海外巨頭“代理”國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品，這在10年前根本無法想象。有業(yè)內(nèi)人士分析，這是阿斯利康和君實(shí)生物為應(yīng)對PD-1市場白熱化的競爭，而采取的“抱團(tuán)取暖”行為。

企業(yè)合作背后的動機(jī)，我們無從查證，但國內(nèi)PD-1目前的市場局勢確實(shí)不容樂觀。

在2020年的醫(yī)保談判中，三款國產(chǎn)PD-1直接降價80%中標(biāo)，作為2018年首款PD-1才進(jìn)入中國市場的“抗癌新藥”，價格降幅之大，讓人大跌眼鏡。此外，隨著后續(xù)PD-1產(chǎn)品的上市，市場必將進(jìn)一步受到?jīng)_擊，有人直呼：PD-1泡沫時代來了。

1、國內(nèi)PD-1千億市場成“泡沫”

PD-1剛進(jìn)入中國時，市場預(yù)期極為樂觀，有專業(yè)人士預(yù)測：“2030年中國的PD-1市場規(guī)模將達(dá)984億元”！

但隨著國產(chǎn)PD-1的入局，以及“殺價”進(jìn)醫(yī)保，千億市場離我們越來越遠(yuǎn)。

根據(jù)華夏時報消息，有媒體報道，君實(shí)生物的拓益入圍價格為906.08元，患者的年治療費(fèi)用約為7.07萬元。恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡入圍價則在3000元/支左右，年治療費(fèi)用約為5萬元。這意味著，醫(yī)保報銷之后，患者的年自付費(fèi)用或僅為1-3萬元。

與此同時，O藥與K藥也紛紛更新慈善贈藥方案，將年費(fèi)用降至最低11-14萬元。

與原市場預(yù)期不同，PD-1實(shí)際市場規(guī)模縮水嚴(yán)重已然可以預(yù)料。

西南證券杜向陽團(tuán)隊認(rèn)為，以PD-1的完整年度年用藥金額為醫(yī)保談判后的6萬元計算，中國PD-1總市場空間為305億元；如果PD-1的價格下降到完整年度3萬元，預(yù)計市場規(guī)模可能有所收縮到236億元。

2、全球PD-1市場空間廣闊

與國內(nèi)PD-1不同，全球PD-1市場仍保持高速增長。當(dāng)前全球范圍內(nèi)共獲批上市了12款PD-1/PD-L1藥物，2020年全球市場規(guī)模大約290億美元。

數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方

PS：2020年數(shù)據(jù)未包括卡瑞利珠單抗（恒瑞）、特瑞普利單抗（君實(shí)）、Bavencio（默克/輝瑞）、Opdivo（小野制藥），4家合計約20億美元。

另外，根據(jù)Research and Markets的預(yù)測，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復(fù)合增長率，至2025年有望達(dá)500億美元。

從上面圖表中，不難看出，PD-1/PD-L1的市場增長主要來自默沙東的“K藥”和BMS的“O藥”，其中，K藥處于絕對的領(lǐng)先地位。

納武利尤單抗（O藥）

公司：BMS

全球適應(yīng)癥：黑色素瘤；非小細(xì)胞肺癌；頭頸部鱗狀細(xì)胞癌；霍奇金淋巴瘤；尿路上皮癌；MSI-H或dMMR腫瘤；結(jié)直腸癌；腎細(xì)胞癌；胃癌；小細(xì)胞肺癌；胸膜間皮癌；肝細(xì)胞癌；食管鱗狀細(xì)胞癌

中國適應(yīng)癥：非小細(xì)胞癌；頭頸部鱗狀細(xì)胞癌；晚起或者復(fù)發(fā)性胃或者胃食管癌

2020年銷售額：69.92億美元，同比下降3%

作為全球首個PD-1抑制劑，憑借首發(fā)優(yōu)勢，O藥率先占據(jù)了癌癥市場，但隨著O藥在大適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌上得折戟，使得其被K藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)的甩在后邊。

不過，近日，O藥傳來好消息：獲批FDA首款晚期胃癌的一線免疫療法！胃癌作為全球第五大常見癌癥與第三大癌癥死因，助力O藥逆襲也未可知。

中國市場方面，值得注意的是，在2020年的醫(yī)保談判中，O藥落選了，雖然隨后公布了慈善贈藥政策，但是勢必會受到同類PD-1的沖擊，進(jìn)而影響其原有市場份額。

帕博利珠單抗（K藥）

公司：默沙東

全球適應(yīng)癥：黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（三個適應(yīng)證：一線單藥，一線聯(lián)合，二線單藥）、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮細(xì)胞癌（兩個適應(yīng)證：一線不耐受鉑類，二線）、高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性實(shí)體瘤、結(jié)腸直腸癌、小腸腫瘤、肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、尿路上皮細(xì)胞癌、腹膜后腺癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、腎細(xì)胞癌、大B細(xì)胞淋巴瘤、胃癌、宮頸癌

中國適應(yīng)癥：黑色素瘤；非鱗非小細(xì)胞肺癌；鱗狀非小細(xì)胞肺癌；食管癌

2020年銷售額：143億美金，同比上漲30%

K藥全球收入的突破性增長，除了其在一線非小細(xì)胞肺癌中的優(yōu)勢，還與其多適應(yīng)癥布局密切相關(guān)，正印證了那句“得大適應(yīng)癥（肺癌、肝癌、胃癌、食管癌 ）者得天下”。

