7月2日，勃林格殷格翰宣布正式啟動中國外部創(chuàng)新合作中心。該中心采用了跨國藥企中首個“三合一”業(yè)務(wù)模式，集學(xué)術(shù)合作（跨邊界研究）、業(yè)務(wù)拓展及許可、風(fēng)險(xiǎn)投資于一體，致力于將中國創(chuàng)新帶入勃林格殷格翰藥物發(fā)現(xiàn)價(jià)值鏈。按照勃林格殷格翰的計(jì)劃，中國外部創(chuàng)新合作中心將幫助它未來75%的上市產(chǎn)品成為同類第一，50%的產(chǎn)品有外部合作伙伴共同參與。

無獨(dú)有偶，羅氏在7月6日宣布啟動專門面向中國的“消化道腫瘤免疫聯(lián)合治療合作專項(xiàng)計(jì)劃”。該合作專項(xiàng)計(jì)劃將用于支持中國創(chuàng)新型企業(yè)合作研發(fā)針對消化道腫瘤的新療法。羅氏將提供包括資金、免費(fèi)研究藥物以及研發(fā)策略等在內(nèi)的多種支持。

如果往前追溯，我們實(shí)際上可以發(fā)現(xiàn)跨國藥企與中國本土創(chuàng)新進(jìn)行合作的案例漸成主流，目前公開的已經(jīng)至少有默克、禮來、賽諾菲、阿斯利康、諾和諾德、強(qiáng)生、勃林格殷格翰、羅氏等7家跨國藥企宣布以“中國創(chuàng)新中心”或“創(chuàng)新開放平臺”的方式積極探索與中國本土創(chuàng)新公司或項(xiàng)目的合作。

趨勢的背后，則是中國的醫(yī)藥市場環(huán)境自2015年以來發(fā)生了巨大的變化。對于跨國藥企來說，一方面受到了一致性評價(jià)、帶量采購等政策的影響，其過專利期原研藥或面臨被替代和降價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)，銷售收入也或受到一定的沖擊；另一方面，隨著簡化創(chuàng)新藥審評程序和調(diào)整進(jìn)口藥品注冊申報(bào)流程、取消進(jìn)口化學(xué)藥品的口岸檢測、強(qiáng)化專利保護(hù)、加快新藥納入醫(yī)保等鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)上市的政策陸續(xù)出臺，風(fēng)險(xiǎn)投資對創(chuàng)新藥研發(fā)爆發(fā)出空前的熱情，又給予了跨國藥企新的機(jī)遇。

如何讓創(chuàng)新藥研發(fā)更好地在中國本土化，成為跨國藥企擁抱中國市場必然需要考慮的事情。

跨國藥企紛紛關(guān)閉中國研發(fā)中心

跨國藥企之前在中國進(jìn)行創(chuàng)新藥的開發(fā)主要以“研發(fā)中心”的方式進(jìn)行。從2005年前后開始，羅氏、輝瑞、阿斯利康、禮來、賽諾菲、諾華等跨國藥企相繼投資數(shù)十億美元在中國設(shè)立研發(fā)中心。但是跨國藥企當(dāng)時(shí)設(shè)立在華研發(fā)中心，更多是出于維持自己全球競爭力的目的以及在中國市場需求驅(qū)動下進(jìn)行的技術(shù)轉(zhuǎn)移，同時(shí)看重中國相對低成本的人才和研發(fā)資源。

雖然這些研究中心通常是針對中國未被滿足的臨床需求來定制藥物研發(fā)，被形容為跨國藥企“in China, for China”研發(fā)立場的基石，但是它們在中國的研發(fā)活動只是跨國藥企全球研發(fā)戰(zhàn)略的一個后期地域延伸，很少有藥企把中國市場列入到早期臨床開發(fā)計(jì)劃之中。當(dāng)然，彼時(shí)低下的藥品審評效率也阻遏了跨國藥企在中國布局早期研發(fā)項(xiàng)目的熱情。

