4月29日，諾和諾德（Novo Nordisk）發(fā)文稱，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）已批準(zhǔn)司美格魯肽注射液（商品名：諾和泰®，境外商品名：Ozempic®）新藥上市申請(qǐng)。這意味著，這款一周只需注射一次的新型長(zhǎng)效GLP-1類似物正式在中國(guó)獲批，這將為我國(guó)糖尿病患者帶來全新的治療方式和選擇。

創(chuàng)新性優(yōu)化，大幅降低給藥頻率

 

司美格魯肽（semaglutide）是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于成人2型糖尿病治療。GLP-1是腸道細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，它通過與GLP-1受體相結(jié)合，刺激胰島素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的代謝。同時(shí)，它還能夠能起到延緩胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人們用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平顯著下降，這也是導(dǎo)致患者血糖控制不佳的重要原因之一。

 

司美格魯肽的分子量小（只有4.1kDa），與天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性。據(jù)悉，這款產(chǎn)品在開發(fā)時(shí)對(duì)人GLP-1多肽鏈進(jìn)行一些創(chuàng)新性優(yōu)化，主要包括增強(qiáng)與白蛋白結(jié)合，使其腎清除率降低和保護(hù)其不被代謝降解，這也是司美格魯肽半衰期延長(zhǎng)的主要機(jī)制；此外，司美格魯肽通過肽鏈優(yōu)化，還能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持穩(wěn)定。這些突破性肽鏈結(jié)構(gòu)優(yōu)化，使得司美格魯肽半衰期延長(zhǎng)至7天，實(shí)現(xiàn)了一周一次給藥且血藥濃度非常平穩(wěn)。

 

十余項(xiàng)全球3期臨床研究，降糖、心血管保護(hù)等多重獲益

 

據(jù)悉，目前諾和諾德針對(duì)司美格魯肽周制劑進(jìn)行的SUSTAIN系列臨床研究項(xiàng)目已完成11項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn)，共納入約1.1萬(wàn)名成年2型糖尿病患者，以全面評(píng)估司美格魯肽的療效及安全性、心血管和腎臟結(jié)局等。

 

結(jié)果顯示，司美格魯肽與多款降糖藥物進(jìn)行頭對(duì)頭比較均具有強(qiáng)效降糖作用，可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)1.8%，HbA1c達(dá)標(biāo)率（HbA1c<7.0%）高達(dá)80%，均顯著優(yōu)于對(duì)照藥物。

 

在針對(duì)中國(guó)人群的研究部分中，SUSTAIN China研究比較了司美格魯肽與對(duì)照藥物在使用二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示，在中國(guó)人群中，司美格魯肽可顯著降低HbA1c，最高降幅達(dá)1.8%，HbA1c達(dá)標(biāo)率高達(dá)86.1%，且低血糖發(fā)生率低。相較于全球數(shù)據(jù)，司美格魯肽在中國(guó)受試者中顯示出更顯著的HbA1c降幅。

 

進(jìn)一步分析顯示，司美格魯肽能夠顯著改善2型糖尿病患者β細(xì)胞應(yīng)答至健康人水平，實(shí)現(xiàn)“按需”降低HbA1c水平，無(wú)論患者是高基線HbA1c或者接近于7%，司美格魯肽均可使平均HbA1c水平降至7%以內(nèi)。

諾和泰已在全球52個(gè)國(guó)家上市，2020年銷售額達(dá)34.5億美元

 

據(jù)《醫(yī)藥魔方》報(bào)道，目前Ozempic已在全球52個(gè)國(guó)家上市，2020年全球銷售額較2019年增長(zhǎng)88.8%，達(dá)到212.11億丹麥克朗（34.5億美元）。

除此之外，諾和諾德還開發(fā)了司美格魯肽的口服劑型Rybelsus，于2019年9月首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)以改善2型糖尿病患者的血糖控制。 這是全球首個(gè)獲批的口服GLP-1藥物，每日1次，每次7 mg或14 mg。 Rybelsus的2020年全球銷售額為18.73億丹麥克朗（3.05億美元）。

我國(guó)已有 8款 GLP-1類藥物，預(yù)計(jì)到 2026年， 該類藥物市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)203億元

目前全球范圍內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的GLP-1類藥物有8款，每周注射1次的長(zhǎng)效制劑有5款。市場(chǎng)上最主流的GLP-1藥物主要是Victoza（利拉魯肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格魯肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。這8款產(chǎn)品2020年全球市場(chǎng)規(guī)模大約為124億美元，諾和諾德和禮來合計(jì)占比95%。禮來Trulicity和諾和諾德Ozempic目前處于快速增長(zhǎng)期。

《醫(yī)藥魔方》數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)，目前也已有8款GLP-1R獲批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制劑貝那魯肽、艾塞那肽及利司那肽；每日 1 次皮下注射的長(zhǎng)效制劑利拉魯肽；每周1次皮下注射超長(zhǎng)效制劑包括司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑及聚乙二醇洛塞那肽。

 

GLP-1RA已成為全球最暢銷降糖藥，市場(chǎng)份額僅次于胰島素，正在加速實(shí)現(xiàn)胰島素替代。而在中國(guó)，由于GLP-1RA短期內(nèi)受市場(chǎng)認(rèn)知度不足和費(fèi)用較高影響，占比較低。

隨著醫(yī)保支付力度加強(qiáng)（2020新版醫(yī)保已有6款GLP-1RA被納入），GLP-1類藥物在指南中的地位不斷提高、藥物臨床證據(jù)和市場(chǎng)推廣的進(jìn)一步強(qiáng)化以及患者健康意識(shí)的持續(xù)提高，中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)份額將快速提升。據(jù)推算GLP-1受體激動(dòng)劑的整體市場(chǎng)規(guī)模到2026年可以達(dá)到203億元。