婦科腫瘤

1、VGX-3100 治療 HPV-16/18 相關的高級別宮頸鱗狀上皮內瘤變的關鍵III期試驗達到主要終點和所有次要終點

2021年3月1日，INOVIO公布了VGX-3100治療HPV-16/18相關高級別宮頸鱗狀上皮內瘤變的關鍵III期試驗REVEAL-1數據。該項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期試驗旨在評估VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性，是全球進展最快的DNA療法研究。

研究結果顯示，在193例療效可評估的患者中，治療組有23.7%（31/131）的患者達到了實現高度病變（HSIL）組織學轉歸和HPV16／18病毒清除的共同主要終點，而安慰劑組為11.3%（7/62），具有統計學顯著差異。同時該研究也達到了所有次要終點，未觀察到治療相關的嚴重不良事件。

來源：Inovio

Take-home message

• VGX-3100是第一個對2/3級宮頸上皮內瘤變(CIN2/3)有效的HPV-16和HPV-18疫苗，標志著通過HPV特異性免疫而非手術也可能預防宮頸癌
• 此項目由 INOVIO 與中國腫瘤創新藥企東方略聯合研發，其中東方略擁有 VGX-3100 在大中華區的獨家開發、生產和商業化權利

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2、西米普利單抗治療復發或轉移性宮頸癌的III期研究達到主要臨床終點

3月15日，再生元和賽諾菲聯合宣布，PD-1抑制劑Libtayo (cemiplimab)單藥治療復發或轉移性宮頸癌的III期研究獲得積極結果，與化療相比，cemiplimab組患者的總生存期(OS)顯著改善。根據獨立數據監測委員會(IDMC)的一致建議，該試驗將提前終止。Libtayo單藥療法是首個在III期臨床中證明可改善復發或轉移性宮頸癌女性患者OS的藥物。

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3、帕博利珠單抗聯合侖伐替尼治療晚期轉移性或復發子宮內膜癌的關鍵III期試驗 KN-775 達到主要臨床終點

3月19日，默沙東和Eisai聯合宣布，PD-1抑制劑帕博利珠單抗與口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼構成的組合療法，針對既往鉑類治療后疾病進展的晚期、轉移性或復發性子宮內膜癌患者的關鍵III期 KEYNOTE-775研究中，達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的雙重主要終點。

KEYNOTE-775研究是一項III期確證性研究，該項研究結果支持了2019年FDA通過加速批準上市該組合療法用于既往接受全身治療后疾病進展，不適合手術或放療的非MSI-H（微衛星高度不穩定）或dMMR的晚期子宮內膜癌患者的適應癥。這也是帕博利珠單抗+侖伐替尼組合療法在美首個獲批的適應癥。

目前帕博利珠單抗聯合侖伐替尼的多項 3 期注冊性臨床試驗正在進行中，包括一線/二線 NSCLC，一線黑素瘤，一線胃癌，一線頭頸鱗狀細胞癌，一線尿路上皮癌，一線肝細胞癌，以及末線結直腸癌等。

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NSCLC

4、卡那奴單抗聯合多西他賽用于晚期NSCLC 二線/三線治療的III期CANOPY-2研究未達到主要終點

3月9日，諾華宣布IL-1β抑制劑Canakinumab（ACZ885）聯合多西他賽治療局部晚期或轉移性NSCLC的臨床III期（CANOPY-2）未達到改善OS的主要終點。該研究在237例先前接受鉑類化療和PD-1/L1抑制劑免疫療法期間或之后進展的成人患者中開展，諾華將分析研究數據，并在隨后舉行的醫學會議上公布詳細數據。

卡那奴單抗是一種靶向 IL-1β的單抗， IL-1β是一種重要的細胞因子。此前，針對心血管疾病開展的III期CANTOS試驗事后分析提示，肺癌死亡率隨著Canakinumab劑量增加而顯著降低，基于此諾華啟動了CANOPY系列研究。

諾華將繼續開展卡那奴單抗的兩項 3 期試驗 CANOPY-1 和CANOPY-A ，分別用于一線和輔助治療 NSCLC；以及一項聯合帕博利珠單抗用于新輔助治療 NSCLC 的 2 期試驗 CANOPY-N。

5、阿替利珠單抗輔助治療II-IIIA 期NSCLC的III期研究達到主要臨床終點

2021年3月22日，羅氏公布了阿替利珠單抗輔助治療II-IIIA期NSCLC的關鍵3期試驗IMpower010的中期分析數據。該項全球、多中心、隨機、開放標簽的臨床III期研究，共入組1005例患者，隨機分組接受最多16個周期的阿替利珠單抗或最佳支持療法（BSC）。結果顯示，阿替利珠單抗相比BSC顯著改善無疾病生存期（DFS），試驗達到主要終點。這是首個在早期可切除肺癌患者中證實免疫療法可提高DFS的III期試驗。

前列腺癌

6、177Lu-PSMA-617 治療 PSMA陽性轉移性去勢抵抗前列腺癌III期試驗達到主要臨床終點

2021年03月24日，諾華公布了靶向性放射配體療法177Lu-PSMA-617治療PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）III期VISION研究的初步分析。

該項前瞻性、隨機、開放標簽、國際多中心的III期研究共入組831例患者，分析顯示，研究達到了共同主要終點。與最佳支持療法（BSC）相比， 177Lu-PSMA-617聯合BSC治療顯著提高了PSMA陽性mCRPC患者的OS和rPFS。安全性分析與既往研究報告的數據一致。VISION研究的結果將在即將召開的醫學會議上公布，并將納入美國和歐盟的監管申請文件中。

