Pendulum對消費者做出承諾：如果患者使用 PGC 90天后，病情沒有得到任何改善，Pendulum會將購買金100%退還消費者。

近日，生物技術公司Pendulum Therapeutics宣布已完成5400萬美元C輪融資。本輪融資由Meritech Capital領投，Sequoia Capital、True Ventures和Khosla Ventures跟投。截止目前，Pendulum融資總額已達1.1億美元。

Pendulum是一家通過研究微生物組開發醫用益生菌使人們重獲健康的生物技術公司。在2019年，Pendulum獲得了加州生命科學協會頒發的《2019 Pantheon DiNA Award》新星獎。

一年之后，世界知名市場數據研究平臺CB Insights發布《Game Changing Startups 2020》，Pendulum又被選為微生物創新賽道的3家上榜企業之一。

作為微生物組領域的創新領導者，Pendulum的故事是怎樣的？它開發了怎樣的益生菌產品？產品包含了哪些菌株？產品效用具體如何？我們一起來看看。

從太平洋生物科學公司走出來的三位創始人

2013年，Pendulum在舊金山成立。Pendulum的創始人分別是John Eid（CSO）、Jim Bullard（CTO）和Colleen Cutcliffe（CEO）。

他們三個人的緣分要從太平洋生物科學公司開始說起。

圖源：Pendulum Therapeutics官網

在創建Pendulum之前，Colleen是太平洋生物科學公司的生物學高級經理和伊蘭制藥公司的科學家。在制藥和生物技術方面，她擁有超過15年的團隊管理經驗。

多年的經驗和閱歷，使Colleen逐漸地認識到 DNA 測序和微生物組的潛力。并且她發現這種潛力很有可能幫助到她患有嚴重2 型糖尿病的女兒。為此，Colleen投身于微生物組的研究。

那時Jim博士還在太平洋生物科學公司任職高級職員科學家。Jim博士畢業于加州大學伯克利分校生物統計學。他此生最喜歡三件事是實驗設計、編程語言和遛狗。

Jim博士說：“我很幸運能和聰明的人一起解決有趣的問題。建造出對人們有幫助的產品是對我最有效的激勵。”

John也表示，"我喜歡在Pendulum工作......身處最令人興奮的領域之一的前沿，最是令人振奮！”

在共同創立Pendulum之前，John是太平洋生物科學的首席科學家。John的基礎技術開發經驗非常的豐富。他在高級顯微鏡、單分子檢測和分析、自動數據采集系統、生物物理系統建模和基因組測序應用等多個領域均有涉獵。

同樣的生物學背景，以及對于微生物群同樣的熱愛，引導他們走上了同一條道路。

終于，他們抓住了一個機會。

通過對有益腸道細菌的解碼和研究，他們發現了一種非常獨特的方式有希望解決慢性疾病。創始人們希望能夠從根部解決疾病，還患者安康。為此，他們創建了一個高分辨率DNA測序和生物分析的發現平臺。

談起創業的經歷，Colleen表示：“要屏蔽內心的恐懼，誠實的面對風險，然后積極陽光的去冒險闖蕩！”然后，Pendulum誕生了。

圖源：Pendulum Therapeutics官網

“腸道有益菌”攻克“2型糖尿病”

腸道微生物我們并不陌生，它存在于人體腸道深處，與人們的健康密切相關。Pendulum通過分離獨特的有益細菌菌株來重新平衡人體的微生物群，達到恢復和改善人體健康的目的。

腸道微生物群就像一個大型的“熱帶雨林”。它是活的生態系統，它的每一次變化，要么會傷害我們，要么有益于我們。

Davida F.Kruger說：“Pendulum正在通過微生物組學對2型糖尿病飲食管理的方式進行徹底的改變。”事實的確如此，Pendulum通過對微生物組的研究，開發出一款名為Pendulum Glucose Control (PGC)的產品。該產品主要的面向群體就是2型糖尿病患者。

根據世界衛生組織最新的消息：全世界超過4.2億人患有1型或2型糖尿病。每年約有160萬人死于糖尿病，其中大多數糖尿病患者生活在低收入和中等收入國家。

2型糖尿病往往與腸道微生物群的不平衡有關。2型糖尿病患者往往比健康人群缺少一部分微生物。而缺少的這部分細菌，一般對人體起到三個作用：強化腸道粘膜的功能、促使某些代謝激素和丁酸鹽的釋放和減少腸道的炎癥。

這些功能對人體的健康非常的重要。當負責開展這些活動的細菌喪失，人們就容易患上多種疾病，其中就包括2型糖尿病。有研究表明，管理糖尿病一般需要從三個方面著手：飲食、運動和微生物群。這也解釋了為什么在日常生活中，飲食和運動往往無法很好的控制血糖。

現目前，腸道微生物群和2型糖尿病之間的聯系已受到美國糖尿病協會、Mayo clinic和約翰霍普金斯大學廣泛認可。Pendulum已與Mayo clinic的領先研究人員合作，為醫療益生菌創建了第一個Mayo注冊處。

PGC喂養人體微生物群：五種益生菌+一種益生元

圖源：Pendulum Therapeutics官網

當我們點進Pendulum的官網，會看見一句Pendulum的“座右銘”——“喂養你的微生物群，解鎖你的新陳代謝。”這句話是Pendulum成立的目標，也是已初步實現的目標。

2020年6月，Pendulum推出首款醫用益生菌——Pendulum Glucose Control（PGC）。PGC是目前臨床上唯一一個能降低2型糖尿病患者血糖峰值和A1C水平的醫用益生菌。

