2021年4月17日，由海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院/國家肝癌科學中心主辦，福建省腫瘤醫院、福建醫科大學孟超肝膽醫院協辦，和瑞基因承辦的全國多中心前瞻性肝癌極早期預警篩查項目（PreCar）進展會暨第一屆腫瘤早診早治精準防控高峰論壇在中國福州順利召開，包括著名腫瘤分子生物學家王紅陽院士、肝病學知名專家侯金林教授在內的全國百位肝癌專家參與會議，并進行了精彩分享。

此次會議主要圍繞腫瘤早篩早診和精準防控的議題展開，揭示了我國腫瘤早篩早診的現狀及困境，會上同期公布了全國多中心前瞻性肝癌極早期預警篩查項目PreCar的最新進展和成果，并對PreCar II期臨床應用的延展性研究項目進行了梳理和規劃。

PreCar項目啟動于2018年4月，是由和瑞基因與海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院/國家肝癌科學中心、南方醫科大學南方醫院共同發起，聯合了國內近二十家臨床中心參與的超大規模肝癌早篩前瞻性研究隊列，項目旨在依托高通量基因組測序等技術進行外周血肝癌極早期預警標志物的篩選、鑒定與應用。

在行業內，鮮有企業愿意耗費大量資金對前瞻性研究進行大規模、長時間的投入。PreCar項目歷時3年、投資總額過億，已經進行了上萬人次的肝癌極早期篩查預警，被譽為目前國內乃至世界范圍內最大規模和最高水平的肝癌前瞻性研究。作為PreCar項目的聯合發起方，和瑞基因成為了國內唯一一家通過超大規模腫瘤早篩前瞻性隊列驗證自身技術方案的企業。

1、早篩早診是攻克惡性腫瘤的第一步

2021年是PreCar項目的關鍵性節點，在此次PreCar進展會上，項目首席科學家王紅陽院士充分肯定了PreCar項目針對惡性腫瘤“肝癌”所取得的重要成果和臨床價值。王紅陽院士表示，只有及時地把科研成果轉化到臨床，積極推進肝癌極早期篩查的新理念、新技術，才能真正實現早預防、早診斷、早治療。希望科研、臨床、企業通力合作，共同將PreCar從目前全國乃至世界的影響力推向更高的高度，引領中國腫瘤早篩早診早治，助力“健康中國2030”。

海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院/國家肝癌科學中心 王紅陽院士

中國的肝癌發病率位列世界首位，全世界每年新增91萬例肝癌患者有半數都來自中國。根據國家衛健委發布的《原發性肝癌診療規范（2019年版）》披露，原發性肝癌已經成為我國第4位常見惡性腫瘤、第2位腫瘤致死病因，而這背后是9300萬乙肝病毒攜帶者和600萬的肝硬化患者，他們都是肝癌的高風險人群。

面對如此龐大的肝癌高風險人群，如何才能合理在有限的醫療資源條件下幫助龐大的高風險人群實現肝癌精準早篩？南方醫科大學南方醫院侯金林教授以《中國個體化肝癌篩查新模式》為主題，分享了其對適合中國特色的肝癌診療之路的探索和思考。

南方醫科大學南方醫院 侯金林教授

作為PreCar項目牽頭人，侯金林教授提出了采用基于aMAP評分系統和結合WGS多維度變異檢測技術的“金字塔”篩查策略，通過綜合評估慢性肝病患者的年齡、性別、血小板、白蛋白和膽紅素水平五項檢驗指標，獲得aMAP HCC風險預測評分，從而識別出10%的肝癌高風險人群。在此基礎上，使用WGS多維度變異檢測技術針對中高風險患者進一步精準篩查，逐級濃縮出極高風險人群，并進行密切關注，就可以將有限的醫療資源應用于最需要關注的肝癌人群上，從而提升總體人群的肝癌早診率。

2、PreCar從肝癌早篩走向全病程管理

作為PreCar進展會的重點，PreCar項目的主要負責人之一陳磊教授在會上分享了PreCar項目的進展與成果。

海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院/國家肝癌科學中心 陳磊教授

PreCar項目團隊通過對cfDNA進行全基因組測序，檢測與肝癌發生風險相關的核小體印跡、片段大小分布、序列末端和拷貝數變異多維度變異信息，運用肝癌風險預警模型對多維度變異信息綜合加權，得到HIFI系數。基于HIFI系數對肝癌和非肝癌人群進行區分的性能已經達到AUC=0.996，靈敏度和特異性分別達到95.42%和97.91%，顯著高于公開的同類肝癌檢測技術。

這一成果在2021年2月被發表在國際權威期刊Cell Research（IF=20.5）上，一時在業內引起不小轟動，受到產業界和學術界的一致關注。其項目前瞻性的研究成果對推動臨床肝癌早篩的進步起著重要作用。

