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醫生質疑同行“誘騙治療”背后,是罕見癌癥病人的治療困境

這是一個羅生門的故事: 一個正值壯年的外科醫生,接診了一個晚期癌癥患者,癌癥的惡性程度之高讓多家醫院拒絕收治,為了挽救病人的生命,他給出了一個激進的、但不符合診療指南的治療方案。 一個癌癥晚期的病人,為了這個治療方案,花光了積蓄,在生命走到終

這是一個羅生門的故事:


一個正值壯年的外科醫生,接診了一個晚期癌癥患者,癌癥的惡性程度之高讓多家醫院拒絕收治,為了挽救病人的生命,他給出了一個激進的、但不符合診療指南的治療方案。


一個癌癥晚期的病人,為了這個治療方案,花光了積蓄,在生命走到終點之際,懷疑他此前所接受的治療是“無良醫生”為了巨大的經濟利益,“蓄意誘騙患者”。


將這起復雜的醫療糾紛置于公眾視線中、引爆輿論的,是外科醫生的同行,來自北京大學第三醫院腫瘤化療科主治醫師張煜。


去年十月,張煜看到了一名胃癌肝轉移患者的病歷,此患者是一名50歲的卡車司機,名叫馬進倉。此前在上海一家三甲公立醫院普外科副主任醫師陸巍處接受治療。


根據馬進倉家屬的描述,使用陸巍的方案治療數月、花費十幾萬,療效不佳。


2020年10月和2021年4月,張煜在社交平臺知乎上兩次曬出了陸巍的手寫診療方案,認為這份方案顯示了醫生的“肆無忌憚”,利用患者的無知和求生欲望獲益。


△ 陸巍的手寫診療方案


張煜這個名為“蓄意誘騙患者”的熱帖,迅速點燃了公眾情緒,陸巍也被罵上了熱搜。


于是,這份并未嚴格按照診療指南、花費甚巨的方案的每處細節,都被置于聚光燈下,陸巍被公眾唾罵為“無良醫生”。


此時,當事醫生陸巍遠在海南,接近陸巍的人士卻表達了他的委屈,他給出了另一種解釋。


在他的陳述中,這名他于去年7月份接診的50歲的晚期胃癌患者,罹患的是一種罕見胃癌,這種有家族遺傳性、惡性程度高、生存周期遠低于普通胃癌的癌癥,是沒有規范的診療指南可以遵循的。


陸巍認為這種罕見病例,有研究的價值。他在診療過程中查文獻,思考治療方案,給出了那份“激進”的診療方案。


此前被多家醫院拒絕收治入院的馬進倉家人,曾對陸巍的治療方案滿懷希望。但在前期化療結果收效甚微,花費甚巨但馬進倉的病情持續惡化的情況下,他們開始不信任陸巍,去年11月開始,開始換治療醫生。


幾個月后,馬進倉一生的積蓄花光、生命走到終點,馬進倉的女兒悲傷地將陸巍的診療方案公之于眾。她認為,如果父親經歷規范的診療,他可能還能多活幾個月。


和選擇公開站出來炮轟同行的張煜不同的是,許多腫瘤科醫生選擇了沉默。在他們看來,癌癥晚期病人的治療,極其復雜,對臨床醫生來說,很多時候是一種“冒險”。一位腫瘤專家解釋,已有的癌癥診療規范像一張指示路徑的地圖,“但這張地圖對存在交通意外的路段是無效的。”


不可否認,在晚期癌癥病人和家屬強烈的求生欲中,腫瘤治療是“水很深”的領域。


未經嚴格臨床證實的診療方案,還有昂貴的、超適應癥使用的藥品,到底是充滿冒險精神的臨床醫生為挽救病人的“最后一搏”?還是無良醫生的生財之道?


姐弟兩人同時被確診罕見胃癌


2020年6月,50歲的卡車司機馬進倉在北京被確診為胃癌晚期,確診時,癌細胞已經全身擴散。腹部疼痛難忍,胃部的下墜感,令他翻來覆去、難以入眠。他吃不下飯、開始嘔吐、排黑便。在確診胃癌的那家北京某知名三甲醫院,在等待入院的隊列里,他始終沒能住上院。


病急亂投醫。他們開始找偏方,在祁連,一個離家300多公里的地方,有一個民間大夫說一次性服用70~80克麝香對馬進倉的癌癥奏效。


按照這位民間大夫的方子,接下來服用麝香的十幾天,馬進倉的疼痛感并沒有緩解。


馬進倉70歲的姐姐,早在3個月前,也被確診為胃癌晚期肝轉移。她在上海某醫院住院進行化療,接診的醫生正是普外科副主任醫師陸巍。


在北京沒住上院,回到老家青海的馬進倉,也被家鄉醫院認為已經失去治療的意義,勸說他放棄治療。在嘗試各種偏方、中藥無效后,他的癥狀繼續惡化,此時治療馬進倉姐姐的陸巍接診了他。


