動脈網第一時間獲悉，江蘇海萊新創醫療科技有限公司（以下簡稱“海萊”）宣布完成5億元C輪融資，本輪融資由云鋒基金領投，淡馬錫、禮來亞洲基金、三正健康投資、CPE源峰、啟明創投跟投，老股東君聯資本、泰福資本、高瓴創投繼續跟投。此輪融資資金將主要用于海萊在新適應癥的產品管線開發、臨床項目的加速推進以及高端人才團隊的引進。

自成立以來，海萊已經獲得了包括高瓴創投、禮來亞洲基金、云鋒基金、淡馬錫、君聯資本、CPE源峰等全球一流投資機構的多輪投資。

海萊歷史融資情況一覽

本輪融資的完成，使得海萊的累計融資金額超8億人民幣。值得一提的是，這超8億元的融資竟是在短短的一年半內完成。海萊是一家怎樣的公司，又身處何種細分賽道，能夠惹得如此眾多的頂級投資機構爭相慷慨解囊？

腫瘤治療電場（Tumor Treating Fields，TTF）是一種干擾癌細胞分裂的物理治療手段，目前該項技術已經先后在美國、中國、歐洲、日本相繼進入臨床應用。NovoCure是全球唯一一家擁有TTF上市產品的醫療企業。而海萊，是中國首家、全球第二家將腫瘤治療電場技術產品化并進入多中心臨床的企業。

2016年，海萊誕生于江蘇無錫這片富含創新活力因子的土壤上，開始專注于在TTF的研發生產和臨床研究。公司雖于2016年正式注冊成立，但早在2014年，海萊的創始團隊就已經開始關注到TTF這塊在國內尚屬空白的新興腫瘤治療技術領域。經歷了種種在技術研發上的挑戰，海萊初始團隊用2年時間成功開發出原型機。

2019年，公司EFE-G100（適應癥為膠質母細胞瘤（GBM））項目順利在全國7家知名醫院開展多中心臨床，目前已經擴大至在全國9家醫院開展多中心臨床研究。從已入組患者情況看，臨床數據已呈現出振奮人心的結果趨勢，預計在2022年啟動中期分析。

在EFE-G100項目之外，海萊另外幾款分別針對非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的產品目前均已獲得注冊檢測報告，預計將在2021年底逐步啟動多中心臨床工作。其它適應癥方面（包括肝癌、胃癌等大癌種），海萊也在同步進行產品的開發。

臨床研究已證實TTF技術安全有效，2018年NCCN指南將其作為1類推薦

TTF治療癌癥的原理是特定頻率的交變電場通過干擾有絲分裂過程中細胞內帶電粒子和極化分子的運動，導致腫瘤細胞內部的一些結構無法正常形成，甚至造成細胞膜破裂，誘導有絲分裂期的腫瘤細胞凋亡，從而達到治療腫瘤的目的。正常組織細胞在分裂速率、幾何形狀和電特性方面與癌細胞不同，因此可以調整腫瘤電場治療的頻率使其特異性地影響癌細胞，同時使健康細胞幾乎不受影響。

從原理上講，TTF可以作用于所有實體瘤，且不會產生耐藥性，擁有廣闊的市場前景。作為一種物理療法，相比放療、化療等傳統治療腫瘤手段，TTF對人體帶來的副作用較小。TTF與傳統治療手段聯用可以產生更好的治療效果。

迄今為止，在所有臨床研究和臨床應用中，腫瘤電場治療均未表現出全身毒性，輕度至中度的皮膚刺激是最常見的副作用。越來越多的臨床研究也支持腫瘤電場治療與其他癌癥療法（包括放療、某些化療藥物和某些免疫療法）聯用。目前，全球已有超過18,000名患者使用腫瘤電場治療。

TTF技術在國內外的發展應用（圖源：海萊BP）

（編注：FDA——美國食品藥品監督管理局；NCCN——美國國家綜合癌癥網絡；MPM——惡性胸膜間皮瘤；NMPA——國家藥品監督管理局；CSCO——中國臨床腫瘤學會）