時(shí)移世易！隨著中國市場在跨國藥企全球業(yè)務(wù)版圖中的重要性愈發(fā)凸顯，中國制藥產(chǎn)業(yè)政策巨變激發(fā)了中國本土企業(yè)的創(chuàng)新活力并由此帶來了更激勵的市場競爭，跨國藥企也開始意識到過去的“研發(fā)中心”無法適應(yīng)當(dāng)下的中國市場競爭節(jié)奏。從2016年開始，多家跨國藥企開始陸續(xù)宣布關(guān)閉其在華研發(fā)中心或部分研究部門。例如：2015年艾伯維裁撤在華腎病研發(fā)中心、2016年諾華宣布關(guān)閉細(xì)胞和基因療法部門、2017年9月禮來制藥宣布關(guān)閉其位于上海的中國研發(fā)中心；同年11月，GSK宣布關(guān)閉其位于上海張江的神經(jīng)疾病研發(fā)中心……

跨國藥企在華研發(fā)中心“瘦身”背后，有觀點(diǎn)認(rèn)為研發(fā)效率低下、投資回報(bào)率下降、人才流失是導(dǎo)致在華研發(fā)中心被全球總部放棄的重要原因，并且這種“瘦身”現(xiàn)象還將持續(xù)下去。但也有觀點(diǎn)認(rèn)為，此舉主要是跨國藥企基于全球戰(zhàn)略，重新調(diào)整在華本土研發(fā)項(xiàng)目及進(jìn)程的重要決策。

但無論如何，眼下一個很清晰的結(jié)論是，跨國藥企并沒有選擇將研發(fā)活動脫離中國市場，反而是以更加開放、合作的心態(tài)與中國本土創(chuàng)新進(jìn)行合作，而且是有極大的意愿是在更早期、甚至更源頭的階段就與中國創(chuàng)新項(xiàng)目合作。

中國創(chuàng)新中心漸成風(fēng)潮

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至目前已經(jīng)有默克、禮來、賽諾菲、阿斯利康、諾和諾德、強(qiáng)生、勃林格殷格翰、羅氏等7家跨國藥企在中國成立創(chuàng)新中心或開放創(chuàng)新平臺，希望以此更早接觸到中國本土的創(chuàng)新項(xiàng)目。據(jù)觀察，其創(chuàng)新合作模式主要包括：1）主動與中國本土高等院校、科研機(jī)構(gòu)以及生物技術(shù)公司等合作發(fā)現(xiàn)新技術(shù)、新靶點(diǎn)和新療法；2）通過授權(quán)許可交易，加大與本土藥企在研發(fā)上的合作力度；3）通過風(fēng)險(xiǎn)投資基金，更早介入中國本土創(chuàng)新藥物的研發(fā)前沿。

葛蘭素史克「美泊利單抗」在中國申報(bào)上市

7月6日，葛蘭素史克在中國提交的美泊利單抗注射液上市申請獲得CDE受理，這是國內(nèi)首個申報(bào)上市的IL-5單抗。 美泊利單抗于2015年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Nucala，該藥已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥有嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘和變應(yīng)性肉芽腫性血管炎，正在開發(fā)的適應(yīng)癥還有...

在主動尋求外部合作方面，目前有多家跨國藥企針對各自不同的產(chǎn)品板塊來尋找合作伙伴，以集中精力、資源聚焦其核心領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)業(yè)務(wù)。例如：2018年3月15日，禮來在上海新設(shè)立了中國創(chuàng)新合作中心（LCIP），旨在通過與本土制藥公司、生物技術(shù)公司，特別是學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)等協(xié)作和合作伙伴關(guān)系推動糖尿病、腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等領(lǐng)域早期新藥研發(fā)。

2019年10月21日，羅氏制藥的全新上海創(chuàng)新中心建成落地，是在原有研發(fā)中心的基礎(chǔ)之上再投資8.63億元升級而成，聚焦于研究與早期開發(fā)免疫、炎癥及抗感染疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新型藥品，同時(shí)也是羅氏針對乙肝的研發(fā)中心。昨日正式啟動的專門面向中國創(chuàng)新的“免疫聯(lián)合治療合作專項(xiàng)計(jì)劃”則聚焦在消化道腫瘤領(lǐng)域。