他住進上海某三甲醫院時,已是2020年7月初。那時的馬進倉已經胃癌肝轉移、鎖骨上淋巴結轉移。據查閱相關文獻得知,此類狀況的病人,生存期是3個月。


馬進倉罹患的是一種罕見胃癌——AFP(甲胎蛋白)陽性胃癌,且可能有家族性遺傳——馬進倉的姐姐也是罹患同樣的胃癌。


相比普通胃癌,AFP(甲胎蛋白)陽性晚期胃癌的惡性程度高、預后差,對化療不敏感。相關文獻指出,這種胃癌發病率在國內是2.3%~4.6%。一項對1494例胃癌患者(包含76例AFPGC)的回顧性研究顯示,AFPGC患者手術組中位生存期為17個月,非手術組患者的中位生存期僅為8個月。


北京一家頂級腫瘤醫院醫生告訴八點健聞,在一年上萬例門診患者中,這類病種極少,僅有幾例。在醫院過去10年的數據資料庫里,罹患AFP陽性胃癌的患者一共不到10個人,生存時間也都不長。


對這種罕見病胃癌,并沒有一個明確的診療指南。對大部分醫生來講,治療原則參考占臨床胃癌種類80%的胃腺癌——仍舊是以手術治療為主,聯合藥物治療。如果病人發現時是在早期,如果及早手術,的確可以改善預后。


但很多患者在確診時,已經處于癌癥中晚期,已失去最佳手術時機。不幸的是,馬進倉正是其中一員。


2020年7月3日,他的AFP(甲胎蛋白)值已經高達5322,7月30日,甲胎蛋白值到了9826,之后幾個月居高不下,在9月份,一度達到了21870。


中國醫學科學院腫瘤醫院一位大夫,研究過AFP陽性胃癌病例,他驚嘆,“第一次見到像馬進倉這類AFP指標這么高的。5000多的數值已經很高,已預示存在(癌癥)轉移跡象,一旦這個指標成百上千增長,預后是非常不好的。”


二代測序爭議


陸巍先給馬進倉做了基因檢測,這一價值1.8萬元的NGS測序(醫院里俗稱二代測序),成為張煜質疑陸巍的一個關鍵點。


二代測序的價格昂貴,在8000元~20000元不等。


張煜認為,“NGS測序是先進的檢測手段,但其結果關于化療敏感性的部分沒有意義,不能參考執行。”


他堅持認為,對病人抽血進行NGS測序“就是錯的”。應該用病理組織進行檢測,只抽血根本就得不到準確結果。但即使是用病理組織檢測,只能用于預測患者是否適用靶向藥,對于化療藥物的有效率預測并不準確。他繼而懷疑,陸巍找的這一個基因公司,很可能是一個“回扣高、實力弱”的公司。


但在北京醫院腫瘤科的一位醫生看來,他并不認同張煜的觀點。二代測序對于多數腫瘤病人來說,是需要做的。他認為,二代測序的目的是為了制定后續治療方案,通過基因檢測明確腫瘤分型,指導后續選擇靶向藥(不同的腫瘤分型對應不同的靶向藥)以及化療的方案(先選靶向藥,再選化療)。


在《2020版CSCO胃癌診療指南》中,新增了二代測序作為Ⅱ級推薦。上述醫生也表示,如果實在是經濟情況不允許,或者是年紀較大,確定姑息治療的,可以不做。


陸巍表示,自己之前治療過一個患者,根據基因檢測結果,更改了患者方案,效果非常好。他認為這個檢測報告對于治療是有極大幫助的。


而基因檢測報告顯示,馬進倉的stmn1基因表達高,對抑制微絲蛋白的化療藥物耐藥。也就是說,普通的紫衫類藥物治療,對馬進倉的治療可能無效。


接近陸巍的人士認為,據此報告結果,他沒用對馬進倉使用紫衫類藥物,從而少走了彎路,爭取了寶貴的治療時間。


備受爭議的治療方案


在對馬進倉姐姐的治療中,陸巍一開始給出的治療方案是化療,并沒有聯合PD-1治療。


馬進倉姐姐的AFP(甲胎蛋白)指數在第一個治療周期是上升的:6月23日是4600;7月10日到了6700。從第二周期開始,陸巍聯合PD-1治療。甲胎蛋白值從2393,降低到了255——這意味著治療方案有效。


基于這一治療經驗,在接診馬進倉的時候,陸巍建議一開始就用化療聯合PD-1治療。但奇跡并沒有發生在馬進倉身上,經過3個周期的聯合治療,效果還是不理想,馬進倉的AFP持續升高。