來源：Endocyte

Take-home message

• 177Lu-PSMA-617 通過一個小分子配體將放射性 177Lu 遞送到表達 PSMA 的癌細胞，177Lu 可以放射出高能β粒子，殺死癌細胞
• 除此之外，諾華管線內還包括靶向 GRPR 的 177Lu-NeoB，靶向 PSMA 的 177Lu-PSMA-R2 兩款放射性藥物處于臨床階段，靶向整合素的 177LuFF-10158 處于臨床前階段

膽道惡性腫瘤

7、bintrafusp alfa（M7824）二線治療局部晚期或轉移性膽道癌的II期試驗未達主要終點

3月16日，默克宣布Bintrafusp alfa（M7824）作為單一療法在局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）患者的II期研究（INTR @ PID BTC 047）主要數據，經獨立審查委員會（IRC）評估的ORR為10.1％ （RECIST 1.1），未達到研究預定閾值，也無法滿足在二線BTC中提交監管備案的要求。

據悉，這是M7824今年失敗的第3項II/III期臨床研究。1月15日，M7824針對免疫檢查點抑制劑治療后疾病進展的MSI-H/dMMR實體瘤患者的II期 (NCT03436563）研究未顯示出抗腫瘤活性，以失敗告終；1月20日，M7824 vs 帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達IV期NSCLC患者的 III 期 INTR@PID Lung 037研究，也因未能達到PFS的主要終點而提前終止。

M7824是一種研究性雙功能融合蛋白，可同時在腫瘤微環境內阻斷TGF-β和PD-L1，屬于時下火熱的特異性雙抗領域產品。該藥物由德國默克公司發現，葛蘭素史克向默克公司支付了高達45億美元的資金后，戰略聯盟開發M7824。

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黑色素瘤

8、LAG-3單抗relatlimab聯合O藥一線治療晚期黑色素瘤的II/III期研究達到主要終點

3月25日，BMS宣布II/III期RELATIVITY-047 研究的初步結果，與Opdivo單藥治療相比，relatlimab（LAG-3單抗）聯合Opdivo（PD-1單抗）一線治療可顯著改善轉移性或不可手術切除黑色素瘤患者的無進展生存期（PFS），研究達到主要終點。目前隨訪仍在進行中，次要終點OS數據尚未成熟。安全性方面，該聯合療法耐受性良好，兩組患者均未發現任何預期外的安全性事件。

Relatlimab是BMS在CTLA-4、PD-1之后開發的第3個具有完全不同作用機制的免疫檢查點抑制劑，目前還在開發肝癌、胃癌和血液腫瘤的適應癥。國內目前布局開發的LAG-3靶點項目已經有18個之多，包括單抗和雙抗等藥物類型，進展最快的為再鼎引進的 anti-LAG3/PD1 雙抗 tebotelimab。

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實體瘤

9、紅細胞療法RTX-240 治療晚期實體瘤I/II期試驗初步臨床數據積極

2021 年 3 月 15 日，Rubius 公布了紅細胞療法 RTX-240 治療晚期實體瘤的 1/2 期試驗初步臨床數據。該項開放標簽、多中心、劑量遞增的首次人體 1/2 期臨床研究 (NCT04372706) ，旨在確定 RTX-240 的安全性、耐受性、藥代動力學、最佳給藥間隔和給藥方案。

試驗共入組 16 例患者，研究結果顯示：根據RECIST v1.1 評估，其中 2 例患者達到部分緩解（PR），6 例患者達到疾病穩定（SD），其中 4 例維持至少 12 周。安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）或相關的 3/4 級不良事件。消息公布后，Rubius 股價隨即盤中翻倍。

Take-home message

• RTX-240 是一種同種異體，共表達 4-1BBL 和 IL-15TP 的紅細胞療法，激活和擴增 NK 細胞和記憶 T 細胞
• Rubius 利用 RED PLATFORM 將志愿者提供的 CD34+ 造血干細胞分化為成熟的無核紅細胞

白血病

10、貝林妥歐單抗用于首次復發B細胞前體急性淋巴細胞白血病兒童患者的III期研究達到主要臨床終點

2021年3月2日，安進公布了貝林妥歐單抗用于首次復發B細胞前體急性淋巴細胞白血病（B-ALL）兒童患者的3期試驗Study 20120215數據。

Study 20120215 是一項多中心、隨機、開放標簽的III期臨床研究，共入組108例患者，試驗方案為貝林妥歐單抗 vs. 標準鞏固化療。結果顯示：中位隨訪22.4月時，無事件生存率（EFS）分別為69% vs. 43%；基線MRD陽性達到MRD陰性緩解的患者比例為93% vs. 24%；36個月OS率估計為81.1% vs. 55.8%；嚴重不良事件發生率為24.1% vs. 43.1%。

Take-home message

• 貝林妥歐單抗是一種靶向 CD3 和 CD19 的雙特異性抗體，也是唯一一個被 FDA 批準用于治療 MRD 陽性 B 細胞前體急性淋巴細胞白血病的療法
• 由于貝林妥歐單抗沒有 Fc 區域，其半衰期比利妥昔單抗短得多 (1.25 vs 76.3 h)，因此需要持續輸液