河南桐柏縣基層兒科醫生呂丙濤，認為自己是一個奇葩。在河南這個小縣城里，他堅持不給2歲以下兒童使用復方感冒藥。為此，他也曾被家長惡語相向。

13年前已在美國2歲以下兒童中被禁用的復方抗感冒藥，在國內，卻冠以“小兒”之名，成為年銷量數億元的“大品種”。

在中國，超70%的抗感冒藥為復方成分，因為含有多種有效成分，打的是“組合拳”，見效快，又可以在藥店隨意購買，是深受家長們歡迎的暢銷藥。

因此在感冒藥的使用中，極易造成重復用藥、超安全劑量用藥，增加不良反應發生率，嚴重時甚至帶來肝腎毒性問題甚至兒童死亡。

2013年，當時的明星藥“優卡丹”，一款曾由宋丹丹代言的復方抗感冒藥就被卷入到肝腎毒性風波中。

更早一點，尼美舒利被曝在用于兒童鎮痛發熱的治療上出現數千例不良反應事件，甚至數起死亡病例。

4月下旬，國家藥監局發文修訂包括“小兒氨酚黃那敏顆粒”在內的14個品種復方抗感冒藥說明書，增加警示語“不建議家長或監護人自行給2歲以下嬰幼兒使用本品”，釋放出收緊兒童使用復方抗感冒藥的監管信號。

相較于國外的禁用，“不建議”三個字顯得相對溫和?！斑t到”的監管，在尋求用藥需要和用藥安全平衡的掣肘下，能否終結兒童感冒用藥的“黑歷史 ”？

兒童感冒用藥的“黑歷史”

不建議家長或監護人自行給2歲以下嬰幼兒使用本品——國家藥監局4月下旬關于修改14種復方感冒用藥說明書公告中新增的這句話，或將改變兒童感冒藥濫用的現狀。

在兒童感冒退燒藥的監管歷史上，“尼美舒利”和“優卡丹”是繞不開的兩種藥物，它們將退燒藥和復方抗感冒藥的兒童用藥問題推上風口浪尖，引發了大規模的關注和討論。

2010年，尼美舒利被曝在用于兒童鎮痛發熱的治療上出現數千例不良反應事件，甚至數起死亡病例。尼美舒利于1998年在中國批準上市，2002年尼美舒利顆粒劑獲批可用于兒童，2010年已經占據國內兒童退熱藥市場70%左右的份額。

作為一種抗炎鎮痛藥，尼美舒利在歐美國家獲批的適應證為“急性疼痛、骨關節炎疼痛癥候和原發性痛經”，并未提及發熱。歐盟早于2007年禁止12歲以下兒童使用尼美舒利，美國甚至未批準兒童用藥。

但在國內，尼美舒利主要賣點卻是兒童退燒藥。據當時媒體披露，這是藥企有意宣傳，針對兒童市場擴大銷量的結果。

事件最終以國家食藥監局的說明書修訂告終：尼美舒利口服制劑禁止用于12歲以下兒童。

含有解熱鎮痛藥成分的復方抗感冒藥的安全問題同樣緊迫。這種在美國2歲以下禁用，4 歲以下不推薦使用，4歲～6 歲兒童可在醫生指導下使用，6 歲以上才可根據需求自主使用的藥物，在國內卻被冠以“小兒”之名，成為年銷量上億元的“大品種”。

明星藥“優卡丹”就是其中之一。

2013年，復方抗感冒藥“優卡丹”被質疑對兒童肝腎有損傷，藥品說明書上卻未作出警示說明。廠商雖出面否認質疑，但立即修改產品說明書，寫明1歲以下嬰幼兒禁服。

事實上，歐美等國也曾廣泛使用此類復方抗感冒藥，但大規模臨床證據表明這類藥不僅沒多大作用，反倒容易帶來更大風險。1969年至2006 年間，美國食品藥品管理局（FDA）共收到123 例服用復方抗感冒藥的 6 歲以下兒童的死亡報告。

尼美舒利和優卡丹事件過去數年，兒童感冒用藥問題仍未得到有效解決，最近一起發生在去年。有著70年歷史的退燒神藥“安乃近”，因可能引發過嚴重不良反應，被國家藥監局叫停在我國的生產、銷售和使用。

尚無統計數據表明，中國有多少2歲以下兒童自行使用或因處方復方抗感冒藥，產生不良反應。但一位有多年從業經驗的兒科醫生告訴“八點健聞”，復方抗感冒藥的使用非常普遍，他的兒子從小也是復方抗感冒藥的“受害者”，“我作為一個兒科醫生，也會經常給他吃復方抗感冒藥?！?/span>

復方“陷阱”