但馬進倉此前嚴重的腹痛癥狀一度緩解,甚至消失。


馬進倉和姐姐罹患的家族性AFP陽性胃癌,無論在國內還是國外,相關報道少之又少。對于這樣的病例,陸巍覺得有研究的價值,他查找文獻發現,參照普通胃癌治療,效果很差。


他建議馬進倉,更改治療方案——使用卡培他濱、奧沙利鉑、培美曲塞、安羅替尼、他莫昔芬等藥。


正是這一方案,在日后引起了軒然大波。


張煜質疑,卡培他濱、奧沙利鉑這些常規的胃癌治療用量過低,而用于治療肺癌的培美曲塞、安羅替尼,乳腺癌用藥他莫昔芬,屬于超適應癥用藥,并沒有治療胃癌適應癥。而未出現在手寫診療單中,但在患者家屬微博中提到的3萬元一次的NKT免疫治療,除了臨床試驗外,并沒有批準進入臨床使用。


培美曲塞、安羅替尼對于胃癌治療雖然是超適應癥用藥,但在國內外的文獻中,能找到臨床使用依據。上述腫瘤科醫生解釋,在臨床上,安羅替尼對于肝轉移的患者,效果不錯。在他的診療經驗中,甚至見過幾例患者用過之后,肝轉移完全消失。


但這些用藥屬于和醫生經驗性相關、約定俗成的超適應癥用藥,并沒有經過大量人群驗證,沒有寫進說明書。


在他看來,如果嚴格按照說明書,張煜的質疑是有道理的。


但是他同時認為,醫學進步還是需要進行創新研究,培美曲塞用于胃癌治療的探索已經快20年了。“如果按照張煜的標準,一線化療聯合免疫治療也沒有寫在指南里,但目前大家都在嘗試、研究。”


具體到馬進倉的案例,他的胃癌轉移肝臟病灶非常嚴重,在接診之初,能正常運轉的肝功能已經很少,反而胃的病灶相對控制住,淋巴結轉移也消失。


治療肝上的轉移病灶成為當下之急。這也可能是陸巍在超適應癥用藥這一模糊地帶里,開出了培美曲塞、安羅替尼等藥的原因。


另外,馬進倉的腫瘤檢測ER呈陽性,他推薦雌激素受體抑制劑——乳腺癌用藥他莫昔芬也被派上了用場。這在北京某三甲醫院腫瘤科醫生看來,ER呈陽性的癌癥患者使用他莫昔芬并沒有錯。


但這一備受指責的治療方案,實際并沒有實施。陸巍回憶,患者只實施了其中的奧沙利鉑和卡培他濱,配了他莫西芬。“但患者家屬又去問了別的醫生后,就沒有吃。”


花費十多萬給腫瘤晚期患者試驗性治療是否合理?


2020年11月份的一個凌晨的四點鐘,馬進倉突然發抖出汗。在上海這家三甲醫院住院的近四個月里,經過了5次化療的馬進倉,癌癥指標反而越來越高——甲胎蛋白指標已經飆到了2萬5千多(正常值是25以下)。


10月份,陸巍因為工作原因被調到了海南,將馬進倉給了另外的醫生托管。馬進倉的女兒開始絕望, “爸爸現在的情況,治愈是不可能的,只能控制,可是現在也控制不住,醫生不知道什么原因被調去了海南,我們變成了沒人管?!?/span>


當馬進倉的家屬捧著藥問托管的醫生該如何吃藥,醫生一句:“吃這么多藥干嘛,只吃保肝的藥就好了?!彼麄円幌伦酉萑肓恕安恢撓嘈耪l”的迷茫。


2020年10月份,張煜在線上診療了馬進倉,抨擊了這份“亂用藥”的診療方案后,馬進倉及其家屬徹底放棄了陸巍的診療方案。11月份,馬進倉換了這家醫院的另一個醫生,去腫瘤科再次住院,治療無效后,就回老家了。


2021年3月,馬進倉的姐姐去世。她在2020年10月份停止治療后,又存活了6個月。隨后,馬進倉也去世。


接近陸巍的人士認為,經過幾個療程治療以后,“哪怕是治療效果不好,也有可能是瘤負荷已經太高,化療無法打壓下去。但胃部的癥狀是緩解的?!瘪R進倉備受折磨的腹痛,曾經得到緩解。患者及其家屬一度對陸巍表達過感激之情。


面對紛爭,陸巍甚至有點委屈。據接近他的人提及,馬進倉在治療過程里,做的一些檢測,部分是從陸巍課題經費擠出來的。


但這些“免費”的檢測,對于馬進倉花費幾十萬的治療費用,無疑是杯水車薪。


在馬進倉女兒的微博里,充滿一個青?;颊哌h赴上海求醫的艱辛——租的地下室陰暗潮濕,還有老鼠,動輒3萬一次的NKT免疫治療針。昂貴的藥費,幾乎全是自費。


北京醫院腫瘤科某醫生提到,腫瘤病人晚期之后可選擇的醫保用藥很少,即使是醫保用藥,也面臨著超適應癥應用的情況?!皬闹改嫌盟幹锌?,馬進倉的用藥,除了標準鉑類化療以外,其他都是三線以后的治療用法?!彼劦剑@意味著絕大部分花費,病人需要自費。


