恒瑞醫藥自主研發創新藥吡咯替尼二線及以上治療HER2突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的2期臨床研究結果在線發表于國際學術期刊《臨床腫瘤學雜志》（JCO），此次已經是吡咯替尼第三次登上該雜志。

近日，恒瑞醫藥自主研發創新藥吡咯替尼傳來好消息，其二線及以上治療HER2突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的2期臨床研究結果在線發表于國際學術期刊《臨床腫瘤學雜志》（JCO）。吡咯替尼是一款泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，其于2018年憑借2期臨床研究已經在中國獲批用于HER2陽性晚期乳腺癌的靶向治療。此次已經是吡咯替尼第三次登上該雜志。

此項登上JCO的研究由同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授擔任主要研究者，是一項多中心、開放標簽的單臂2期臨床研究，入組患者為至少接受過一線鉑類化療失敗的IIIB期或IV期HER2突變晚期非小細胞肺癌患者，接受每日400mg吡咯替尼治療。

結果顯示，吡咯替尼在HER2外顯子20突變非小細胞肺癌的二線及以上治療中表現出了出色的抗腫瘤活性。2016年到2018期間，共60名患者入組并接受吡咯替尼的單藥治療，獨立評審委員會評估的ORR達到30%，且不同HER2突變類型的患者亞組均顯示出良好的ORR，伴有或不伴有腦轉移的患者ORR也相似。

研究結果還顯示，患者二線及以上接受吡咯替尼治療的中位無進展生存期（mPFS）為6.9個月，顯著高于二線化療帶來的約4個月的mPFS，中位緩解持續時間（mDoR）為6.9個月，中位總生存期（mOS）為14.4個月。較常見的不良反應為腹瀉，沒有發生治療相關的死亡，表現出良好的安全性。 

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恒瑞醫藥新聞稿表示，吡咯替尼6.9個月的mPFS是目前中國已上市抗HER2藥物中，治療HER2突變晚期非小細胞肺癌的最佳數據。由于HER2突變晚期的發生率較低，既往HER2突變晚期非小細胞肺癌臨床研究中樣本量大多不足30例，該研究中60例受試者的樣本量具有更好的代表性，且研究中吡咯替尼表現出的優異療效數據也十分具說服力。周彩存教授表示，肺癌患者普遍生存期較短，近7個月的PFS在肺癌二線治療上是很不錯的結果。

據悉，吡咯替尼此次登上JCO雜志，與早先另一項治療HER2突變晚期非小細胞肺癌的小樣本研究密不可分。這項由同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授、任勝祥教授和中科院上海生化細胞研究所季紅斌教授共同擔任通訊作者的研究，已于2017年發表在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）官方期刊Annals of Oncology上。該研究利用患者的腫瘤活檢標本成功建立了HER2-20外顯子A775_G776YVMA插入突變肺腺癌類器官模型和人源腫瘤異種移植（PDX）模型，證實了吡咯替尼對HER2-20外顯子突變肺癌具有良好的抗腫瘤活性。

據悉，吡咯替尼有其獨特性，在對小鼠使用標準劑量的吡咯替尼時就看到了很好的療效，且它的藥代動力學也更好。在此基礎上，研究者開展了一項納入15例受試者的小樣本臨床試驗。結果顯示，吡咯替尼二線及以上治療HER2突變晚期非小細胞肺癌患者的ORR達53.3%，mPFS為6.4個月，mDoR為7.2個月。周彩存教授表示，吡咯替尼在治療HER2突變晚期肺癌的小樣本研究的出色結果，也為此次擴大樣本的研究奠定了堅實的基礎。

恒瑞醫藥新聞稿稱，下一步，周彩存教授將繼續牽頭開展吡咯替尼治療HER2突變晚期非小細胞肺癌的國際多中心、隨機對照3期臨床試驗，領導包括美國、歐洲、韓國、澳大利亞在內的多個國際臨床中心一起協同進行。

肺癌是發病率最高的惡性腫瘤，也是全球癌癥死亡的首因，占到全部癌癥死亡患者的18%，每年全球新發肺癌病例超過200萬人。HER2突變的肺癌患者數量約占肺腺癌整體的3%左右，但仍數量巨大。HER2突變晚期非小細胞肺癌長期以來缺乏有效的藥物，化療帶來的生存期也非常有限。我們期待，吡咯替尼在HER2突變晚期肺癌中的3期臨床研究中取得成功，造福更多患者。