河南桐柏縣基層兒科醫生呂丙濤在2008年以后，堅持不給低齡兒童使用復方抗感冒藥，這讓他在當地成為了一個異類。

作為一名兒科?？漆t生，呂丙濤每年要接診3萬人次左右的兒童患者。感冒發燒是兒科門診最常見的疾病，據他粗略估計，以發熱為主訴的疾病至少占到門診就診率的60%左右。

當時，基層醫生看病，大多習慣“三素一湯”，即激素，維生素，抗生素（抗菌藥），葡萄糖，然后便是輸液。即使是現在，當地很多基層醫生仍然保持著這樣的診療習慣。

2008年是一個轉折點。在2008年前，呂丙濤和其他醫生一樣，遇到感冒發燒的患兒，喜歡用復方抗感冒制劑，甚至聯合使用抗菌藥、抗病毒藥物。

呂丙濤的經歷，是兒童普通感冒在醫療機構過度醫療現狀的縮影：抗感冒藥、抗菌藥物及抗病毒藥物濫用，聯合用藥不合理的情況非常嚴峻。

復方抗感冒藥作為一種非處方藥，可以在國內任何一家藥店，隨時、隨意購買一種或多種。

優卡丹、好娃娃、護彤、小快客，惠菲寧、艾暢，這些抗感冒藥對家長來說耳熟能詳。在一些電視廣告里，他們被宣傳成專門的兒童抗感冒藥，暗示相對成人抗感冒藥，安全性更有保障。

抗感冒藥品種雖然繁多，但有效成分不外乎幾種：解熱鎮痛藥用于退燒和緩解頭痛；抗組胺藥用于減少鼻粘液分泌和緩解鼻塞；減充血劑用于減輕鼻粘膜充血；止咳藥。

多種復方抗感冒藥往往含有相同成分，對于自行購藥的家長來說，他們對“復方”概念模糊。在沒有醫生指導的情況下，過量用藥的“陷阱”無處不在。

當家長們心急火燎趕到藥店的時候，往往隨意選藥、隨意加減藥物、隨意加減劑量，重復用藥而不自知，并造成肝腎損傷。

例如，對乙酰氨基酚是常見的退熱鎮靜藥，在安全劑量下使用是安全的，但如果既吃對乙酰氨基酚，同時使用一種其他含此成分的復方抗感冒藥，導致乙酰氨基酚過量，就容易造成肝損傷，嚴重的甚至造成肝衰竭。

一份兒童用藥安全調查報告披露的數據顯示 ：因為用藥不當，中國每年有約3萬兒童陷入無聲世界，造成肝腎功能、神經系統等損傷的更是難以計數。藥物中毒兒童占所有就診兒童的比例，已從2012年的53%上升到2014年的73%。

著名藥師冀連梅曾多次發文提醒抗感冒藥的重復使用問題，“尤其當心一些聲稱自己是中藥，但配方里卻可能含有西藥的成分的抗感冒藥，例如 999 感冒靈顆粒和維 C 銀翹片，它們的有效成分里面除了中藥成分外，還同時含有西藥的成分對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏，如果同時服用含這兩種成分的其他抗感冒藥，容易過量中毒。”

2008年春節后，呂丙濤到鄭州進修，在鄭大一附院不到一年時間里，他養成了一個習慣，查文獻，關注兒科常見病的前沿資訊，并開始反思自己的一些用藥習慣：

如果患兒沒有發熱，單純為了緩解鼻塞，為什么要用可能對肝臟有損傷作用的乙酰氨基酚？有些患兒雖然發燒，但沒有流涕癥狀，為什么要使用撲爾敏？撲爾敏會通過血腦屏障，造成患兒嗜睡，據國外的文獻報道，甚至可能出現呼吸抑制等嚴重不良反應。

但是對大多數醫生來說，因為復方抗感冒藥的成分和感冒的四個典型癥狀（發熱、頭疼、過敏反應，咳嗽）和一個病因（病毒感染）一一對應，為了追求見效快，復方藥仍然是他們最理想的選擇。

“企業做這些藥的目的都是解決4+1，四個癥狀，一個病因?！痹?span id="tvfbldr" class="candidate-entity-word" qid="6543144685186061572">衛生部全國合理用藥監測系統專家孫忠實教授對八點健聞解釋，因為打的是“組合拳”，一種藥能同時解決感冒引起的多種癥狀，復方制劑深受市場歡迎，相關制藥企業也看到了這一點，他們旗下的相關產品每年都給企業帶來巨額的利潤。

一些抗感冒藥甚至走得更遠，“中西結合”，還增加“抗病毒、清熱解毒”功效的中藥成分。“中西結合不是中西藥結合，因為不符合用藥原則，近年來，這些藥物正逐漸被淘汰?！睂O忠實說。