授權(quán)合作是目前跨國藥企使用頻率最多也是最成熟的中國本土化創(chuàng)新研發(fā)之舉，越來越多的早期項(xiàng)目授權(quán)開發(fā)也體現(xiàn)了跨國藥企對中國本土創(chuàng)新力量的認(rèn)可。根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫收錄的國內(nèi)醫(yī)藥項(xiàng)目license in交易案例可以發(fā)現(xiàn)，截至2020年4月6日，近5年國內(nèi)引進(jìn)創(chuàng)新藥項(xiàng)目共200個（涉及交易186筆），占到全部引進(jìn)項(xiàng)目的85%。其中，從項(xiàng)目所處階段來看，早期的創(chuàng)新藥項(xiàng)目一直比較受到青睞，數(shù)量逐年增加。在2019年的創(chuàng)新藥項(xiàng)目交易中，涉及早期項(xiàng)目的交易數(shù)量占比達(dá)到了53%。

在風(fēng)險(xiǎn)投資基金領(lǐng)域，禮來是目前最具代表性也是操作最成功的跨國藥企。據(jù)醫(yī)藥魔方InvestGo數(shù)據(jù)庫，自2015年以來，禮來亞洲風(fēng)險(xiǎn)投資基金在中國投資近26家本土企業(yè)，覆蓋腫瘤、罕見病、感染、血液等16個疾病領(lǐng)域，投資總額超10億美元，更是投出了信達(dá)生物、貝達(dá)藥業(yè)、康希諾、傳奇生物、榮昌生物等多個中國頭部的生物醫(yī)藥公司。禮來亞洲基金這樣的成績自然也引得了其他跨國藥企的效仿。

禮來亞洲風(fēng)險(xiǎn)投資基金的國內(nèi)投資項(xiàng)目

來源：醫(yī)藥魔方InvestGo

此外，還有多家跨國藥企著手對本土早期初創(chuàng)企業(yè)或個人進(jìn)行培育孵化，更早地介入到中國本土藥物研發(fā)中。其中包括：2018年2月7日，默克設(shè)立中國創(chuàng)新中心，任命其戰(zhàn)略與轉(zhuǎn)型副總裁孫正潔帶領(lǐng)專門的團(tuán)隊(duì)去探索新技術(shù)、打造新合作伙伴關(guān)系，同時(shí)也為本地人才和合作伙伴提供創(chuàng)意構(gòu)思、創(chuàng)新孵化和多種培訓(xùn)，以應(yīng)對在中國市場發(fā)展中碰到的難題，加速創(chuàng)新項(xiàng)目從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化的進(jìn)程。

2019年11月7日，勃林格殷格翰宣布其創(chuàng)新大賽正式在中國啟動，旨在發(fā)掘一批具有潛質(zhì)的本土初創(chuàng)企業(yè)和個人，對其展開全方位互動與合作，并且最終評選出的5位優(yōu)勝者將獲得由勃林格殷格翰派出的“導(dǎo)師團(tuán)”提供的1對1專業(yè)輔導(dǎo)，幫助其解決公司發(fā)展中遇到的“成長煩惱”和提供商業(yè)發(fā)展建議；第1名還將獲得ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心1年實(shí)驗(yàn)室的免費(fèi)使用權(quán)及第2年租金減免50%。

2020年6月9日，賽諾菲宣布對全球性風(fēng)險(xiǎn)投資基金凱輝創(chuàng)新基金進(jìn)行戰(zhàn)略投資，為全球立志用創(chuàng)新科技推動社會可持續(xù)發(fā)展與變革的創(chuàng)業(yè)者提供支持。

結(jié)語

從早期的研發(fā)中心到如今的創(chuàng)新中心，從被動的技術(shù)轉(zhuǎn)移到如今主動與中國本土創(chuàng)新合作，中國制藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境的巨大變化是促使跨國藥企做出在華研發(fā)策略轉(zhuǎn)變的外在因素，更深層的因素則是跨國藥企必須真正做到“in China，for China”，更加貼合中國本土的創(chuàng)新環(huán)境和臨床需求才能贏得中國龐大的市場蛋糕。