早在2011年，FDA就已經批準Novocure(NASDAQ: NVCR) 的TTF產品用于復發性膠質母細胞瘤（GBM）的治療。隨后幾年，TTF技術被陸續引入NCCN指南2B類、中國膠質瘤診療指南、NCCN指南2A類及NCCN指南1類，達到全球最高級別的認可。2019年，FDA批準Novocure的第2款TTF產品，用于惡性胸膜間皮瘤(MPM)的治療。同年，TTF產品被納入美國以及歐洲主要國家的醫保目錄。

國際研究再迎可喜新進展，TTF療效再獲肯定

今年4月，TTF技術領域再次迎來可喜新進展。

Novocure披露了一項有關接受含鉑化療進展后的IV期非小細胞肺癌患者接受腫瘤電場治療的III期關鍵性臨床研究LUNAR的最新進展。（編者注：LUNAR是一項III期關鍵研究，旨在評估腫瘤電場（TTF）治療聯合免疫檢查點抑制劑或多西他賽，與免疫檢查點抑制劑或多西他賽單藥治療相比，在接受含鉑化療中或化療后疾病進展的IV期非小細胞肺癌患者的療效。）

在獨立數據監察委員會 (DMC) 對研究進行例行審查后，Novocure被告知，基于目前入組時間和觀察到的事件數量，LUNAR研究預先設定的中期分析將被加快。在審查了中期分析報告后，DMC表示，沒有證據表明腫瘤電場治療會增加系統性毒性，LUNAR研究應該繼續開展。

DMC還指出，繼續招募患者直至534例，對隨機分配到對照組且進行18個月隨訪的患者來說，可能是不必要且不符合醫學倫理的。DMC建議研究樣本量減少至276例，并將隨訪時間縮短至12個月，同樣能為研究的主要終點和次要終點提供足夠的統計效能。除此之外，DMC沒有對LUNAR研究的設計提出其他意見。

Novocure采納了DMC的意見，并就DMC的建議向FDA通知說明，表示后續將會把DMC所建議的調整方案整合進器械豁免研究 (IDE) 補充材料進行提交。據5月18日晚間最新消息，FDA已經批準Novocure提交的調查設備豁免(IDE)補充材料，同意該公司利用腫瘤電場治療在非小細胞肺癌 (NSCLC) 的III期關鍵性臨床研究的登記要求降低至276名患者，并將患者隨訪時間縮短至12個月。

DMC對Novocure在TTFields在非小細胞肺癌 (NSCLC) 的臨床試驗的分析、建議以及FDA接受該試驗降低招募患者人數及縮短隨訪時間無疑再次昭示了TTFields未來發展的廣闊前景，同時也讓Novocure再受公眾矚目。

多項產品管線推進迅速，海萊緊追國際研究新進展

可以說，Novocure的成功（截至5月20日，Novocure的市值為182.5億美金）即基于其對于TTF產品的持續探索和深耕。目前，Novocure已有兩款TTF產品獲批上市，該公司其他臨床研究在研適應癥還包括腦轉移瘤、非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌（其中腦轉移瘤、非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌適應癥已經進入關鍵臨床III期研究）。

基于自身的研發經驗積累和優秀團隊配置，海萊目前也并行推進了膠質母細胞瘤、胰腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌的TTF治療產品開發。其中適應癥為GBM的EFE-G100項目目前正在全國9家知名醫院開展臨床研究，其中復旦大學附屬華山醫院已經入組數十名患者。目前數據顯示試驗結果令人滿意，部分參數好于Novocure的臨床數據，預計在2022年啟動中期分析，令人期待。

此外，海萊新創針對非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的幾款產品目前均已通過取得注冊檢測報告，將在2021年底前逐步啟動多中心臨床工作。除了上述已完成產品開發的適應癥，海萊團隊還致力于胃癌、肝癌等大病種的研究和治療產品開發，希望盡早惠及更多的患者群體。