巨大的行業利益和寬松的監管政策，讓復方抗感冒藥也迅速了占領兒童市場。

據米內網數據，2017年，在國內重點城市公立醫院的32個小兒感冒咳嗽藥中，單方藥僅9個，復方制劑占到了70%的以上。

寬松的監管背后是很多人的飯碗？

無論是兒童復方抗感冒藥，還是退熱藥，一直以來，針對我國相較歐美更寬松的監管政策，不乏批評的聲音。

在美國，復方抗感冒藥在0歲～12歲兒童中使用的有效性和安全性，一直是藥品監督管理部門關注的重點。

2007年，美國CDC報告3例一歲以下兒童使用感冒咳嗽藥致死病例；同年，美國FDA內部對6歲以下兒童的嚴重不良事件報告進行回顧發現：1969年～2006年共有54例使用減鼻充血劑死亡、69例使用抗組胺藥死亡的報告。

2008年，在報告嚴重不良反應事件后僅一年，美國迅速收緊對復方抗感冒藥的全面監管：對已經上市32年的復方抗感冒藥出臺禁令，宣布2歲以下兒童禁用；4 歲以下不推薦使用，4歲～6 歲兒童可在醫生指導下使用，6 歲以上才可根據需求自主使用。

此后，多個歐美國家都推出監管措施，不推薦甚至禁止兒童使用復方抗感冒藥。

“我國的兒童復方抗感冒藥絲毫不提年齡的限制，難不成是中國的孩子更耐藥？”批評者質疑，在兒童用藥監管上，我國什么時候才能和歐美接軌？

我國在尼美舒利和優卡丹事件前后，雖然也加強了相關藥物的在兒童用藥監管，但力度遠不及美國。

2011年5月尼美舒利事件發生半年后，國家藥監局發布通知，尼美舒利口服制劑禁用于12歲以下兒童。2013年優卡丹肝腎毒性事件發生前一年的5月，國家藥監局對含鹽酸金剛烷胺的非處方藥（OTC）說明書進行修訂，新生兒及1歲以下兒童禁用，其中就包括含金剛烷胺的“優卡丹”。

然而，彼時出臺的兒童感冒退燒藥監管政策，大多針對某一種藥物或者某一成分。監管很難由點及面，對行業產生影響。

“比起FDA來講，我們的監管要寬松一些，FDA早在13年以前就提出來了，2歲以下禁用，6歲以下不推薦用?！睂O忠實坦言，對于國內監管者來說，這也是一個兩難的處境。

一方面是兒童用藥安全調查報告揭露的嚴峻現實，另一方面如禁用復方抗感冒藥，兒童感冒發燒將面臨無藥可用的境地。2020年，一份政協提案指出：我國的化學藥品制劑中，專供兒童使用藥物的藥物不到2%，適宜兒童的劑型、規格也非常缺乏，尤其是低齡兒童、新生兒用藥普遍“成人化”。

談到政策為何遲遲“不愿”禁用兒童復方抗感冒藥，一位有多年從業經驗的兒科醫生認為牽涉利益關系和民生問題?！吧a這種藥的廠家非常多，廠里幾百個工人，幾千個工人，要等他們慢慢轉型，不再依賴這種藥生存，才能提禁用?！?/span>

“哪個專家拍桌子說禁用，估計會有人造反，是很多人的飯碗，是很復雜的問題。”他說，可以通過醫生和輿論的引導倒逼廠家轉型，醫生和家長不選擇復方抗感冒藥，用藥指南、衛健委文件卡住這些廠家，讓他們感到危機，慢慢轉型、平穩過渡，最終達到禁用的效果。

監管之外，如何改變兒童感冒發燒藥的濫用現狀，不少專家寄希望于科普和市場教育。

2008年開始，呂丙濤開始撰寫兒童用藥的科普知識。2017年，呂丙濤自己出來開診所，在診所里貼滿了科普宣傳畫。雖然因為細心診斷、用藥簡單，他在當地小有名氣，但在教育家長如何用藥上，呂丙濤還是遭遇過很多挫折。

他至今還記得，2009年，當地縣高中一名老師帶著一歲多的孩子找他看病，孩子有發燒癥狀，正在用尼美舒利。呂丙濤告訴家長不要使用尼美舒利。孩子母親說的一句話讓他記到了今天，“她說我們在縣醫院開的藥，你說不能吃就不能吃啊，縣醫院還不如你。”

那是2009年的事，2011年，媒體用很大篇幅報道了尼美舒利在兒童中導致的嚴重不良反應事件?！昂⒆影职纸o我打電話說，原來尼美舒利這種藥，小孩真的不能吃。”

上個月底，藥監局修改說明書，呂丙濤很激動，他感覺終于有了官方背書，“以前只是拿著我的文章去教育家長，現在可以把這個公告拿出來，讓家長來看看。”

朱雪琦、陳廣晶｜撰稿

陳思｜責編

本文首發于微信公眾號“八點健聞”（ID：HealthInsight）

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