2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)16種腫瘤新藥?；卺t(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)、NextMed數(shù)據(jù)庫(kù)及公開信息，醫(yī)藥魔方Med特別推出“腫瘤新藥數(shù)據(jù)卡”，為大家介紹國(guó)內(nèi)上市腫瘤新藥的一些關(guān)鍵信息，供大家參考。

貝林妥歐單抗

Q1

基本信息

貝林妥歐單抗（Blincyto，倍利妥）是基于安進(jìn)的雙特異性T細(xì)胞銜接系統(tǒng)（BiTE?）開發(fā)的靶向CD3-CD19的雙特異性抗體。該藥于2014年12月獲FDA加速批準(zhǔn)上市，是安進(jìn)BiTE技術(shù)平臺(tái)誕生的第一個(gè)藥物，也是全球首個(gè)且唯一的CD3-CD19雙特異性抗體。然而，由于貝林妥歐單抗沒有 Fc 區(qū)域，其半衰期比利妥昔單抗短得多 (1.25 vs 76.3 h)，因此需要持續(xù)輸液。

安進(jìn)于2019年10月提交貝林妥歐單抗上市申請(qǐng)并被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，12月4日獲NMPA正式批準(zhǔn)上市。貝林妥歐單抗是繼羅氏艾美賽珠單抗之后，國(guó)內(nèi)獲批的第2款雙特異性抗體藥物。目前百濟(jì)神州負(fù)責(zé)貝林妥歐雙抗在中國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化。

Q2

上市背景

急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是一種快速進(jìn)展的血液及骨髓性腫瘤，在成人和兒童中均有發(fā)病。ALL約占成年白血病的20%；2018年，中國(guó)約有82607例新增白血病患者。ALL在兒童患者中的復(fù)發(fā)率近10%，但在成年患者中卻高達(dá)50%。

目前，除了化療方案以外，對(duì)于復(fù)發(fā)難治的成人ALL患者仍缺乏有效的治療手段，患者預(yù)后不甚理想，中位總生存期僅有3至5個(gè)月，3~5年生存率低于10%。

ALL靶點(diǎn)熱度-藥品數(shù)量

Q3

適應(yīng)癥

目前，Blincyto已在美國(guó)獲批2項(xiàng)適應(yīng)證：1）成人和兒童復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞ALL患者；2）成人和兒童第一次或第二次完全緩解后，微小殘留病（MRD）大于或等于0.1%的前體B細(xì)胞ALL患者。

Blincyto在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為：治療成人復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。

Q4

治療費(fèi)用

據(jù)悉，Blincyto進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)每?jī)奢啹煶痰亩▋r(jià)為17.8 萬(wàn)美元，這也使其成為市場(chǎng)上最昂貴的藥物之一。

Blincyto 2019年全球銷售額為3.12億美元。

目前，Blincyto中國(guó)上市價(jià)格還未正式公布。

銷售圖表

Q5

循證數(shù)據(jù)及核心臨床

Blincyto國(guó)內(nèi)獲批主要基于兩項(xiàng)臨床研究的結(jié)果，一個(gè)是比較貝林妥歐單抗和標(biāo)準(zhǔn)化療的TOWER國(guó)際III期研究，另一個(gè)是在中國(guó)成人患者中評(píng)價(jià)貝林妥歐單抗的療效和安全性的多中心單臂研究。

隨機(jī)對(duì)照、開放標(biāo)簽的國(guó)際III期臨床試驗(yàn)TOWER研究顯示，Blincyto相比化療顯著改善復(fù)發(fā)/難治性B-ALL成年患者的OS（7.7個(gè)月對(duì)比4.0個(gè)月），提高12周完全緩解率（34% 對(duì)比16%），延長(zhǎng)持續(xù)緩解時(shí)間（7.3個(gè)月對(duì)比4.6個(gè)月）。同時(shí)治療組中所有不良反應(yīng)發(fā)生率與化療相當(dāng)，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率更低。

在中國(guó)開展的III期臨床試驗(yàn)（NCT03476239）表明，中國(guó)受試者的有效性和安全性數(shù)據(jù)與在全球其他國(guó)家以及日本費(fèi)城染色體陰性R/R B-ALL受試者數(shù)據(jù)相符?；?7例患者的中期分析結(jié)果顯示，接受Blincyto兩個(gè)治療周期后的完全緩解以及血細(xì)胞部分恢復(fù)的完全緩解（CR/CRh）率為47.8%，中位OS為9.6個(gè)月。

大量研究證明，微小殘留病灶（MRD）陽(yáng)性是ALL患者最關(guān)鍵的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是接受化療實(shí)現(xiàn)首次或第2次完全血液學(xué)緩解但伴有MRD的患者，預(yù)后很差。BLAST研究是在MRD+ALL患者中開展的最大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)。中位隨訪59.8個(gè)月時(shí)，110例白血病母細(xì)胞<5%患者接受Blincyto治療的中位OS為36.5個(gè)月。

其中，接受第一周期Blincyto治療后能夠?qū)崿F(xiàn)完全MRD應(yīng)答（MRD陰性）的患者（n=84）的5年生存率超過(guò)50%，中位OS數(shù)據(jù)尚未成熟，而未能實(shí)現(xiàn)完全MRD應(yīng)答的患者（n=23）的中位OS為14.4個(gè)月。對(duì)于化療后實(shí)現(xiàn)首次完全緩解并且接受Blincyto治療后又實(shí)現(xiàn)完全MRD應(yīng)答的患者，中位OS尚未成熟，而未能實(shí)現(xiàn)完全MRD應(yīng)答患者的中位OS為10.6 個(gè)月。安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果一致。

貝林妥歐單抗核心臨床布局

數(shù)據(jù)來(lái)源：NextClinTrial數(shù)據(jù)庫(kù)，僅保留以藥品注冊(cè)，或者以變更指南為目的的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)；排除低質(zhì)量的研究者發(fā)起研究、或者藥企開展的探索性質(zhì)的早期臨床

Q6

指南推薦

1. 指南對(duì)比（NCCN vs. CSCO vs. ESMO）

2. CSCO惡性血液病診療指南（2020版，ALL部分）

CSCO指南在注釋中指出，成人難治復(fù)發(fā)ALL的治療目前無(wú)統(tǒng)一意見，鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。靶向CD22、CD19抗原的單克隆免疫抗體治療，如inotuzumab ozogamicin, blinatumomab，在難治復(fù)發(fā)的B-ALL, 特別是老年患者已取得較好療效。