對標細分領域的頭部公司，為什么是海萊早早占據國內先發優勢？海萊又擁有怎樣的秘訣，能夠將產品管線快速推進，追趕國際腳步？

能在短短幾年時間完成高級技術設備研發上的攻堅克難，完成從“無”到“有”的跨越，既離不開海萊背后實力強勁的研發團隊，也離不開海萊在公司的發展過程中對于時間節點的“精準把控”。

從“無”到“有”，從0到1，原因在于這樣的一群人

2014年，當得知腫瘤電場治療即將在美國進入臨床應用，海萊第一時間聯系上Novocure，想通過市場合作的形式把該技術引入中國，造福中國的膠質瘤患者，然而卻遭到了美國方面的明確拒絕。海萊的創始團隊當即決定，一定要研發出中國自己的腫瘤電場治療設備。

由此，團隊核心成員紛紛辭去自己原本十分具有前景的高薪職位，全身心地加入到腫瘤電場治療設備的研發中，頗有種“破釜沉舟”的意味。用海萊創始人&CEO黃勇的話來講，叫“不給自己留退路，以激發自身最大發展潛能”。

目前，海萊公司員工80余人，研發人員中碩士以上學歷達到40%。團隊成員背景交叉、能力互補，既有來自一流醫院臨床背景的優秀成員、也有來自哈佛、北大、浙大等國內外知名高校、國內外知名研究機構的高級研發人才，以及具有深厚產業背景的高層管理人才。人才上的優勢助力海萊能夠快速地進行多管線的產品研發和產品升級。

同時，基于首發優勢，海萊優先占據了國內良好的學術及臨床資源：由于TTF技術領域上的空白，國內學術專家對于TTF設備的研發表示了大力支持。目前，海萊擁有七名院士，多名中華醫學會分會主委和諸多行業內知名的專家教授在內的合作專家團隊，其中針對治療GBM的產品臨床合作醫院包括復旦大學附屬華山醫院、首都醫科大學附屬北京天壇醫院、四川大學華西醫院 、浙江大學醫學院附屬第二醫院、江蘇省人民醫院等9家全國知名醫院。

學術和臨床資源的完美匹配讓海萊能夠在產品研發和臨床研究上進行無縫對接并快速推進。首都醫科大學附屬北京天壇醫院腫瘤綜合治療中心主任、主任醫師、博士生導師李文斌教授表示：“目前，TTF已成為腦膠質母細胞瘤標準治療的一部分。隨著基礎實驗研究和臨床試驗研究的進一步開展，電場治療和化療，靶向治療以及免疫治療的聯合方案將給更多的膠質瘤患者帶來福音。”

除了“敢想”、“敢闖”、勇于“破釜沉舟”，海萊團隊另外一個寶貴的特質是他們對于未來發展所表現出的遠見。在公司成立始，海萊就將IP知識產權放到了一個很高的戰略位置，特意邀請了排行亞洲前列的專利律師事務所以及國內有名的專利專家來擔任公司的專利顧問。黃勇表示，海萊團隊對IP知識產權的重視不僅保證團隊遠離“侵權”的無謂紛爭，同時也為公司很好地構建了專利護城河。目前，海萊團隊共申請了30余項專利，其中發明專利10余項。

產品管線迅速推進的另一個秘訣：對時間節點的精準把控

在看到TTF技術在美國疾速發展的過程中逐步取得可喜突破，海萊團隊始終吸著一口氣，緊鑼密鼓地展開對TTF設備在國內的攻關研發，并積極地推進產品管線在臨床試驗上的發展。

