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ctDNA測序聯合細胞成像,路勝開發超靈敏液體活檢癌癥早篩產品

世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示,2020年全球新發癌癥病例 1929萬例,其中男性1006萬例,女性923萬例;2020年全球癌癥死亡病例996萬例,其中男性553萬例,女性443萬例。 曾赴美國克利夫蘭醫學中心訪學的腫瘤內科醫

世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示,2020年全球新發癌癥病例 1929萬例,其中男性1006萬例,女性923萬例;2020年全球癌癥死亡病例996萬例,其中男性553萬例,女性443萬例。

曾赴美國克利夫蘭醫學中心訪學的腫瘤內科醫生陳民漢對這些數據有著更為切身的體會。由于缺乏精準有效的癌癥篩查、診斷、治療手段,導致眾多癌癥患者難以被治愈且生存期短。目睹了大量癌癥患者面臨著痛苦的治療過程和昂貴的花費,但治療效果仍舊不理想,讓陳民漢時常產生無力感,也讓他積極尋找著更好的癌癥診療技術。

而后在新加坡科技研究局(A*STAR)任職期間,陳民漢帶頭在循環腫瘤DNA(ctDNA)和循環腫瘤細胞方面取得了突破性的發現,并研發出了超靈敏ctDNA液體活檢技術。為了將該技術從實驗室傳遞給全世界更需要它的患者手中,2016年,陳民漢在新加坡創立了路勝(Lucence),旨在利用超靈敏液體活檢技術,實現癌癥精準檢測,幫助早期腫瘤患者及早篩查出腫瘤,幫助晚期腫瘤患者精準治療,提高患者生存率和生存質量。

路勝成立后,迅速開發出基于核心技術LucenceHALLMARK的旗艦液體活檢產品,這是全球首個能夠同時檢測癌癥病毒和癌癥相關基因突變的液體活檢產品,具有超高靈敏度。試驗表明LucenceHALLMARK和組織活檢一致性高達91%。憑借旗艦液體活檢產品,路勝快速和美國、東南亞地區的多家醫院、企業和高校試驗室達成合作,為當地患者帶去了精準的癌癥診療技術。

將目光從全球聚焦到中國,可以發現中國的癌癥防治形式更為嚴峻。2020中國新發癌癥457萬人,癌癥死亡人數300萬,發病人數和死亡人數均居全球第一。為了將超靈敏液體活檢技術帶到更廣闊的市場,2019年路勝進入中國市場,落戶蘇州。同樣在2019年,路勝完成由世界最大私營醫療機構之一IHH領投的2000萬美元A輪融資。


傳統ctDNA液體活檢技術存在假陰性問題

2011年癌癥科學家Robert A. Weinberg 和Douglas Hanahan 在頂尖生物學期刊Cell上發表了新一代八大癌癥標志(Hallmarks of cancer: The Next Generation),為分析復雜的腫瘤性疾病提供了重要的組織原則。液體活檢正是一種利用深度測序檢測和發現血液等體液中的生物標志物的診斷技術。與傳統組織活檢等診斷方式相比,液體活檢具有無創、標本易得、可實時重復檢測、克服異質性等優勢。

自被權威雜志MIT Technology Review評為2015年十大突破技術之一以來,液體活檢技術在癌癥早篩早診和伴隨診斷方面廣闊的應用前景屢受企業資本市場關注,熱度不斷攀升,已經成為癌癥精準診斷和治療的突破口。

液體活檢技術在癌癥早篩、早診、治療及預后環節都有巨大的潛力,有望解決癌癥全周期的診斷治療難題。

在癌癥早篩早診環節,液體活檢技術能夠在身體出現具體癥狀前,及早發現癌癥,為早發現、早治療提供了重要手段。

在癌癥伴隨診斷環節,液體活檢技術能夠監測癌癥的發展情況和臨床療效,為醫生提供個性化用藥方案和治療依據,同時避免穿刺對患者的損害。其中肺癌伴隨診斷是目前發展最為成熟的液體活檢產品。

現在,已經有多款癌癥液體活檢產品進入市場,但由于靈敏度不足,無法滿足臨床精準醫療需求。研究表明,傳統ctDNA液體活檢產品靈敏度普遍在0.5%-1%,但實際上血漿中約一半的突變豐度小于0.5%,早中期癌癥ctDNA豐度更低,使用傳統ctDNA液體活檢產品可能漏檢50%左右的低豐度突變。

提升檢測靈敏度是優化液體活檢技術的關鍵。路勝成功開發出了由深度算法支持的超靈敏ctDNA液體活檢技術LucenceHALLMARK,檢測限度小于0.1%,精準度大于99.9%,在癌癥早期檢測和伴隨診斷中有著極大的應用價值。


多組學、超高靈敏度,實現精準泛癌種早篩

液體活檢技術在癌癥早篩和伴隨診斷兩大應用場景潛力巨大。路勝正是圍繞著這兩大場景進行產品布局。

癌癥早篩是路勝的重點業務,公司正在開發多組學泛癌種早篩產品。路勝利用超靈敏液體活檢技術LucenceHALLMARK在ctDNA中對癌癥的遺傳、表觀遺傳學和病毒學特征進行超靈敏的全面檢測。

同時,路勝發現了具有里程碑意義的循環腫瘤來源內皮細胞簇及其與早期癌癥的相關性。今年3月,路勝宣布與早稻田大學合作,攜手開發集成液體活檢早篩平臺LucenceCELL, 依托該平臺實現在血液樣本中捕獲上千個高分辨率的循環腫瘤細胞和細胞簇成像,通過對每一個樣本建立無與倫比的人體循環圖集,以區分癌癥與非癌癥。

此外,路勝的生信團隊帶頭人解超博士(美國五角大樓組織的全球生物信息學算法挑戰賽的冠軍)開發了LucenceAI,基于深度學習Transformer的架構和特定位置的二項式噪聲模型,區分真實信號與噪聲,實現了循環DNA序列中0.1%的檢測限,將手動噪聲評估降低99%。

基于LucenceHALLMARK、LucenceCELL和LucenceAI,路勝實現了早期檢測多種癌癥,并保證了其泛癌種早篩產品優異的靈敏度和特異性,通過早檢測、早干預挽救全球眾多患者的生命。

此外,路勝也正在開發居家癌癥早篩產品,通過SAFER樣本采集器,采集口腔和深喉唾液,通過對癌癥相關的病毒進行分析,可以更靈敏和精準的區分癌癥相關的病毒感染和健康人群,用于早期篩查由病毒感染引起的相關癌癥。同時,SAFER樣本采集器也通過了新冠病毒檢測的驗證,在全球第二大鼻咽拭子與唾液樣本在新冠病毒檢測對比研究中,SAFER樣本采集器的病毒檢出率優于鼻咽拭子36%。

腫瘤伴隨診斷業務方面,路勝形成了針對晚期患者治療選擇、動態監控的泛癌種及多個單癌種血液檢測,用于肺癌、乳腺癌等中國常見癌癥,可以比傳統液體活檢技術檢測到更多的突變,避免漏檢。

接下來路勝會加大在中國市場的推廣力度,積極和中國的醫院、企業、高校實驗室合作,開展癌癥早篩前瞻性大規模隊列研究,證明超靈敏液體活檢技術在結直腸癌、肺癌等中國高發癌種中的臨床價值,造福廣大癌癥患者。

本文來源:動脈網 作者:小編
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