chǎn)品第一個被批準在家庭中使用，拓展了急救產(chǎn)品的應用領域。Hearthero開發(fā)個人AED設備——Elliot，錢包大小，重量僅為1.3磅。

經(jīng)過近10年的研發(fā)、試驗，邁瑞突破國外1000余項專利封鎖，在2013年成功研發(fā)出中國第一款具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的AED產(chǎn)品，降低了AED產(chǎn)品的價格。邁瑞B(yǎng)eneHeartD3具備自動阻抗補償功能，可以用U盤導出急救數(shù)據(jù)，開機僅需2s、充電至200J僅3s。據(jù)不完全統(tǒng)計，邁瑞的AED 已經(jīng)在多種場合拯救了66個病人。

2017年3月，魚躍醫(yī)療完成對德國Metrax GmbH公司100%股權(quán)收購，將擁有40多年歷史的德國AED品牌普美康納入囊中。2005年，普美康率先在全球研發(fā)出雙向波技術(shù)的除顫系列產(chǎn)品。魚躍站在巨人的肩膀上，進行技術(shù)引入，同時也沒有停止對新技術(shù)的研發(fā)。2019年，魚躍推出新一代的雙相波自動體外除顫系列M600。

久心醫(yī)療是國內(nèi)首家獲得國產(chǎn)自動體外除顫器注冊證的醫(yī)療器械企業(yè)，“iAED-S1”是其首款上市的AED產(chǎn)品。久心使用特有的低能量雙相波技術(shù)和動態(tài)阻抗補償技術(shù)，提高除顫成功率。

在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療的推動下，企業(yè)還會通過物聯(lián)網(wǎng)遠程管理設備，及時傳輸患者的體征數(shù)據(jù)。久心醫(yī)療推出AED管理系統(tǒng)JOUnet，其中有AED地圖，可以向用戶提供周圍AED設備的位置與數(shù)量，在手機或電腦上就可以使用該系統(tǒng)。對于緊急救援者而言，找到AED將不再是難題。而卓爾醫(yī)學旗下的ZOLL data，為急救業(yè)務提供數(shù)據(jù)管理服務。AED設備上的數(shù)據(jù)會保存下來并及時上傳，供專業(yè)醫(yī)務人員及時了解救援情況及整理患者數(shù)據(jù)。

AED設備正在走向智能化、便捷化，使非專業(yè)醫(yī)務人員能夠及時展開救援。而對于人們不敢用、不會用AED的情況，中國政府與企業(yè)都做出了回應。

《中華人民共和國民法典》第一百八十四條規(guī)定，因自愿實施緊急救助行為造成受助人損害的，救助人不承擔民事責任。而杭州是全國首個以地方立法形式規(guī)范公共場所AED配置和使用的城市，自2021年起實行《杭州市公共場所自動體外除顫器管理辦法》。辦法規(guī)定機場、火車站、大型商場等地點應按照規(guī)定配置自動體外除顫器，且“救助人因使用自動體外除顫器自愿實施緊急救助行為造成受助人損害的，救助人依法不承擔民事責任”。

同時，邁瑞、魚躍這樣的大型除顫器企業(yè)積極承擔社會責任，捐贈AED設備、舉辦急救培訓活動。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2020年，邁瑞已向紅十字會、學校、景區(qū)、機場、火車站等單位累計捐贈AED和訓練設備約2000余臺，并通過各類合作與活動持續(xù)為全民進行急救宣傳和培訓。魚躍?普美康AED為全國各級別馬拉松比賽超過數(shù)十萬選手的生命護航，并在馬拉松賽道上拯救了多位心臟驟停選手。

中國部分城市AED分布情況

隨著技術(shù)突破、產(chǎn)品落地、政策實施，AED設備正在中國鋪展開來，這正是給國內(nèi)企業(yè)的一個機會。隨著AED產(chǎn)業(yè)規(guī)模逐步擴大，企業(yè)在研發(fā)產(chǎn)品的同時還要注重推廣急救知識、開展急救培訓，解決民眾不會用、不敢用的問題。在這方面，中國企業(yè)有天然的地理優(yōu)勢，能夠完成AED銷售的配套服務。