同樣，在中國市場，K藥也遭遇了O藥同樣的問題，往后市場如何變化，還有待觀察。

特瑞普利單抗（拓益）

公司：君實(shí)生物

中國適應(yīng)癥：黑色素瘤、鼻咽癌

2020年銷售額：10.03億元，同比上漲51.6%

2018年12月，首個國產(chǎn)PD-1—特瑞普利單抗獲批上市，但因?yàn)檫m應(yīng)癥較小，營銷能力不足，再加上與2019年的醫(yī)保談判失之交臂，市場放量并不明顯。

不過，今年年初，君實(shí)生物牽手阿斯利康合作推廣其PD-1，銷售短板有望補(bǔ)足，并且隨著大適應(yīng)癥領(lǐng)域參與者的逐步飽和，小適應(yīng)癥的差異化優(yōu)勢也會逐漸凸顯出來。

目前，君實(shí)生物還擴(kuò)充PD-1關(guān)于肺、肝、腎等10個部位的腫瘤產(chǎn)品線。

信迪利單抗（達(dá)伯舒）

公司：信達(dá)生物

中國適應(yīng)癥：霍奇金淋巴瘤、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌

2020年銷售額：22.89億元，同比上漲125.4%

2018年12月，信達(dá)生物PD-1獲批上市，2019年，主動降價進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，這一舉措為信達(dá)生物贏得了1年的醫(yī)保獨(dú)占期，從銷售額的增長上，不難發(fā)現(xiàn)，信迪利單抗進(jìn)入醫(yī)保后放量明顯。

卡瑞利珠單抗 （艾瑞卡）

公司：恒瑞醫(yī)藥

中國適應(yīng)癥：非鱗非小細(xì)胞肺癌；霍奇金淋巴瘤；食管鱗癌；肝細(xì)胞癌

2020年銷售額：預(yù)估50億元

2019年5月，恒瑞卡瑞利珠單抗獲批上市 ，作為國內(nèi)第五個入場的PD-1，反超其他同類競品，一舉成為國內(nèi)最暢銷的PD-1。

前面我們提到，得大適應(yīng)癥者得天下，K藥如此，恒瑞亦是如此，已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥中，3個為患者基數(shù)大的適應(yīng)癥，這也是恒瑞作為后來者居上的重要因素之一。目前恒瑞還在布局肺、肝、淋巴等8個部位的腫瘤。

另一方面，恒瑞的銷售能力也是其制勝的關(guān)鍵，據(jù)報道，目前恒瑞腫瘤線銷售人員超過6000名，其中有近3000人的銷售團(tuán)隊專門銷售PD-1，且銷售網(wǎng)絡(luò)能完全覆蓋二級醫(yī)院，這使得卡瑞利珠單抗的放量速度遠(yuǎn)超對手。

此外，恒瑞PD-1于2020年進(jìn)入醫(yī)保目錄，今年業(yè)績勢必會再上一個高度。

替雷利珠單抗（百澤安）

公司：百濟(jì)神州

中國適應(yīng)癥：霍奇金淋巴瘤；尿路上皮癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌

2020年銷售額：10.57億元（首年上市）

1、多適應(yīng)癥布局成主流

西南證券作了一個統(tǒng)計，如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，則相應(yīng)滲透率有望提升，其中份額較大的適應(yīng)癥為：非鱗NSCLC、her2陰性胃癌、肝癌、食管鱗癌等，市場份額占比超過70%。

因此，誰能在這些大適應(yīng)癥中提前布局，誰就有機(jī)會拔得頭籌。畢竟一個領(lǐng)域競爭再激烈，也難以撼動已經(jīng)集聚規(guī)模的頭部企業(yè)。

除了專注大適應(yīng)癥外，多適應(yīng)癥布局勢必是PD-1未來的發(fā)展方向。多適應(yīng)癥是PD-1成為重磅藥物的重要因素之一，也是企業(yè)營銷突破的關(guān)鍵。

醫(yī)藥營銷專家史立臣曾舉過一個例子，治療某種癌癥，四款PD-1產(chǎn)品都可以用，如果其中一款的適應(yīng)癥多，醫(yī)院在臨床使用的時候，其他適應(yīng)癥也用這款藥的幾率就要高一些。

另外，小適應(yīng)癥的布局對于后來者而言，是個不錯的賽道。小適應(yīng)癥市場參與者相對較少，也不會陷入“神仙打架，小鬼遭殃”的困境，否則產(chǎn)品一上市，就可能面臨降價的壓力，前期投入可能都難以收回。

2、PD-1開啟遠(yuǎn)航模式

醫(yī)保控費(fèi)壓力下，PD-1價格大跳水，國內(nèi)市場價格天花板逐漸顯現(xiàn)，于是“出海”成為PD-1藥物的下一站。

目前，四款國產(chǎn)PD-1藥物已全部實(shí)現(xiàn)出海，借助合作方在海外的成熟推廣渠道，最大化產(chǎn)品的商業(yè)價值。

君實(shí)生物拓益進(jìn)軍美國加拿大市場；百濟(jì)神州攜手諾華開發(fā)美國、加拿大、墨西哥等市場；信達(dá)生物與禮來達(dá)成合作，出售達(dá)伯舒中國以外地區(qū)的獨(dú)家許可；恒瑞醫(yī)藥艾瑞卡授權(quán)給韓國。

在國內(nèi)市場，PD-1賽道日趨擁擠，價格廝殺不斷升，而 PD-1海外市場潛力巨大，且不存在醫(yī)保控費(fèi)的隱患，開發(fā)海外權(quán)益lisence out不失為一個好的選擇。