內分泌學家Damaris Vega博士說："我們發現PGC是安全的，具有耐受性的。它是幫助2型糖尿病患者管理疾病的有效方法。”

PGC在舊金山的 FDA 注冊食品設施中采用非轉基因蔬菜原料制成，它符合良好制造規范（GMP）的標準。作為糖尿病總體管理計劃的一部分，PEG需要在醫生監督下使用。

2型糖尿病患者因為缺少菌株幫助人體消化膳食纖維、產生丁酸鹽，所以導致人體內胰島素和葡萄糖水平失衡。

Pendulum的專利配方包含五種靶向益生菌菌株和一種益生元。這些專利配方能夠很好的為人體補充細菌菌株，還人類腸道健康的生態。

PGC包含的益生菌菌株和益生元分別是：Akkermansia muciniphila WB-STR-0001（簡稱AKK菌）、Eubacterium hallii WB-STR-0008（霍氏真桿菌）、Clostridium butyricum WB-STR-0006（酪酸梭菌）、Clostridium beijerinckii WB-STR-0005（拜氏梭菌）、Bifidobacterium infantis 100（嬰兒雙岐桿菌）和菊粉。

其中，AKK菌和霍氏真桿菌是兩種非常獨特新穎的細菌菌株，PGC是首個將它們添加到成分中的醫用益生菌。

>>>>AKK菌

AKK菌自然存在與胃腸道中，它直接與腸道內襯相互作用，有助于維持胃腸道中有益細菌的健康生態系統。大部分糖尿病患者體內的AKK菌含量要比身體健康的人低。這種菌株AKK菌最初由哈佛大學醫學院醫學副教授Dr. Lee Kaplan所發現。目前關于AKK菌的研究已超800項。

>>>>和霍氏真桿菌

霍氏真桿菌可以利用葡萄糖形成丁酸鹽，在腸道代謝平衡中起重要作用。在健康的身體中，霍氏真桿菌含量豐富，而在糖尿病患者體內含量較低或完全缺失。

>>>>酪酸梭菌和拜氏梭菌

酪酸梭菌和拜氏梭菌兩種菌株自然存在于人類腸道微生物群中，均可產生高含量的丁酸鹽。丁酸鹽是維持葡萄糖平衡的必需品。

>>>>酪酸梭菌和嬰兒雙岐桿菌

酪酸梭菌和嬰兒雙岐桿菌有助于維持健康的消化道，緩解腸易激綜合征（IBS）癥狀，包括減少腹痛，氣體和腹脹等。

>>>>菊粉

菊粉是PGC中唯一的益生元成分。菊粉是一種可溶性纖維，源自菊苣根。菊粉被歸類為益生元，是因為它能夠傳播到下腸道，刺激有益細菌的生長，包括PGC中的細菌菌株。補充菊粉有助于降低2型糖尿病患者的空腹血糖，減少空腹胰島素，并且提高2型糖尿病患者的"好"膽固醇。

總的來說，PGC為2型糖尿病患者的腸道微生物群提供有針對性的有益菌株，增加腸道微生物群丁酸鹽的生產和調節粘膜功能，從而徹底改善2型糖尿病。

在一項隨機的、雙盲的安慰劑對照研究中。與安慰劑相比，2型糖尿病患者在服用PGC 12周后，A1C下降0.6%，血糖峰值（AUC）下降32.5%。

圖源：Pendulum Therapeutics官網

此外，Pendulum還對38名2型糖尿病患者進行了為期3個月或3個月以上的血糖控制調查。調查結果顯示：86%的患者A1C下降，79%的人血糖水平下降，86%的人腸道健康狀況得到改善。

圖源：Pendulum Therapeutics官網

除此之外，Pendulum還對消費者做出承諾：如果患者使用 PGC 90天后，病情沒有得到任何改善，Pendulum會將購買金100%退還消費者。

CGM：遠程數據收集實現臨床試驗的現代化

隨著PGC投入市場，為了更好的監測患者病情，更便利的收集臨床試驗數據，Pendulum開始投入有關血糖監測儀的研究。

2021年3月，Pendulum在JMIR Formative research上發布了一項新研究——Continuous Glucose Monitors（CGMs）。Pendulum表示CGM可以通過遠程數據收集實現臨床試驗的現代化。

Pendulum的科學家已經用CGM進行了概念驗證試驗。他們收集服用過安慰劑或PGC的個人真實血糖數據。在為期六周的雙盲、安慰劑控制、2×2交叉試驗研究中，科學家們還使用定制智能手機應用程序記錄食物攝入量、運動量和酒精消費量。

這些數據與CGM數據相結合，構建了一個與同期血糖水平同步的可視化飲食日志。這種模式有一個好處就是——所有程序都不需要臨床訪問。CGM設備每15分鐘測量一次，然后捕捉到大量信息，其中也包括意外結果。

有一次，在夜間禁食的受試者身上出現了血糖異常峰值。要知道，這一發現在臨床上通過指尖采血監測血糖是不可能實現的。有了隔夜暴漲的證據，研究人員通過詢問受試者情況。比如他是否比前一天晚上晚用餐，是否飲酒等等。

通過了解這些情況，必要時請受試者在第二天重復試驗。研究人員通過此種方式降低數據的變異性，然后更準確地估計產品或安慰劑的效果。在Pendulum的試驗中，40天在三個傳感器上平均收集了3，000個數據點。

總的來說，CGM設備被患者很好地耐受。CGM可用于與其他傳感器配合使用，起互補作用且不會增加患者的負擔。它也可提供高質量的相關終點測量，并且以較低的臨床費用對受試者的依從性進行精確監測。

不過Pendulum也表示，CGM的潛力并未得到全部開發，后續他們還會繼續研究。