全球WCD市場存在巨大空缺，國產(chǎn)品牌尚有發(fā)展空間

盡管ICD已被多項臨床試驗證實是預防心臟猝死的首選治療方式，但臨床上還是有許多心臟猝死高風險患者存在ICD植入禁忌癥，或者不在ICD適應癥范圍內(nèi)。2016年美國心臟協(xié)會公布的首個關于WCD的科學聲明指出，對于臨時出現(xiàn)致命性心律失常風險及需永久除顫器治療的患者，可以使用WCD作為預防心源性猝死的臨時治療方式。

WCD設備還是一個較新的品類，但以往的多項試驗都證實了其有效性和安全性。第一項針對WCD的多中心隨機對照試驗VEST結(jié)果顯示，WCD并未減少射血分數(shù)降低(射血分數(shù)≤35%)的心肌梗死患者90天內(nèi)的猝死發(fā)生率，但是能夠降低該類患者的總體死亡率，卓爾醫(yī)學的LifeVest 穿戴式除顫器在 90 天內(nèi)可將總死亡率降低 36％。

2018年6月到2019年10月間，由阜外醫(yī)院牽頭進行了WCD中國多中心臨床觀察性研究，研究中使用的設備是ZOLL提供的最新一代Lifevest4000，結(jié)果顯示所有患者在穿戴期間均成功記錄到清晰的體表心電活動信號，無1例患者因感知干擾信號等原因發(fā)生誤放電。盡管僅有1例患者記錄到室顫發(fā)作，但發(fā)作的13次室顫均正確識別并成功轉(zhuǎn)復。

兩次試驗使用的均是卓爾的Lifevest WCD，這也是全球首款上市的WCD。2006年，卓爾完成對Lifecor資產(chǎn)的收購，成功將LifeVest 穿戴式除顫監(jiān)護儀納入其產(chǎn)品線。除了短暫的洗澡時間，患者在大部分時候都可以佩戴Lifevest以實現(xiàn)持續(xù)的體征監(jiān)測。在典型情況下，從設備檢測到威脅生命的快速心跳到自動提供電擊，整個事件發(fā)生在大約一分鐘內(nèi)。此前，卓爾醫(yī)學的Lievest除顫儀已被FDA批準可用于某些有心臟驟停風險的兒童。

患者隨身穿戴WCD設備，需要適應更復雜、多樣化的院外環(huán)境，要解決安全、便攜、依從性的問題。在國內(nèi)進行的WCD試驗結(jié)果顯示，影響睡眠是中國患者穿戴依從性差的主要原因。盡管Lifevest重量已經(jīng)不大于兩磅，但背心式的外型還是會給患者的生活帶來不便，特別是當患者處于睡眠狀態(tài)時。

總部位于舊金山的Element Science正在研發(fā)類似于補丁的可穿戴心臟復濾除顫器（P-WCD），該產(chǎn)品主要有心電圖感知貼片電極、除顫電極和除顫主機構(gòu)成。P-WCD產(chǎn)品易于使用，可以在患者洗澡和睡覺等日常活動中提供持續(xù)的保護，或許能夠解決患者依從性差的問題。

左Lifevest 右P-WCD（來源：ZOLL官網(wǎng)、Element Science官網(wǎng)）

目前全球范圍內(nèi)，只有卓爾醫(yī)學一家公司的WCD產(chǎn)品上市，而國內(nèi)還沒有上市的國產(chǎn)品牌，所以這個市場還存在很大的發(fā)展空間。蘇州維偉思通過除顫技術(shù)、噴膠技術(shù)及柔性傳感器技術(shù)，研發(fā)出擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的WCD，屬國內(nèi)首創(chuàng)。這款WCD產(chǎn)品于2021年1月7日獲得國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心批準，進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。

醫(yī)用可穿戴設備發(fā)展勢頭良好。動脈網(wǎng)聯(lián)合京東健康發(fā)布的《2021互聯(lián)網(wǎng)心血管疾病管理數(shù)據(jù)洞察》中指出，2018年全球可穿戴醫(yī)療器械市場總銷售額超過30億美元，預計2023年有望超過60億美元。但現(xiàn)在成型的可穿戴設備多集中于人體健康監(jiān)測，可穿戴性的治療產(chǎn)品并不多。

WCD技術(shù)壁壘高、應用環(huán)境較為復雜，國內(nèi)審批勢必存在一定難度。只有在保證安全的前提下實現(xiàn)便攜，解決患者依從性差的問題，WCD才可以在中國實現(xiàn)更廣的應用。#邁瑞醫(yī)療##魚躍##國產(chǎn)替代##醫(yī)療器械#