一線治療,通常指診斷以后的基本治療,這時的治療方案效果最好、副作用最小但有部分患者在一線治療后,效果不好,再次出現腫瘤進展,且對一線治療方案耐藥,需要更換抗癌機理不同的方案,會考慮二線治療。三線治療,則是指二線治療失敗后,再換用其它方案的治療。一般到三線時,可選擇的藥物和有效的治療方案就越來越少了。


“如果之前醫生將預后和花費充分告知患者,患者也同意的話,那就沒什么可爭議的。”他補充道。


接近陸巍的人士回憶,當時和家屬討論了利弊,也討論了用藥的價格。治療的時候,患者依從性也蠻好?!疤貏e是提到用PD-1單抗,反復講了原理才用的?!彼J為,NKT治療目前是探索階段,從原理上來講可能與PD-1有協同作用。


上述人士強調,陸巍一直否認在自己的治療期間向病人推薦使用過NKT。


具體到NKT治療,受訪的腫瘤科醫生們普遍認為,NKT治療,一般是放在最后,“放手一搏用的”。



張煜認為,對于經濟本身不寬裕的馬進倉,接受昂貴但療效不確定的NKT治療,并不妥當。


指南至上,還是個性化治療?


4月7日,張煜更新了知乎。


“多數腫瘤有標準的初始一線治療和二線治療方案,經過反復臨床探索和研究證實有效。醫生無權隨意給腫瘤患者制定獨特的初始一線治療方案,但是在標準方案反復失敗之后,可以詳細交代患者病情取得理解后,制定獨特的新方案……但如果是剛診斷患者的一線治療,必須遵守指南規范,想不遵守可以,醫生需要發起臨床試驗,經過倫理委員會批準,并且要免費給患者使用,這是標準程序,非常嚴格?!?/span>


他堅持指南至上。因為“一些醫生的探索,沒有數據支持,誰都不知道是否有用。”


到底是指南至上,還是個性化治療?面對晚期患者,如果搏一把,是否給了過度醫療可趁之機?


“這是現在的一個矛盾點,有些大夫比較激進,超適應用藥包括更積極的手術都是常態,他認為這樣部分患者可以獲益,另一部分醫生認為額外的探索性治療會給更多的患者帶來傷害,而且獲益可能性太小,并不值?!北本┠橙揍t院主治醫生提到。


中國醫學科學院腫瘤醫院胰胃外科病區主任田艷濤打了一個比方,指南就像GPS定位一樣,沖著你要的方向,給你去指引,但路上發不發生交通事故,前面是不是有一塊石頭,它是管不了的。還需要醫生根據情況靈活來掌握。


“中晚期腫瘤的治療,就跟打仗一樣。”在幾天前的一個多學科會診案例中,一位腫瘤內科的專家發現,哪怕都是自己的學生,治療策略上也會不一樣。一個學生更愿意從一線先看一看,不行的話,再上二線、加上免疫治療。另一個學生更愿意一上來,就三聯或四聯再加上免疫,認為這樣見效快。他認為,醫生治療方案和理念、性格有關。


在北京另一家頂級腫瘤醫院專家看來,對于晚期患者來說,沒有試錯機會了?!安皇窍扔贸R幍幕煼桨附o他做,看有沒有效果,再給他換方案。有些病情已經是極晚期,如果不搏一下,人很快就沒了。”


這本身就是一個爭議不斷的領域——上述醫生舉例,“我們有個病人胃癌肝轉移,普通化療、靶向治療、免疫治療,幾乎所有胃癌的方案都用過,從初診估計3個月壽命到活了6年,他的那些方案,如果細說,很多不是指南推薦的,但人家活了6年。”


激進的療法,也要考慮病人的家庭背景、經濟條件。


在田艷濤看來,如果家屬、患者不放棄治療,經過不懈努力,多種嘗試,有可能奇跡會出現。但有的病人,如若醫生拿“奇跡”去誘導病人過度治療,這就是一個醫德的問題。


這一病例牽扯出的紛爭并沒有停止。


4月9日,外派支援海南某醫院半年之后,陸巍回到上海,這也是他再次陷入風波中的一周后。他回家打開進半年未開的電腦,瀏覽器跳出來的竟然還是去年9~10月份,在研究制定馬進倉的治療方案,查文獻的頁面。



譚卓曌|撰稿

王晨|責編

本文首發于微信公眾號“八點健聞”(ID:HealthInsight)

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本文來源:八點健聞 作者:小編
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