隨著臨床實踐的深入研究， PreCar項目將啟動Ⅱ期臨床應用延展性研究，從肝癌早篩延展到肝癌全病程管理，即滿足從臨床肝癌精準篩查，到肝癌患者輔助良惡性早診，再到肝癌患者術后復發的動態監測。對此，南方醫科大學南方醫院樊蓉教授進行了精彩匯報。

南方醫科大學南方醫院 樊蓉教授

對肝臟結節良惡性的精準診斷是治療肝癌的重要環節。世界范圍內，大約70%的原發性肝癌患者發生于肝硬化基礎上。肝硬化又常伴有多數大小不等的各類結節，包括再生結節（RN）、不典型增生結節（DN）等。其中，高度異型增生結節（HGDN）更被認為是肝細胞癌（HCC）的癌前病變，發展為HCC的危險性較無HGDN患者高4倍。

PreCar項目團隊將利用WGS多維度變異檢測技術結合傳統檢測手段，對肝硬化背景下肝內結節進行篩查，從而建立起肝結節篩查模型，并將其應用于臨床輔助診斷，從而輔助進行肝結節的良惡性判定，為臨床提供了有效的參考指標。

除了肝癌患者肝結節良惡性難以判斷之外，肝癌難治愈的另一個原因還在于其術后的高復發率。在臨床上，肝癌晚期患者切肝之后的生存期并不能確定，且患者術后5年的復發率仍然高達50%-70%。

PreCar項目Ⅱ期將進一步探索，基于cfDNA基因組的特征，監測可切除肝癌術前與術后cfDNA的動態變化，從而評估殘留微小病灶的含量，預測病灶復發和肝內新發病灶的概率，實現肝癌圍術期及術后復發的動態監測。通過其極高靈敏度和特異性的優勢為肝癌患者提供最精準術后動態監測，滿足輔助預防肝癌復發風險的需求。

3、共研中國肝癌早篩早診路徑

PreCar項目進展會召開的當天，也是國家第27個全國腫瘤防治宣傳周。會上，肝癌早篩專家討論了科學可行的肝癌早篩路徑，海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院汪慧教授就此闡述了《中國肝癌早篩策略專家共識》，肝癌早篩除了流程的規范和優化以外，還需要有新技術的發展和融入，例如PreCar項目背后的WGS多維多變異檢測技術。

海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院 汪慧教授

PreCar項目團隊通過查閱國內外大量文獻，結合肝癌肝病相關的規范、指南，以及臨床實踐和專家共識，對肝癌早期篩查中的分子診斷技術及臨床應用進行了充分地討論和反復地研究，并對cfDNA全基因組測序納入肝癌篩查共識路徑提出了思考，旨在改進風險人群早期肝癌發病預測、篩查和診斷的方法，增強檢查針對性、增加患者依從性，從而提高肝癌早期診斷率，實現早治獲益。同時，與會專家也圍繞如何推動肝癌早篩策略專家共識的實踐與落地、cfDNA全基因組測序用于臨床肝癌領域應用的展望和思考展開了積極的圓桌討論。

早在2019年3月，國家政府工作報告就曾指出“要實施癌癥防治行動，推進預防篩查、早診早治和科研攻關，著力解決民生痛點”，科學防癌治癌是國家最高層面的政策倡導，PreCar項目切實踐行了國家早篩早診的號召，突破了肝癌在早期診斷和早期預警的瓶頸，成為提高肝癌患者5年生存率的關鍵核心，構成了推動我國肝癌防控事業發展的重要一環。

通過3年的努力，PreCar項目在科研和臨床方面取得的豐碩成果，解決和克服了目前臨床肝癌病人的早期診斷和早期預警瓶頸問題，為肝病醫生提供了有利的科學篩查方法，對提升我國乃至全球的肝癌防控水平、實現肝癌早期篩查都具有重要價值。豐碩成果的背后離不開以國家肝癌科學中心、南方醫科大學南方醫院為代表的項目參與單位的前瞻性設計，也離不開幕后的數百位科研工作者、臨床醫生等項目參與者的辛勤付出。

作為支持PreCar項目的唯一一家科技企業，和瑞基因也用行動證明了自身的實力。2020年8月，和瑞基因通過PreCar項目驗證開發的肝癌早篩產品“萊思寧”順利上市，其超高靈敏度與特異性可以幫助肝病高危人群實現肝癌精準篩查、肝結節良惡性早診、肝癌術后復發動態監控，逐步從肝癌早篩預警延展到肝癌全病程管理，輔助肝癌患者實現更長的生存期，并有效提升我國肝癌患者的生存質量。