皇天不負有心人，海萊的不懈努力終究得到了回報。在Novocure產品入華前，海萊開展的GBM臨床試驗就已經拿到了臨床批件，從而在臨床試驗設計上避免了與Novocure 產品做“頭對頭”對照。（編者注：國內政策規定，海外醫療產品在中國上市后，國內同類產品研發商要是想推出同類產品需要與海外產品做“頭對頭”的對照試驗；若國內研發商在國外產品在中國上市前拿到臨床批件，則可免去做“頭對頭”的對照試驗。做“頭對頭”對照試驗需要采購海外同款產品，面臨產品采購難等風險，無形延長臨床周期，影響國產產品的上市速度。）

從2014年進入TTF領域，海萊團隊已經擁有7年的技術積累，特別是首款GBM電場治療產品轉化后，海萊已經積累了TTF產品開發、驗證、生產轉化及臨床開展的完整經驗。關于如何適時把握產品的時間發展節點，黃勇告訴動脈網，從新適應癥項目的立項到獲取臨床批件，目前來看，最快需要兩年半時間。

以公司目前正在推進針對非小細胞肺癌產品臨床研究為例。海萊從2019年1月就開始研發立項，于2020年8月完成針對非小細胞肺癌的產品定型，耗時20個月，至2021年2月獲取注冊報告又花了近6個月的時間，共耗時近2年。在目前Novocure產品入華獲批的情況下，其他廠家要想完成產品從新適應癥項目的立項到拿到臨床批件的過程，大概得耗時三年左右。

NSCLC項目基礎研究結果積極，有望在Novocure同類產品入華前拿到臨床批件

目前，海萊關于非小細胞肺癌（NSCLC）項目基礎研究的結果也十分令人滿意，結果顯示，海萊的TTF設備對體外培養的非小細胞肺癌細胞系和模型小鼠的腫瘤細胞增殖均有抑制作用。

以下是海萊針對非小細胞肺癌的基礎研究已經取得的部分成果：

1、在細胞試驗中，驗證了海萊產品對A549、H1299兩種非小細胞肺癌細胞系的作用效果：

圖1 TTF對于A549、H1299兩種非小細胞肺癌細胞系均有增殖抑制效果（電場強度a>b），階梯實驗中可見高場強效果優于低場強（**p<0.01，***p<0.001）

圖2 TTF作用后A549細胞的Tubulin免疫熒光圖像，多核細胞（紅色箭頭）證明TTF作用下A549細胞進行異常有絲分裂

圖3 TTF作用后H1299細胞的Tubulin免疫熒光圖像，多核細胞（紅色箭頭）證明TTF作用下H1299細胞進行異常有絲分裂

2、動物實驗中，通過對比四組非小肺癌模型小鼠的腫瘤體積也證明了電場治療的有效性：

圖4 小鼠腫瘤體積的差異（**p<0.01，*p<0.05）。與對照組(Control)相比，培美曲塞(Pemetrexed)組、TTFields組和聯用組(Pemetrexed+TTFields)的腫瘤體積均顯著縮小， TTFields和培美曲塞化療均可以顯著抑制腫瘤生長，而聯合使用的效果要優于單獨使用TTFields或化療。

圖5 依次為對照組(Control)、培美曲塞(Pemetrexed)組、TTFields組和聯用組(Pemetrexed+TTFields)的腫瘤生長情況。

目前，海萊關于非小細胞肺癌產品的全國多中心臨床研究項目正在積極推進，預計2021年底可獲取臨床批件，這一時間節點預計將會在Novocure同類產品入華之前。按照海萊團隊的預估，Novocure針對非小細胞肺癌的產品預計在2022年年底左右獲批，在中國NMPA獲批的時間不會晚于2023年上半年。

對企業的發展來說，這似乎是一場關于時間的較量。作為國內最早開展TTF在非小細胞肺癌上立項的海萊，這次能否繼續“跑贏時間”？我們對其仍持一種較為樂觀的態度。

爭取2023年拿到首個三類注冊證，3年內啟動IPO申報

關于公司未來的發展規劃，黃勇表示，海萊會在今年陸續推進4個產品的多中心臨床項目（GBM、非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌），爭取2023-2025年拿到4個注冊證。對于目前管線進度最快的EFE-G100項目（適應癥為GBM），海萊會爭取在2023年拿到首個三類注冊證。3年內，海萊會啟動IPO申報工作。

對于十分重視研發的海萊來說，目前最緊要的還是優質的高素質人才，此次融資資金的一部分用途即是用于高端人才團隊的引進，海萊希望以“不僅能把桶灌滿，更能把火點燃”的用人理念，繼續招賢納士，積極引進在臨床醫學、學術研究等方面的高層次人才。

在公司硬件設施、場地方面，海萊目前已經配備了1000余平方米的GMP廠房，并搭建了十萬級的無菌生產車間及萬級生物實驗室，實驗室設備均為國內外一線品牌。隨著未來產品研發生產需求的進一步擴大，海萊將啟用其8000平米新研發生產基地（含SPF級的動物實驗室和5000平米的GMP無菌廠房），為產品的研發生產提供一個更優質的場所。

投資人說

云鋒基金執行董事黃瀟博士表示：“腫瘤電場治療（TTF）通過交變電場特異性抑制腫瘤細胞的有絲分裂，是一種創新的體外腫瘤治療方法，對多種難治復發性實體瘤具有提高患者生存獲益的潛力。TTF在海外治療費用高昂，我們支持中國領先的TTF開發企業海萊新創自主研發創新，在非小細胞肺癌、胰腺癌等適應癥繼續拓展，早日讓中國患者用上治療效果好、價格更合理的TTF產品，為中國患者帶來福祉。”

高瓴創投生物醫藥與醫療器械負責人表示：“腫瘤電場治療是一種體外局部治療腫瘤的方法，通過交變電場特異性來抑制腫瘤細胞的有絲分裂。目前國內對于實體瘤的治療方法，一般是手術、放療和藥物治療相結合的手段，雖有顯著進步，但在提高患者生存率和改善生活質量方面仍然有大量未滿足的需求。我們將繼續支持海萊團隊在TTF技術上的開拓創新，推出更多針對不同適應癥的TTF產品，為病人帶來福祉。

禮來亞洲基金管理合伙人陳飛表示：“我們十分看好腫瘤電場這種有別于傳統藥物，放療等治療的新興治療手段。這一治療方式有希望擴展到多個腫瘤治療領域，給患者帶來全新的高效低毒的輔助治療手段，從而解決更多的未滿足的患者需求。我們相信海萊新創作為中國本土第一家擁有原創技術的腫瘤電場公司，在黃勇先生的帶領下，將盡早把這一技術帶向市場，為廣大病患服務。LAV將持續助力海萊新創成為行業的領軍企業。”

君聯資本董事總經理周瑔表示：“很高興海萊繼續完成大額融資。目前海萊通過電場療法，在腦膠質瘤、非小細胞肺癌、胰腺癌等領域形成了一定的突破，同時也在消化道腫瘤和婦科腫瘤等瘤種完成初步布局。以黃總為代表的管理層，在產品研發和臨床推進方面都做了非常出色的工作。君聯資本會繼續加注，與公司攜手前行。”

CPE項目負責人陳琛表示：“腫瘤電場療法（TTF）機理明確，適應癥拓展的空間十分廣闊。海萊新創在腦膠質瘤、胰腺癌等適應癥上進度領先，體現了團隊出色的執行力。CPE將一如既往借助其醫療領域資源，為海萊新創在臨床及商業化等方面提供全方位支持。

三正健康投資合伙人盛利表示：“海萊新創黃總帶領的團隊具備國際化視野，對新技術的執著堅守以及對行業趨勢的精準預判令我們印象深刻。腫瘤電場在多種癌癥治療上顯現出的臨床效果，令其有機會成為平臺型的治療方式。我們看好該技術的潛力，希望能和公司攜手推動行業的發展，為更多的患者帶來希望和福祉。”